(2S)-N-(allyloxycarbonyl)-2-(tert-butyldimethylsilyloxymethyl)-4-oxopyrrolidine | 126408-58-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (2S)-N-(allyloxycarbonyl)-2-(tert-butyldimethylsilyloxymethyl)-4-oxopyrrolidine
• 英文别名: (2S)-1-allyloxycarbonyl-2-(t-butyldimethylsilyloxymethyl)-4-oxopyrrolidine；(2S)-1-allyloxycarbonyl-2-t-butyldimethylsilyloxymethyl-4-oxo-pyrrolidine；prop-2-enyl (2S)-2-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-4-oxopyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 126408-58-0
• 化学式: C₁₅H₂₇NO₄Si
• 分子量: 313.469
• InChiKey: LWSOOBVEJYEATI-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  362.7±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.030±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.97
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-N-(allyloxycarbonyl)-2-(tert-butyldimethylsilyloxymethyl)-4-oxopyrrolidine 在 四氢吡咯 、 吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 四(三苯基膦)钯 、 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 、 4 A molecular sieve 、 四丁基氟化铵 、 三正丁基氢锡 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 30.5h， 生成 (11AS,11A'S)-8,8'-(丙烷-1,3-二基双(氧))双(7-甲氧基-2-亚甲基-2,3-二氢-1H-苯并[E]吡咯[1,2-A][1,4]二氮杂卓-5(11AH)-酮)
  参考文献：
  名称：

  具有高效交联能力和强细胞毒性的新型吡咯并苯并二氮杂卓DNA相互作用剂的设计，合成和评估。

  摘要：

  已经开发了新颖的序列选择性吡咯并苯并二氮杂（PBD）二聚体5（SJG-136），其包含两个C 2-外亚甲基取代的DC-81（3）亚基，它们通过惰性丙二氧基接头通过其C 8位进行束缚。此对称分子是高效的小沟链DNA交联剂（XL（50）= 0.045 microM），其效力比美法仑高440倍。热变性研究表明，与小胸腺DNA以5：1的DNA /配体比率孵育18小时后，T（m）值增加了33.6摄氏度，是该测定法中迄今为止记录的最高值。在相同条件下，类似的二聚体4（DSB-120）在C2位置上没有取代/不饱和键，其熔融仅提高了15.1摄氏度，举例说明了引入C2-exo-不饱和键的作用，该作用是使C环变平并在DNA小槽内实现出色的等螺旋配合。这种行为得到分子模型研究的支持，该研究表明：（i）PBD单元与相反链上的鸟嘌呤共价结合形成交联；（ii）5与4相比具有更大的结合能，而（iii）4 5和5具有跨越

  DOI：

  10.1021/jm001064n
• 作为产物：
  描述：

  L-羟基脯氨酸 在 sodium hydroxide 、 锂硼氢 、 草酰氯 、 硫酸 、 二甲基亚砜 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (2S)-N-(allyloxycarbonyl)-2-(tert-butyldimethylsilyloxymethyl)-4-oxopyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  具有高效交联能力和强细胞毒性的新型吡咯并苯并二氮杂卓DNA相互作用剂的设计，合成和评估。

  摘要：

  已经开发了新颖的序列选择性吡咯并苯并二氮杂（PBD）二聚体5（SJG-136），其包含两个C 2-外亚甲基取代的DC-81（3）亚基，它们通过惰性丙二氧基接头通过其C 8位进行束缚。此对称分子是高效的小沟链DNA交联剂（XL（50）= 0.045 microM），其效力比美法仑高440倍。热变性研究表明，与小胸腺DNA以5：1的DNA /配体比率孵育18小时后，T（m）值增加了33.6摄氏度，是该测定法中迄今为止记录的最高值。在相同条件下，类似的二聚体4（DSB-120）在C2位置上没有取代/不饱和键，其熔融仅提高了15.1摄氏度，举例说明了引入C2-exo-不饱和键的作用，该作用是使C环变平并在DNA小槽内实现出色的等螺旋配合。这种行为得到分子模型研究的支持，该研究表明：（i）PBD单元与相反链上的鸟嘌呤共价结合形成交联；（ii）5与4相比具有更大的结合能，而（iii）4 5和5具有跨越

  DOI：

  10.1021/jm001064n

文献信息

• Synthesis of a novel C2/C2′-exo unsaturated pyrrolobenzodiazepine cross-linking agent with remarkable DNA binding affinity and cytotoxicity
  作者：Stephen J. Gregson、Philip W. Howard、David E. Thurston、Terence C. Jenkins、Lloyd R. Kelland

  DOI：10.1039/a809791g

  日期：——

  A C2/C2′-exo unsaturated pyrrolobenzodiazepine dimer 1 has been synthesised which is cytotoxic at the picomolar level and has remarkable covalent DNA binding affinity, raising the melting temperature of duplex-form calf thymus DNA by 34 °C after 18 h incubation.

  合成了C2/C2'的非饱和吡咯并苯二氮杂卓二聚体1，其在皮摩尔级别具有细胞毒性，并对双链牛胸腺DNA有显著的共价结合亲和力，经过18小时孵育后使DNA的熔解温度升高了34摄氏度。
• 3-Alkenyl-1-azabicyclo(3.2.0)hept-2-ene-2-carboxylic acid compounds
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd.

