2-(1-(2-((5-chloropentyl)oxy)benzyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetamide | 1477811-16-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(1-(2-((5-chloropentyl)oxy)benzyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetamide
• CAS: 1477811-16-7
• 化学式: C₂₄H₂₉ClN₂O₃
• 分子量: 428.959
• InChiKey: URHZTLCRHCAMIA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.82
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  66.48
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1-(2-((5-chloropentyl)oxy)benzyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetamide 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.17h， 生成 2-(1-(2-((5-(2-(cyano(phenylamino)methyl)phenoxy)pentyl)oxy)benzyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型分泌型磷脂酶A2和鞘磷脂合成酶双重抑制剂的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  合成了一系列新颖的八种SMS和sPLA2双重抑制剂，它们含有长度和取代位置不同的吲哚和α-氨基氰化物片段，并通过三种不同的体外试验进行了评估。生物学评估表明，所有化合物均对SMS（100 µmol / L约50％的抑制作用）和sPLA2（14–32 µmol / L）具有抑制作用。在SMS2匀浆中，所有化合物均具有比阳性对照化合物D609更好的SMS活性，其中化合物5b和5e分别是肝匀浆和SMS2高表达细胞匀浆的理想选择。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201300079
• 作为产物：
  描述：

  吲哚美辛 在 N-甲基吗啉 、 ammonium hydroxide 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 2-(1-(2-((5-chloropentyl)oxy)benzyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型分泌型磷脂酶A2和鞘磷脂合成酶双重抑制剂的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  合成了一系列新颖的八种SMS和sPLA2双重抑制剂，它们含有长度和取代位置不同的吲哚和α-氨基氰化物片段，并通过三种不同的体外试验进行了评估。生物学评估表明，所有化合物均对SMS（100 µmol / L约50％的抑制作用）和sPLA2（14–32 µmol / L）具有抑制作用。在SMS2匀浆中，所有化合物均具有比阳性对照化合物D609更好的SMS活性，其中化合物5b和5e分别是肝匀浆和SMS2高表达细胞匀浆的理想选择。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201300079

文献信息

• Novel Dual Inhibitors of Secretory Phospholipase A2 and Sphingomyelin Synthase: Design, Synthesis and Evaluation
  作者：Haojun Gong、Lu Zhou、Deyong Ye、Xing Gao、Yali Li、Xiangyu Qi、Yong Chu

  DOI：10.2174/1570180813666160805155116

  日期：2016.10.31

  atherosclerosis treatment, while secretory phospholipase A2 (sPLA2) have been studied as a target of atherosclerosis treatment which plays an important role in the genesis and development of its progress of atherosclerosis. Based on the complex pathogenesis of atherosclerosis, we focused on two key enzymes in this process—SMS and sPLA2. We combined with the existing QSAR of the inhibitors of SMS and sPLA2 and

  几十年来，动脉粥样硬化是一种致命疾病，被认为是许多其他心血管疾病的基础。其发病机制复杂，主要针对脂质代谢异常引起的慢性血管炎症状。炎症已被认为是动脉粥样硬化每一步的关键作用。考虑到其致病过程的复杂性，多靶点药物有时更有效，副作用更小并且可以降低耐受性，这应该是抗动脉粥样硬化的另一种合理策略。鞘磷脂合酶（SMS）是动脉粥样硬化治疗的潜在治疗靶标，而分泌型磷脂酶A2（sPLA2）已作为动脉粥样硬化治疗的靶标进行了研究，它在动脉粥样硬化的发生和发展中起着重要作用。基于动脉粥样硬化的复杂发病机理，我们集中于此过程中的两个关键酶-SMS和sPLA2。我们结合了SMS和sPLA2抑制剂的现有QSAR以及合理的多靶点药物设计思路，通过链接或融合SMS抑制剂片段Ly18（N-吡啶-3-酰胺部分）设计了sPLA2和SMS的三重双重抑制剂系列。 ）带有sPLA2抑制剂片段（吲哚3-乙酰胺结构）的3-6碳链作为