N-[3-(9-acridinylamino)-5-hydroxymethylphenyl]methanesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-[3-(9-acridinylamino)-5-hydroxymethylphenyl]methanesulfonamide
• 英文别名: N-[3-(acridin-9-ylamino)-5-(hydroxymethyl)phenyl]methanesulfonamide
• 化学式: C₂₁H₁₉N₃O₃S
• 分子量: 393.466
• InChiKey: ADWYAOGTSTWZHM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  99.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [3-(吖啶-9-基氨基)-5-氨基苯基]甲醇 在 sodium hydroxide 、 溶剂黄146 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 N-[3-(9-acridinylamino)-5-hydroxymethylphenyl]methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  具有长的半衰期和有效的抗肿瘤活性的9-取代的cr啶衍生物：合成与结构活性关系。

  摘要：

  合成了一系列插入DNA的9-苯胺基cr啶，即9-苯氧基ac啶，9-（苯硫基）ac啶和9-（3'，5'-二取代的苯胺基）ac啶，它们可能对DNA拓扑异构酶II具有抑制作用。与氨水扁桃碱（m-AMSA）不同，这些试剂旨在避免氧化代谢途径。因此，预期这些a啶衍生物在血浆中具有长的半衰期。发现9-苯氧基ac啶和9-（苯硫基）ac啶对培养的小鼠白血病L1210和人类白血病HL-60细胞均具有中等细胞毒性。在9-（3'，5'-二取代的苯胺基）ac啶中，发现3-（9-ac啶基氨基）-5-（羟甲基）苯胺（AHMA）是有效的拓扑异构酶II抑制剂，在体外和体外均表现出显着的抗肿瘤功效体内。分别以10、10和5 mg / kg（QD x 4，ip）AHMA，VP-16和m-AMSA化疗的实体瘤小鼠，与VP-相比，AHMA减少的肿瘤体积更大16或m-AMSA用于E0771乳腺腺癌和B-16黑色素瘤。对于刘易斯肺癌

  DOI：

  10.1021/jm00017a006

文献信息

• US5354864A
  申请人：——

  公开号：US5354864A

  公开（公告）日：1994-10-11
• [EN] 3-(9-ACRIDINYLAMINO)-5-HYDROXYMETHYLANILINE DERIVATIVES AS ANTICANCER AGENTS<br/>[FR] DERIVES DE 3-(9-ACRYDINYLAMINO)-5-HYDROXYMETHYLANILINE UTILISES COMME AGENTS ANTICANCEREUX
  申请人：SLOAN-KETTERING INSTITUTE FOR CANCER RESEARCH

