(4-甲氧基苯基)吗啉基-二硫代膦酸与吗啉的化合物 | 106740-09-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: (4-甲氧基苯基)吗啉基-二硫代膦酸与吗啉的化合物
• 英文名称: GYY4137
• 英文别名: morpholin-4-ium 4-methoxyphenyl(morpholino)phosphinodithioate；P-(4-methoxyphenyl)-P-4-morpholinylphosphinodithioic acid morpholine salt；Morpholin-4-ium (4-methoxyphenyl)morpholin-4-ylphosphinodithioate；(4-methoxyphenyl)-morpholin-4-yl-sulfanylidene-sulfido-λ5-phosphane;morpholin-4-ium
• CAS: 106740-09-4
• 化学式: C₄H₉NO*C₁₁H₁₆NO₂PS₂
• 分子量: 376.481
• InChiKey: YZMHNNLDUWRZFW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  164-166℃
• 溶解度：
  DMF：20mg/mL； DMSO：15mg/mL； PBS（pH 7.2）：3 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥环境

制备方法与用途

生物活性

GY4137 是一种缓释 H2S 供体，具有血管扩张和抗高血压活性。此外，它还表现出抗炎和抗癌活性。

体外研究

GYY4137（浓度在400-800 µM之间）对七个不同的人类癌细胞系（HeLa、HCT-116、Hep G2、HL-60、MCF-7、MV4-11和U2OS）表现出浓度依赖性的杀伤作用，但未影响正常人类肺成纤维细胞（IMR90、WI-38）的存活率。

GYY4137（浓度在0.1-0.5 mM之间）能降低脂多糖诱导的人滑膜细胞（HFLS）和关节软骨细胞（HAC）中一氧化氮合酶2（iNOS）、环氧合酶-2（COX-2）的水平及其催化活性，并减少脂多糖诱导的NF-κB活化。

细胞活力测定

• 细胞系：HeLa、HCT-116、Hep G2、HL-60、MCF-7、MV4-11和U2OS
• 浓度：400或800 µM
• 孵育时间：5天
• 结果：显著影响癌细胞存活率

体内研究

GYY4137（剂量在100-300 mg/kg，腹腔注射，连续14天）以剂量依赖的方式显著减少两种动物模型中的肿瘤体积。

在完全弗氏佐剂（CFA）诱导的关节炎小鼠中，GYY4137（50 mg/kg，腹腔注射，在CFA给药前1小时注射），增加了膝关节肿胀；而在CFA给药6小时后注射，则表现出抗炎效果，表现为滑膜液髓过氧化物酶（MPO）和N-乙酰β-D-葡萄糖苷酶（NAG）活性降低以及TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8浓度下降。

GYY4137通过抑制STAT3激活及其靶基因表达，显著抑制了皮下HepG2异种移植模型中的肿瘤生长，并且预防了MPTP小鼠帕金森病模型中的氧化性应激和α-突触核蛋白的硝化。

动物实验

• 动物模型：携带HL-60或MV4-11细胞的雌性严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠
• 剂量：100、200和300 mg/kg
• 给药途径：腹腔注射，连续14天
• 结果：HL-60和MV4–11注射的小鼠肿瘤体积分别减少了52.5±9.2% 和 55.3±5.7%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-甲氧基苯基)吗啉基-二硫代膦酸与吗啉的化合物 在 水 作用下， 以 氘代氯仿 为溶剂， 反应 1704.0h， 生成 morpholinium 4-methoxyphenyl(morpholino)phosphinothioate
  参考文献：
  名称：

  Investigating the generation of hydrogen sulfide from the phosphonamidodithioate slow-release donor GYY4137

  摘要：

  已经阐明了缓释硫化氢供体GYY4137的两步水解分解途径。

  DOI：

  10.1039/c5md00170f
• 作为产物：
  描述：

  劳森试剂 、 吗啉 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (4-甲氧基苯基)吗啉基-二硫代膦酸与吗啉的化合物
  参考文献：
  名称：

  Investigating the generation of hydrogen sulfide from the phosphonamidodithioate slow-release donor GYY4137

