3-(9-acridinylamino)-5-hydroxymethyl-N-acetonylacetylaniline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-(9-acridinylamino)-5-hydroxymethyl-N-acetonylacetylaniline
• 英文别名: N-acetonylacety-3-(9-acridinylamino)-5-hydroxymethylaniline；N-[3-(acridin-9-ylamino)-5-(hydroxymethyl)phenyl]-4-oxopentanamide
• 化学式: C₂₅H₂₃N₃O₃
• 分子量: 413.476
• InChiKey: VURRKZPOVAVHHL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  91.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [3-(吖啶-9-基氨基)-5-氨基苯基]甲醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium methylate 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 3-(9-acridinylamino)-5-hydroxymethyl-N-acetonylacetylaniline
  参考文献：
  名称：

  具有长的半衰期和有效的抗肿瘤活性的9-取代的cr啶衍生物：合成与结构活性关系。

  摘要：

  合成了一系列插入DNA的9-苯胺基cr啶，即9-苯氧基ac啶，9-（苯硫基）ac啶和9-（3'，5'-二取代的苯胺基）ac啶，它们可能对DNA拓扑异构酶II具有抑制作用。与氨水扁桃碱（m-AMSA）不同，这些试剂旨在避免氧化代谢途径。因此，预期这些a啶衍生物在血浆中具有长的半衰期。发现9-苯氧基ac啶和9-（苯硫基）ac啶对培养的小鼠白血病L1210和人类白血病HL-60细胞均具有中等细胞毒性。在9-（3'，5'-二取代的苯胺基）ac啶中，发现3-（9-ac啶基氨基）-5-（羟甲基）苯胺（AHMA）是有效的拓扑异构酶II抑制剂，在体外和体外均表现出显着的抗肿瘤功效体内。分别以10、10和5 mg / kg（QD x 4，ip）AHMA，VP-16和m-AMSA化疗的实体瘤小鼠，与VP-相比，AHMA减少的肿瘤体积更大16或m-AMSA用于E0771乳腺腺癌和B-16黑色素瘤。对于刘易斯肺癌

  DOI：

  10.1021/jm00017a006

文献信息

• 3-(9-acridinylamino)-5-hydroxymethylaniline derivatives as anticancer
  申请人：Sloan-Kettering Institute for Cancer Research

  公开号：US05354864A1

  公开（公告）日：1994-10-11

  The present invention provides a compound having the structure: ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 are independently the same or different and are hydrogen, an acetyl group; an acyl group having the formula --CO(CH.sub.2).sub.n COCH.sub.3, wherein n=1-3; --CO(CH.sub.2).sub.n COOM, wherein n=1-4 and M is hydrogen, Na or K; or --(CH.sub.2).sub.n COOR, wherein n=1-4 and R is hydrogen, Na, K or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms; a hydroxyalkyl group having the formula --(CH.sub.2).sub.n CH.sub.2 OH, wherein n=1-4; a halo alkyl group having the formula --(CH.sub.2).sub.n CH.sub.2 X, wherein n=1-4 and X is a chloro, bromo, or iodo group; a metal sulfonate (--SO.sub.3 M) wherein M is Na or K; a metal sulfinate (--SO.sub.2 M) wherein M is Na or K; a alkyl sulfonate (--SO.sub.3 R) wherein R is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms such as methyl, ethyl, n-propyl or i-propyl; an alkylsulfonyl group (--SO.sub.2 R) wherein R is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms such as methyl, ethyl, n-propyl or i-propyl; a metal alkylsulfonate having the formula --(CH.sub.2).sub.n SO.sub.3 M wherein n=2-3 and M is Na or K; a metal alkylsulfate having the formula --(CH.sub.2).sub.n OSO.sub.3 M wherein n=2-3, and M is Na or K; or a .beta.-alanyl group. The present invention also provides a process for synthesizing the above-identified compound, intermediate compounds produced thereby, a pharmaceutical composition comprising the above compounds as well as a method for inhibiting growth of tumor cells using these compounds.

