3-氯-4-(2-噻唑基甲氧基)苯胺 | 851545-79-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 3-氯-4-(2-噻唑基甲氧基)苯胺
• 中文别名: 3-氯-4-(2-噻唑甲氧基)苯胺
• 英文名称: 3-chloro-4-(thiazol-2-ylmethoxy)aniline
• 英文别名: 4-(thiazol-2-yl)methoxy-3-chloroaniline；3-chloro-4-(1,3-thiazol-2-ylmethoxy)aniline
• CAS: 851545-79-4
• 化学式: C₁₀H₉ClN₂OS
• 分子量: 240.713
• InChiKey: JJEQRKWRPXQPTD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  417.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.407

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  76.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934100090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氯-4-(2-噻唑基甲氧基)苯胺 在 copper(l) iodide 、 氢气 、 caesium carbonate 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 泛EGFR小分子抑制剂(VARLITINIB)
  参考文献：
  名称：

  一种治疗胆管癌的药物的制备方法

  摘要：

  本发明属于医药工业领域，公开了一种治疗胆管癌的药物的制备方法；胆管癌治疗药物Varlitinib的制备方法包括：由2‑氨基‑5‑硝基苯甲酸起始，经过醋酸甲咪环合、氯代合成中间体I；由2‑氯‑5‑硝基苯酚起始，经过2‑氯甲基噻唑取代，硝基还原合成中间体II；由1‑氨基‑2‑丙醇为起始，通过BTC的环合反应，氯代合成中间体III；中间体I和中间体II通过C‑N偶联、硝基还原，最后与中间体III发生C‑N偶联反应后合成Varlitinib。本发明方法合成简便，路线短，原料经济，产率高，环境友好，适合工业化生成。

  公开号：

  CN111499622B
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-硝基苯酚 在 氢气 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-氯-4-(2-噻唑基甲氧基)苯胺
  参考文献：
  名称：

  一种治疗胆管癌的药物的制备方法

  摘要：

  本发明属于医药工业领域，公开了一种治疗胆管癌的药物的制备方法；胆管癌治疗药物Varlitinib的制备方法包括：由2‑氨基‑5‑硝基苯甲酸起始，经过醋酸甲咪环合、氯代合成中间体I；由2‑氯‑5‑硝基苯酚起始，经过2‑氯甲基噻唑取代，硝基还原合成中间体II；由1‑氨基‑2‑丙醇为起始，通过BTC的环合反应，氯代合成中间体III；中间体I和中间体II通过C‑N偶联、硝基还原，最后与中间体III发生C‑N偶联反应后合成Varlitinib。本发明方法合成简便，路线短，原料经济，产率高，环境友好，适合工业化生成。

  公开号：

  CN111499622B
• 作为试剂：
  描述：

  2-[(2-氯-4-硝基苯氧基)甲基]噻唑 、 氯化铵 在 锌 3-氯-4-(2-噻唑基甲氧基)苯胺 、 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以to give 3-chloro-4-(thiazol-2-ylmethoxy)-phenylamine (35.2 g, 85%)的产率得到3-氯-4-(2-噻唑基甲氧基)苯胺
  参考文献：
  名称：

  Quinazoline analogs as receptor tyrosine kinase inhibitors

  摘要：

  本发明涉及式I的喹唑啉类似物： 其中A基团与双环环上的5、6、7或8位置中的至少一个碳原子连接，且该环被多达三个独立的R3基团取代。该发明还包括将这些化合物用作I型受体酪氨酸激酶抑制剂以及治疗诸如癌症等增殖性疾病的方法。

  公开号：

  US07585975B2

文献信息

• 一种6-硝基-4-取代氨基喹唑啉衍生物的制备 方法
  申请人：新发药业有限公司

  公开号：CN110577520B

  公开（公告）日：2020-12-01

  本发明提供了一种6‑硝基‑4‑取代氨基喹唑啉衍生物的制备方法。该方法利用2‑卤代‑5‑硝基苯甲酸酯和4‑(噻唑‑2‑基)甲氧基‑3‑氯苯胺于催化剂存在下，经酰胺化反应得到N‑[4‑(噻唑‑2‑基)甲氧基‑3‑氯苯基]‑2‑卤代‑5‑硝基苯甲酰胺，然后于缚酸剂存在下和甲脒盐经取代、缩合反应“一锅法”得到6‑硝基‑4‑[4‑(噻唑‑2‑基)甲氧基‑3‑氯苯基]氨基喹唑啉。本发明原料价廉易得，原料稳定性好，反应选择性高，反应易于操作，所得产品收率和纯度高。
• Synthesis and investigation of novel 6-(1,2,3-triazol-4-yl)-4-aminoquinazolin derivatives possessing hydroxamic acid moiety for cancer therapy
  作者：Chao Ding、Shaopeng Chen、Cunlong Zhang、Guangnan Hu、Wei Zhang、Lulu Li、Yu Zong Chen、Chunyan Tan、Yuyang Jiang

