(E)-α-(Deoxyguanosin-N²-yl)tamoxifen

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: (E)-α-(Deoxyguanosin-N²-yl)tamoxifen
• 英文别名: 2-[[(E)-4-[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl]-3,4-diphenylbut-3-en-2-yl]amino]-9-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1H-purin-6-one
• 化学式: C₃₆H₄₀N₆O₅
• 分子量: 636.751
• InChiKey: PQMGAUALSBAQAG-YHIAWQNYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2'-脱氧鸟苷 、 pyridinium α-sulfate trans-tamoxifen 在 三羟甲基氨基甲烷盐酸盐 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (E)-α-(Deoxyguanosin-N²-yl)tamoxifen
  参考文献：
  名称：

  鉴定由α-硫酸他莫昔芬和α-乙酰氧基他莫昔芬形成的他莫昔芬-DNA加合物。

  摘要：

  合成了α-硫酸盐反式他莫昔芬和α-硫酸盐顺他莫昔芬，作为他莫昔芬与DNA反应的活性代谢产物。将α-乙酰氧他莫昔芬制备为模型激活形式，以产生反应性碳正离子化。小牛胸腺DNA与α-羟基他莫昔芬或他莫昔芬的活化形式反应，并通过32P后标记法分析他莫昔芬-DNA加合物。α-硫酸反式他莫昔芬对DNA的反应性比α-羟基他莫昔芬的反应性高得多。由α-乙酰氧基他莫昔芬和α-硫酸盐顺式他莫昔芬诱导的他莫昔芬-DNA加合物的形成分别比α-羟基他莫昔芬高1100倍和1600倍。α-硫酸他莫昔芬和α-乙酰氧基他莫昔芬均对2'-脱氧鸟苷具有高反应性。HPLC分离了dG-他莫昔芬的四种反应产物，并通过质子和质子磁共振波谱进行了表征。首先洗脱的馏分1和2被鉴定为dG-N2-他莫昔芬反式的差向异构体。馏分3和4被鉴定为dG-N2-他莫昔芬的顺式差向异构体。当DNA与α-乙酰氧基他莫昔芬体外反应时，检测到dG-N2-他莫昔

  DOI：

  10.1021/tx960114h

文献信息

• Identification of Tamoxifen−DNA Adducts Formed by α-Sulfate Tamoxifen and α-Acetoxytamoxifen
  作者：Lakkaraju Dasaradhi、Shinya Shibutani

  DOI：10.1021/tx960114h

  日期：1997.2.1

  were synthesized as proposed active metabolites of tamoxifen that react with DNA. alpha-Acetoxytamoxifen was prepared as a model-activated form to produce a reactive carbocation. Calf thymus DNA was reacted with alpha-hydroxytamoxifen or the activated forms of tamoxifen, and tamoxifen-DNA adducts were analyzed by a 32P-postlabeling method. The reactivity of alpha-sulfate trans-tamoxifen to DNA was much

  合成了α-硫酸盐反式他莫昔芬和α-硫酸盐顺他莫昔芬，作为他莫昔芬与DNA反应的活性代谢产物。将α-乙酰氧他莫昔芬制备为模型激活形式，以产生反应性碳正离子化。小牛胸腺DNA与α-羟基他莫昔芬或他莫昔芬的活化形式反应，并通过32P后标记法分析他莫昔芬-DNA加合物。α-硫酸反式他莫昔芬对DNA的反应性比α-羟基他莫昔芬的反应性高得多。由α-乙酰氧基他莫昔芬和α-硫酸盐顺式他莫昔芬诱导的他莫昔芬-DNA加合物的形成分别比α-羟基他莫昔芬高1100倍和1600倍。α-硫酸他莫昔芬和α-乙酰氧基他莫昔芬均对2'-脱氧鸟苷具有高反应性。HPLC分离了dG-他莫昔芬的四种反应产物，并通过质子和质子磁共振波谱进行了表征。首先洗脱的馏分1和2被鉴定为dG-N2-他莫昔芬反式的差向异构体。馏分3和4被鉴定为dG-N2-他莫昔芬的顺式差向异构体。当DNA与α-乙酰氧基他莫昔芬体外反应时，检测到dG-N2-他莫昔