  摘要：

  已经阐明了缓释硫化氢供体GYY4137的两步水解分解途径。

  DOI：

  10.1039/c5md00170f

文献信息

• Discovery of New H₂S Releasing Phosphordithioates and 2,3-Dihydro-2-phenyl-2-sulfanylenebenzo[<i>d</i>][1,3,2]oxazaphospholes with Improved Antiproliferative Activity
  作者：Wei Feng、Xin-Yi Teo、Wisna Novera、Pondy Murugappan Ramanujulu、Dong Liang、Dejian Huang、Philip K. Moore、Lih-Wen Deng、Brian W. Dymock

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00848

  日期：2015.8.27

  Hydrogen sulfide (H2S) is now recognized as a physiologically important gasotransmitter. Compounds which release H2S slowly are sought after for their potential in therapy. Herein the synthesis of a series of phosphordithioates based on 1 (GYY4137) are described. Their H2S release profiles are characterized using 2,6-dansyl azide (2), an H2S specific fluorescent probe. Most compounds have anticancer

  硫化氢（H 2 S）现在被认为是生理上重要的气体传输剂。人们追寻缓慢释放H 2 S的化合物在治疗方面的潜力。本文描述了基于1的一系列二硫代磷酸酯的合成（GYY4137）。它们的H 2 S释放曲线使用H 2 S特异性荧光探针2,6-丹磺酰叠氮化物（2）进行表征。大多数化合物在几种实体瘤细胞系中均具有抗癌活性，并且在正常人肺成纤维细胞WI38中毒性较小。一种优选的化合物14具有比1高10倍的抗癌活性，被证明可以释放H2个S IN MCF7细胞使用细胞活性探针，21。与1相比，发现14的渗透性和细胞内pH值（pHi）都有明显提高。此外，在AMES测试中，有14例基因毒性为阴性。这些初始结构的环化反应产生了一系列2,3,2-二氢-2-苯基-2-亚硫基苯并[ d ] [1,3,2]恶唑磷，其中最简单的化合物化合物22（FW1256）更有效。在细胞中。将WI38细胞中22的改良治疗窗与其他三种细胞类型
• Synthesis and anti-proliferative activities of ruthenium complexes containing the hydrogen sulfide-releasing ligand GYY4137
  作者：A. Leverrier、M. Hilf、F. Raynaud、P. Deschamps、Pascal Roussel、Alain Tomas、E. Galardon

  DOI：10.1016/j.jorganchem.2017.05.028

  日期：2017.8

  Two ruthenium complexes containing the hydrogen sulfide-releasing ligand (4-methoxyphenyl)morpholin-4-ylphosphinodithioate (GYY4137), [(p-Cym)Ru(en)(GYY4137)].PF6 (1) and (p-Cym)Ru(Cl)(GYY4137) (2) (p-Cym = p-cymene and en = ethylenediamine), were synthesized and characterized by standard methods, including X-Ray diffraction crystallography and 1H and 31P NMR for 1, and 1H and 31P NMR for 2. They display

  两种钌配合物，它们含有释放硫化氢的配体（4-甲氧基苯基）吗啉-4-基膦二硫代酸酯（GYY4137），[（p -Cym）Ru（en）（GYY4137）]。PF 6（1）和（p -Cym）的Ru（Cl）的（GYY4137）（2）（p -Cym =  p -cymene和EN =乙二胺），被合成和表征通过标准方法，包括X-射线衍射晶体学和1 H和31 p NMR为1，和1 1 H和31 P NMR为2。它们在体外显示出抗增殖活性 针对人卵巢癌A2780或A2780R和人乳腺腺癌MDA-MB-231细胞株的治疗。
• Characterization and Biological Activity of a Hydrogen Sulfide-Releasing Red Light-Activated Ruthenium(II) Complex
  作者：Joshua J. Woods、Jian Cao、Alexander R. Lippert、Justin J. Wilson