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.10.006

  日期：2017.1

  By merging the critical pharmacophore of EGFR/HER2 and HDAC inhibitors into one compound, a novel series of EGFR, HER-2, and HDAC multitarget inhibitors were synthesized. Compounds 9a-l contained 4-anilinoquinazolines with C-6 triazole-linked long alkyl chains of hydroxamic acid and displayed excellent inhibition against these enzymes (compound 9d exhibited the best inhibitory potency on wild-type

  通过将EGFR / HER2和HDAC抑制剂的关键药效​​团合并为一个化合物，合成了一系列新的EGFR，HER-2和HDAC多靶点抑制剂。化合物9a-1含有4-苯胺基喹唑啉和C-6三唑连接的异羟肟酸长烷基链，对这些酶表现出优异的抑制作用（化合物9d对野生型EGFR，HDAC1和HDAC6表现出最佳的抑制效能，IC50值分别为0.12 nM，0.72nM和3.2nM）。此外，化合物9b和9d有效抑制了五种人类癌细胞系的增殖（IC50值在0.49至8.76μM之间）。进一步的机理研究表明，化合物9d在细胞水平上还调节EGFR和HER2的磷酸化以及组蛋白H3的超乙酰化，并诱导BT-474细胞显着的凋亡。所以，
• Design, Synthesis and Bioactivities Evaluation of Novel Quinazoline Analogs Containing Oxazole Units
  作者：Xuehui Hou、Jingyu Zhang、Xuan Zhao、Liming Chang、Ping Hu、Hongmin Liu

  DOI：10.1002/cjoc.201400271

  日期：2014.6

  A novel type of quinazoline derivatives, which were designed by the combination of quinazoline as the backbone and oxazole scaffold as the substituent, have been synthesized and their biological activities were evaluated for anti‐proliferative activities and EGFR inhibitory potency. Compound 12b demonstrated the most potent inhibitory activity (IC50=0.95 µmol/L for EGFR), which could be optimized as

  以喹唑啉为骨架，恶唑骨架为取代基，设计合成了一种新型的喹唑啉衍生物，并对其生物学活性进行了抗增殖活性和EGFR抑制能力的评价。化合物12b表现出最强的抑制活性（对EGFR的IC 50 = 0.95 µmol / L），可以在进一步的研究中将其优化为潜在的EGFR抑制剂。合成的喹唑啉类似物和所有中间体的结构通过1 H和13 C NMR，2D NMR光谱，IR光谱和MS光谱确认。
• Quinazoline analogs as receptor Tyrosine Kinase inhibitors
  申请人：Wallace Eli

  公开号：US20080194558A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  This invention concerns quinazoline analogs of Formula I: where an A group is bonded to at least one of the carbons at the 5, 6, 7 or 8 position of the bicyclic ring, and the ring is substituted by up to three independent R 3 groups. The invention also includes methods of using these compounds as type I receptor tyrosine kinase inhibitors and for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer.

  该发明涉及公式I的喹唑啉类似物：其中A基团与双环环上的5、6、7或8位置中的至少一个碳原子结合，并且环被多达三个独立的R3基团取代。该发明还包括使用这些化合物作为类型I受体酪氨酸激酶抑制剂以及用于治疗癌症等增殖过度性疾病的方法。
• QUINAZOLINE ANALOGS AS RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Wallace Eli

  公开号：US20090270621A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  This invention concerns quinazoline analogs of Formula I: where an A group is bonded to at least one of the carbons at the 5, 6, 7 or 8 position of the bicyclic ring, and the ring is substituted by up to three independent R 3 groups. The invention also includes methods of using these compounds as type I receptor tyrosine kinase inhibitors and for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer.

  本发明涉及公式I的喹唑啉类似物：其中A基团连接到双环环上的5、6、7或8位置之一的碳上，环被多达三个独立的R3基团取代。本发明还包括将这些化合物用作I型受体酪氨酸激酶抑制剂并用于治疗癌症等增生性疾病的方法。