  本发明提供一种具有以下结构的化合物：##STR1## 其中R.sup.1和R.sup.2独立地相同或不同，可以是氢、乙酰基；具有式子--CO（CH.sub.2）.sub.n COCH.sub.3的酰基，其中n=1-3；--CO（CH.sub.2）.sub.n COOM，其中n=1-4，M为氢、Na或K；或--（CH.sub.2）.sub.n COOR，其中n=1-4，R为氢、Na、K或具有1至5个碳原子的烷基；具有式子--（CH.sub.2）.sub.n CH.sub.2 OH的羟基烷基，其中n=1-4；具有式子--（CH.sub.2）.sub.n CH.sub.2 X的卤代烷基，其中n=1-4，X为氯、溴或碘基；金属磺酸盐（--SO.sub.3 M），其中M为Na或K；金属亚磺酸盐（--SO.sub.2 M），其中M为Na或K；烷基磺酸盐（--SO.sub.3 R），其中R为具有1至4个碳原子的烷基，如甲基、乙基、正丙基或异丙基；烷基磺酰基（--SO.sub.2 R），其中R为具有1至4个碳原子的烷基，如甲基、乙基、正丙基或异丙基；具有式子--（CH.sub.2）.sub.n SO.sub.3 M的金属烷基磺酸盐，其中n=2-3，M为Na或K；具有式子--（CH.sub.2）.sub.n OSO.sub.3 M的金属烷基硫酸盐，其中n=2-3，M为Na或K；或.beta.-丙氨酰基。本发明还提供了一种合成上述化合物的方法，由此产生的中间体化合物，包含上述化合物的药物组合物以及使用这些化合物抑制肿瘤细胞生长的方法。
• Polymer conjugates of acridine-type anticancer drugs with pH-controlled activation
  作者：Ondřej Sedláček、Martin Hrubý、Martin Studenovský、David Větvička、Jan Svoboda、Dana Kaňková、Jan Kovář、Karel Ulbrich

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.05.007

  日期：2012.7

  Acridines are potent DNA-intercalating anticancer agents with high in vivo anticancer effectiveness, but also severe side effects. We synthesized five 9-anilinoacridine-type drugs and their conjugates with biocompatible water-soluble hydrazide polymer carrier. All of the synthesized acridine drugs retained their in vitro antiproliferative properties. Their polymer conjugates were sufficiently stable at pH 7.4 (model of pH in blood plasma) while releasing free drugs at pH 5.0 (model of pH in endosomes). After internalization of the conjugates, the free drugs were released and are visible in cell nuclei by fluorescence microscopy. Their intercalation ability was proven using a competitive ethidium bromide displacement assay. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US5354864A
  申请人：——

  公开号：US5354864A

  公开（公告）日：1994-10-11
• [EN] 3-(9-ACRIDINYLAMINO)-5-HYDROXYMETHYLANILINE DERIVATIVES AS ANTICANCER AGENTS<br/>[FR] DERIVES DE 3-(9-ACRYDINYLAMINO)-5-HYDROXYMETHYLANILINE UTILISES COMME AGENTS ANTICANCEREUX
  申请人：SLOAN-KETTERING INSTITUTE FOR CANCER RESEARCH