  DOI：10.1021/jacs.8b08695

  日期：2018.10.3

  H2S-releasing prodrugs for effective intracellular delivery. The majority of these prodrugs, however, spontaneously release H2S via uncontrolled hydrolysis. Here, we describe a Ru(II)-based H2S-releasing agent that can be activated selectively by red light irradiation. This compound operates in living cells, increasing intracellular H2S concentration only upon irradiation with red light. Furthermore

  硫化氢 (H2S) 是一种生物气体递质，已用于治疗缺血再灌注损伤。尽管具有治疗价值，但为此目的实施这种气态分子仍需要释放 的前药以实现有效的细胞内递送。然而，这些前药中的大多数会通过不受控制的水解自发释放 。在这里，我们描述了一种基于 Ru(II) 的 释放剂，它可以通过红光照射选择性地激活。这种化合物在活细胞中起作用，仅在用红光照射时才会增加细胞内 的浓度。此外，该化合物的红光照射可保护 H9c2 心肌细胞免受缺血再灌注损伤的体外模型的影响。
• [EN] COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF PLANTS<br/>[FR] COMPOSÉS DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DES PLANTES
  申请人：PENINSULA COLLEGE OF MEDICINE AND DENTISTRY UNIVERSITY OF EXETER

  公开号：WO2012042227A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  The invention relates to use of a compound in a treatment of a plant to promote plant growth wherein the compound is a salt comprising an anion of formula (1): or a conjugate acid thereof, wherein: R1, R2, R3, R4 and R5 are each independently selected from H, halogen, optionally substituted C1-C10 alkyl, optionally substituted C2-C10 alkenyl, optionally substituted C2- C10 alkynyl, optionally substituted C3-C10 cycloalkyl, optionally substituted C3-C10 cycloalkenyl, optionally substituted C3-Ci0 cycloalkynyl, hydroxy, optionally substituted C1 -C10 alkoxy, amino, mono-(C1-C10 alkyl)amino and di-(C1-C10 alkyl)amino groups; and Y is a nitrogen containing heterocyclyl group having from 3 to 14 ring atoms, a nitrogen containing heteroaryl group having from 3 to 14 ring atoms, an optionally substituted mono-(C1-C10 alkyl)amino group, an optionally substituted di-(C1-C10 alkyl)amino group or an optionally substituted tri-(C1-C10 alkyl)amino group. The compounds can be used to prevent or reduce stomatal closure or to cause stomatal opening in a plant. The invention further provides compounds for use in a herbicidal treatment of a plant. New compounds and a method for their manufacture are also described.

  该发明涉及使用一种化合物来促进植物生长的治疗，其中该化合物是包含式为(1)的阴离子的盐，或其共轭酸，其中：R1、R2、R3、R4和R5各自独立地选择自H、卤素、可选择取代的C1-C10烷基、可选择取代的C2-C10烯基、可选择取代的C2-C10炔基、可选择取代的C3-C10环烷基、可选择取代的C3-C10环烯基、可选择取代的C3-C10环炔基、羟基、可选择取代的C1-C10烷氧基、氨基、单-(C1-C10烷基)氨基和二-(C1-C10烷基)氨基基团；Y是含氮杂环基团，其环中含有3至14个环原子，含氮杂芳基团，其环中含有3至14个环原子，可选择取代的单-(C1-C10烷基)氨基基团，可选择取代的二-(C1-C10烷基)氨基基团或可选择取代的三-(C1-C10烷基)氨基基团。这些化合物可用于预防或减少植物气孔关闭，或引起植物气孔开放。该发明还提供了用于植物除草处理的化合物。还描述了新的化合物及其制备方法。
• MORPHOLIN-4-IUM 4 METHOXYPHENYL (MORPHOLINO) PHOSPHINODITHIOATE (GYY4137) AS A NOVEL VASODILATOR AGENT
  申请人：Moore Philip Keith

  公开号：US20100273743A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The invention is directed to a method of administering hydrogen sulfide (H 2 S) slowly and sustainably to an individual in need thereof comprising administering an effective amount of a compound represented by the following structural formula: or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一种缓慢、持续地给予需要氢硫化物（H2S）的个体的方法，包括给予下列结构式所表示的化合物的有效量，或其药学上可接受的盐：