  公开号：US04923857A1

  公开（公告）日：1990-05-08

  The invention relates to an antimicrobial compound of the formula: ##STR1## in which R.sup.1 is carboxy or protected carboxy, R.sup.2 is hydroxy(lower)alkyl or protected hydroxy(lower)alkyl, R.sup.3 and R.sup.4 are each hydrogen or lower alkyl, and R.sup.5 is saturated 4 to 6-membered heteromonocyclic group containing 1 to 4 nitrogen atom(s), saturated 5 or 6-membered heteromonocyclic group containing 1 to 2 oxygen atom(s) and 1 to 3 nitrogen atom(s) or saturated 5 or 6-membered heteromonocyclic group containing 1 to 2 sulfur atom(s) and 1 to 3 nitrogen atom(s), wherein said aliphatic heterocyclic group may be substituted by one or more suitable substituent(s) selected from a group consisting of hydroxy, protected hydroxy, hydroxy(lower)alkyl, protected hydroxy(lower)alkyl, halogen, lower alkoxy, lower alkyl, lower alkoxy(lower)alkyl, imino, protected imino, lower alkylamino, protected lower alkylamino, mono(or di)-(lower)alkylcarbamoyloxy, lower alkylidene, lower alkanimidoyl and imino-protective group, or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及一种抗微生物化合物，其化学式为：##STR1## 其中，R.sup.1是羧基或保护羧基，R.sup.2是羟基（较低）烷基或保护羟基（较低）烷基，R.sup.3和R.sup.4分别是氢或较低烷基，R.sup.5是饱和的4到6元杂环含有1到4个氮原子的杂单环基，饱和的5或6元杂环含有1到2个氧原子和1到3个氮原子的杂单环基，或饱和的5或6元杂环含有1到2个硫原子和1到3个氮原子的杂单环基，其中所述脂环杂环基可以被一个或多个适当的取代基所取代，所述取代基被选择自羟基，保护羟基，羟基（较低）烷基，保护羟基（较低）烷基，卤素，较低烷氧基，较低烷基，较低烷氧基（较低）烷基，亚氨基，保护亚氨基，较低烷基氨基，保护较低烷基氨基，单（或二）-（较低）烷基氨基甲酰氧基，较低烷基亚烯基，较低烷基亚胺基和亚氨基保护基组成的一组中的一个或多个适当的取代基所选，或其药学上可接受的盐。
• Pyrrolbenzodiazepines
  申请人：Spirogen Limited

  公开号：US07049311B1

  公开（公告）日：2006-05-23

  Compounds of formula (Ia) and (Ib) wherein A is CH2, or a single bond; R2 is selected from: R, OH, OR, CO2H, CO2R, COH, COR, SO2R, CN; R6, R7 and R9 are independently selected from H, R, OH, OR, halo, amino, NHR, nitro, Me3Sn; and R8 is selected from H, R, OH, OR, halo, amino, NHR, nitro, Me3Sn, where R is as defined above, or the compound is a dimer with each monomer being the same or different and being of formula (Ia) or (Ib), where the R8 groups of the monomers form together a bridge having the formula —X—R′—X— linking the monomers, where R′ is an alkylene chain containing from 3 to 12 carbon atoms, which chain may be interrupted by one or more hetero-atoms and/or aromatic rings and may contain one or more carbon—carbon double or triple bonds, and each X is independently selected from O, S, or N; except that in a compound of formula (Ia) when A is a single bond, then R2 is not CH═CH(CONH2) or CH═CH(CONMe2). Other related compounds are also disclosed

  化合物的公式(Ia)和(Ib)，其中A是CH2或单键；R2选自：R、OH、OR、CO2H、CO2R、COH、COR、SO2R、CN；R6、R7和R9独立地选自H、R、OH、OR、卤素、氨基、NHR、硝基、Me3Sn；而R8选自H、R、OH、OR、卤素、氨基、NHR、硝基、Me3Sn，其中R如上所定义，或者该化合物是二聚体，每个单体的公式都是(Ia)或(Ib)，其中单体的R8基团一起形成一个桥，其具有公式—X—R′—X—，连接单体，其中R′是含有3到12个碳原子的烷基链，该链可以被一个或多个杂原子和/或芳香环所中断，并且可以包含一个或多个碳-碳双键或三键，每个X独立地选自O、S或N；但是在化合物的公式(Ia)中，当A是单键时，R2不是CH═CH(CONH2)或CH═CH(CONMe2)。还公开了其他相关化合物。
• 3-alkenyl-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid compounds
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd.

  公开号：US05081237A1

  公开（公告）日：1992-01-14

  The invention relates to novel intermediate compounds for preparation of compounds of high antimicrobial activity, said intermediate compounds being of one of the formulas: ##STR1## wherein R.sup.1 is carboxy or protected carboxy, R.sup.2 is hydroxy(lower)alkyl or protected hyroxy(lower)alkyl, R.sup.3 and R.sup.4 are each hydrogen or lower alkyl, R.sup.5 is a saturated heterocyclic group, and R.sup.6 is aryl or lower alkoxy, or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及用于制备高抗微生物活性化合物的新型中间体化合物，所述中间体化合物为以下公式之一：##STR1## 其中R.sup.1是羧基或保护羧基，R.sup.2是羟基（较低）烷基或保护羟基（较低）烷基，R.sup.3和R.sup.4分别是氢或较低烷基，R.sup.5是饱和杂环基，R.sup.6是芳基或较低烷氧基，或其药学上可接受的盐。
• Pyrrolobenzodiazepines
  申请人：Spirogen Limited

  公开号：EP1193270B1

  公开（公告）日：2003-05-14