  公开号：WO1993023049A1

  公开（公告）日：1993-11-25

  (EN) The present invention provides a compound having structure (I) wherein R1 and R2 are independently the same or different and are hydrogen, an acetyl group; an acyl group having the formula -CO(CH2)nCOCH3, wherein n = 1-3; -CO(CH2)nCOOM, wherein n = 1-4 and M is hydrogen, Na or K; or -(CH2)nCOOR, wherein n = 1-4 and R is hydrogen, Na, K or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms; a hydroxyalkyl group having the formula -(CH2)nCH2OH, wherein n = 1-4; a halo alkyl group having the formula -(CH2)nCH2X, wherein n = 1-4 and X is a chloro, bromo, or iodo group; a metal sulfonate (-SO3M) wherein M is Na or K; a metal sulfinate (-SO2M) wherein M is Na or K; an alkyl sulfonate (-SO3R) wherein R is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms such as methyl, ethyl, n-propyl or i-propyl; an alkylsulfonyl group (-SO2R) wherein R is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms such as methyl, ethyl, n-propyl or i-propyl; a metal alkylsulfonate having the formula -(CH2)nSO3M wherein n = 2-3 and M is Na or K; a metal alkylsulfate having the formula -(CH2)nOSO3M wherein n = 2-3, and M is Na or K; or a $g(b)-alanyl group. The present invention also provides a process for synthesizing the above-identified compound, intermediate compounds produced thereby, a pharmaceutical composition comprising the above compounds as well as a method for inhibiting growth of tumor cells using these compounds.(FR) L'invention concerne un composé de la structure (I) dans laquelle R1 et R2 sont indépendamment identiques ou différents et représentent hydrogène, un groupe acétyle; un groupe acyle ayant la formule -CO(CH2)nCOCH3, dans laquelle n est compris entre 1 et 3; -CO(CH2)nCOOM, dans laquelle n est compris entre 1 et 4 et M représente hydrogène, Na ou K; ou -(CH2)nCOOR, dans laquelle n est compris entre 1 et 4 et R représente hydrogène, Na, K ou un groupe alkyle contenant 1 à 5 atomes de carbone; un groupe hydroxyalkyle ayant la formule -(CH2)nCH2OH, dans laquelle n est compris entre 1 et 4; un groupe halo alkyle ayant la formule -(CH2)nCH2X, dans laquelle n est compris entre 1 et 4 et X représente un groupe chloro, bromo ou iodo; un sulfonate de métal de la formule (-SO3M) dans laquelle M représente Na ou K; un sulfinate de métal de la formule (-SO2M) dans laquelle M représente Na ou K; un sulfonate d'alkyle de la formule (-SO3R) dans laquelle R représente un groupe alkyle contenant 1 à 4 atomes de carbone tels que méthyle, éthyle, n-propyle ou i-propyle; un groupe alkyle sulfonyle de la formule (-SO2R) dans laquelle R représente un groupe alkyle contenant 1 à 4 atomes de carbone tels que méthyle, éthyle, n-propyle ou i-propyle; un alkylsulfonate de métal ayant la formule -(CH2)nSO3M dans laquelle n est compris entre 2 et 3 et M représente Na ou K; un alkylsulfate de métal ayant la formule -(CH2)nOSO3M dans laquelle n est compris entre 2 et 3, et M représente Na ou K; ou un groupe $g(b)-alanyle. L'invention concerne également un procédé de synthèse du composé ci-dessus identifié, des composés intermédiaires ainsi produits, une composition pharmaceutique comprenant lesdits composés ainsi qu'un procédé d'inhibition de la croissance de cellules tumorales au moyen de ces composés.
• 9-Substituted acridine derivatives with long half-life and potent antitumor activity: synthesis and structure-activity relationships
  作者：Tsann-Long Su、Ting-Chao Chou、Joong Young Kim、Jai-Tung Huang、Grazyna Ciszewska、Wu-Yun Ren、Grenys M. Otter、Francis M. Sirotnak、Kyoichi A. Watanabe

  DOI：10.1021/jm00017a006

  日期：1995.8

  in culture. Among 9-(3',5'-disubstituted anilino)acridines, 3-(9-acridinylamino)-5-(hydroxymethyl)aniline (AHMA) was found to be a potent topoisomerase II inhibitor and exhibited significant antitumor efficacy both in vitro and in vivo. Chemotherapy of solid-tumor-bearing mice with 10, 10, and 5 mg/kg (QD x 4, ip) AHMA, VP-16, and m-AMSA, respectively, resulted in more tumor volume reduction by AHMA

  合成了一系列插入DNA的9-苯胺基cr啶，即9-苯氧基ac啶，9-（苯硫基）ac啶和9-（3'，5'-二取代的苯胺基）ac啶，它们可能对DNA拓扑异构酶II具有抑制作用。与氨水扁桃碱（m-AMSA）不同，这些试剂旨在避免氧化代谢途径。因此，预期这些a啶衍生物在血浆中具有长的半衰期。发现9-苯氧基ac啶和9-（苯硫基）ac啶对培养的小鼠白血病L1210和人类白血病HL-60细胞均具有中等细胞毒性。在9-（3'，5'-二取代的苯胺基）ac啶中，发现3-（9-ac啶基氨基）-5-（羟甲基）苯胺（AHMA）是有效的拓扑异构酶II抑制剂，在体外和体外均表现出显着的抗肿瘤功效体内。分别以10、10和5 mg / kg（QD x 4，ip）AHMA，VP-16和m-AMSA化疗的实体瘤小鼠，与VP-相比，AHMA减少的肿瘤体积更大16或m-AMSA用于E0771乳腺腺癌和B-16黑色素瘤。对于刘易斯肺癌