  公开号：WO1993023049A1

  公开（公告）日：1993-11-25

  (EN) The present invention provides a compound having structure (I) wherein R1 and R2 are independently the same or different and are hydrogen, an acetyl group; an acyl group having the formula -CO(CH2)nCOCH3, wherein n = 1-3; -CO(CH2)nCOOM, wherein n = 1-4 and M is hydrogen, Na or K; or -(CH2)nCOOR, wherein n = 1-4 and R is hydrogen, Na, K or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms; a hydroxyalkyl group having the formula -(CH2)nCH2OH, wherein n = 1-4; a halo alkyl group having the formula -(CH2)nCH2X, wherein n = 1-4 and X is a chloro, bromo, or iodo group; a metal sulfonate (-SO3M) wherein M is Na or K; a metal sulfinate (-SO2M) wherein M is Na or K; an alkyl sulfonate (-SO3R) wherein R is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms such as methyl, ethyl, n-propyl or i-propyl; an alkylsulfonyl group (-SO2R) wherein R is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms such as methyl, ethyl, n-propyl or i-propyl; a metal alkylsulfonate having the formula -(CH2)nSO3M wherein n = 2-3 and M is Na or K; a metal alkylsulfate having the formula -(CH2)nOSO3M wherein n = 2-3, and M is Na or K; or a $g(b)-alanyl group. The present invention also provides a process for synthesizing the above-identified compound, intermediate compounds produced thereby, a pharmaceutical composition comprising the above compounds as well as a method for inhibiting growth of tumor cells using these compounds.(FR) L'invention concerne un composé de la structure (I) dans laquelle R1 et R2 sont indépendamment identiques ou différents et représentent hydrogène, un groupe acétyle; un groupe acyle ayant la formule -CO(CH2)nCOCH3, dans laquelle n est compris entre 1 et 3; -CO(CH2)nCOOM, dans laquelle n est compris entre 1 et 4 et M représente hydrogène, Na ou K; ou -(CH2)nCOOR, dans laquelle n est compris entre 1 et 4 et R représente hydrogène, Na, K ou un groupe alkyle contenant 1 à 5 atomes de carbone; un groupe hydroxyalkyle ayant la formule -(CH2)nCH2OH, dans laquelle n est compris entre 1 et 4; un groupe halo alkyle ayant la formule -(CH2)nCH2X, dans laquelle n est compris entre 1 et 4 et X représente un groupe chloro, bromo ou iodo; un sulfonate de métal de la formule (-SO3M) dans laquelle M représente Na ou K; un sulfinate de métal de la formule (-SO2M) dans laquelle M représente Na ou K; un sulfonate d'alkyle de la formule (-SO3R) dans laquelle R représente un groupe alkyle contenant 1 à 4 atomes de carbone tels que méthyle, éthyle, n-propyle ou i-propyle; un groupe alkyle sulfonyle de la formule (-SO2R) dans laquelle R représente un groupe alkyle contenant 1 à 4 atomes de carbone tels que méthyle, éthyle, n-propyle ou i-propyle; un alkylsulfonate de métal ayant la formule -(CH2)nSO3M dans laquelle n est compris entre 2 et 3 et M représente Na ou K; un alkylsulfate de métal ayant la formule -(CH2)nOSO3M dans laquelle n est compris entre 2 et 3, et M représente Na ou K; ou un groupe $g(b)-alanyle. L'invention concerne également un procédé de synthèse du composé ci-dessus identifié, des composés intermédiaires ainsi produits, une composition pharmaceutique comprenant lesdits composés ainsi qu'un procédé d'inhibition de la croissance de cellules tumorales au moyen de ces composés.
• 9-Substituted acridine derivatives with long half-life and potent antitumor activity: synthesis and structure-activity relationships
  作者：Tsann-Long Su、Ting-Chao Chou、Joong Young Kim、Jai-Tung Huang、Grazyna Ciszewska、Wu-Yun Ren、Grenys M. Otter、Francis M. Sirotnak、Kyoichi A. Watanabe

  DOI：10.1021/jm00017a006

  日期：1995.8

  in culture. Among 9-(3',5'-disubstituted anilino)acridines, 3-(9-acridinylamino)-5-(hydroxymethyl)aniline (AHMA) was found to be a potent topoisomerase II inhibitor and exhibited significant antitumor efficacy both in vitro and in vivo. Chemotherapy of solid-tumor-bearing mice with 10, 10, and 5 mg/kg (QD x 4, ip) AHMA, VP-16, and m-AMSA, respectively, resulted in more tumor volume reduction by AHMA

  合成了一系列插入DNA的9-苯胺基cr啶，即9-苯氧基ac啶，9-（苯硫基）ac啶和9-（3'，5'-二取代的苯胺基）ac啶，它们可能对DNA拓扑异构酶II具有抑制作用。与氨水扁桃碱（m-AMSA）不同，这些试剂旨在避免氧化代谢途径。因此，预期这些a啶衍生物在血浆中具有长的半衰期。发现9-苯氧基ac啶和9-（苯硫基）ac啶对培养的小鼠白血病L1210和人类白血病HL-60细胞均具有中等细胞毒性。在9-（3'，5'-二取代的苯胺基）ac啶中，发现3-（9-ac啶基氨基）-5-（羟甲基）苯胺（AHMA）是有效的拓扑异构酶II抑制剂，在体外和体外均表现出显着的抗肿瘤功效体内。分别以10、10和5 mg / kg（QD x 4，ip）AHMA，VP-16和m-AMSA化疗的实体瘤小鼠，与VP-相比，AHMA减少的肿瘤体积更大16或m-AMSA用于E0771乳腺腺癌和B-16黑色素瘤。对于刘易斯肺癌