伯舒替尼杂质10 | 219786-51-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 伯舒替尼杂质10
• 英文名称: 2-(3-bromopropoxy)-1-methoxy-4-nitrobenzene
• CAS: 219786-51-3
• 化学式: C₁₀H₁₂BrNO₄
• 分子量: 290.114
• InChiKey: QWXOIJKDQIWILW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  403.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.484±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  64.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  伯舒替尼杂质10 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide monohydrate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 caesium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， -78.0~100.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 52.0h， 生成 2,4-dichloro-6-methoxy-7-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)quinoline
  参考文献：
  名称：

  围绕4-氨基喹啉化学空间的详细探索，以探索赖氨酸甲基转移酶G9a和DNA甲基转移酶生物空间

  摘要：

  表现出异常的酶活性或表达谱的表观遗传调节剂是癌症的潜在治疗靶标。具体而言，已在许多癌症中牵涉到负责组蛋白3赖氨酸9甲基化的酶（如G9a）和异常DNA高甲基化（DNMT）。最近，据报道带有4-氨基喹啉骨架的分子是这些靶标的双重抑制剂，并且在血液系统恶性动物模型中显示出显着的体内功效。在这里，我们报告了有关这种化学型出生的三种生长载体的详细探索。对这种化学空间的探索导致了导航G9a和DNMT1生物空间的特征的识别：不仅是它们相应的专有区域，选择性化合物，而且还有公共空间。因此，50个值，带IC 50 <25nM的（例如，43和26分别）与IC等效抑制剂50 <50nM的对两个靶（例如，13）。还报道了它们与某些癌细胞系相比的ADME / Tox分析和抗增殖功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01925
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基-5-硝基苯酚 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 alkali metal carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以71%的产率得到伯舒替尼杂质10
  参考文献：
  名称：

  人谷氨酰胺环化酶抑制剂Phe-Arg模拟区的构效关系研究。

  摘要：

  谷氨酰环化酶（QC）由于其参与了阿尔茨海默氏病的发病机理，因此是有希望的治疗靶标。在这项研究中，我们开发了新型的QC抑制剂，其中包含3-氨基烷氧基-4-甲氧基苯基和4-氨基烷氧基苯基，以取代先前开发的药效团。鉴定了几种有效的抑制剂，显示出低纳摩尔范围的IC50值，并进一步研究了其体外毒性和体内活性。其中，抑制剂51和53在具有合理的BBB渗透的体内急性模型中显示出最有效的AβN3pE-40降低作用，而没有细胞毒性和hERG抑制作用。53的分子模型分析表明，活性位点中的盐桥相互作用和氢键提供了高效力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.04.040

文献信息

• Substituted benzanilides as CCR5 receptors ligands, antiinflammatory agents and antiviral agents
  申请人：SmithKline Beecham Corp.

  公开号：US06515027B1

  公开（公告）日：2003-02-04

  This invention relates to substituted benzanilides which are ligands, agonists or antagonists, of the CCR5 receptor. In addition, this invention relates to the treatment and prevention of disease states mediated by CCR5, including, but not limited to, asthma and atopic disorders (for example, atopic dermatitis and allergies), rheumatoid arthritis, sarcoidosis and other fibrotic diseases, atherosclerosis, psoriasis, autoimmune diseases such as multiple sclerosis, and inflammatory bowel disease, all in mammals, by the use of substituted benzanilides which are CCR5 receptor antagonists. Furthermore, since CD8+ T cells have been implicated in COPD, CCR5 may play a role in their recruitment and therefore antagonists to CCR5 could provide potential therapeutic in the treatment of COPD. Also, since CCR5 is a co-receptor for the entry of HIV into cells, selective receptor ligands may be useful in the treatment of HIV infection.

  本发明涉及作为CCR5受体的配体、激动剂或拮抗剂的取代苯甲酰亚胺。此外，本发明还涉及通过使用作为CCR5受体拮抗剂的取代苯甲酰亚胺，治疗和预防由CCR5介导的疾病状态，包括但不限于哮喘和变应性疾病（例如，特应性皮炎和过敏症）、类风湿性关节炎、结节病和其他纤维化疾病、动脉粥样硬化、银屑病、自身免疫性疾病如多发性硬化症和炎症性肠病，所有这些疾病都发生在哺乳动物中。此外，由于CD8+ T细胞与慢性阻塞性肺病（COPD）有关，CCR5可能在其招募中发挥作用，因此CCR5的拮抗剂可能为COPD的治疗提供潜在的治疗方法。另外，由于CCR5是HIV进入细胞的共受体，选择性的受体配体可能在治疗HIV感染中是有用的。
• COMPOUNDS AND METHODS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP1001766A1

  公开（公告）日：2000-05-24
• EP1001766A4
  申请人：——

  公开号：EP1001766A4

  公开（公告）日：2001-04-04
• COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF CCR5-MEDIATED DISEASES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP1001766B1

  公开（公告）日：2003-04-09
• US6515027B1
  申请人：——

  公开号：US6515027B1

  公开（公告）日：2003-02-04