S-phenyl 2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)ethanethioate | 69026-27-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: S-phenyl 2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)ethanethioate
• 英文别名: S-phenyl [1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl]ethanethioate；S-phenyl 2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]ethanethioate
• CAS: 69026-27-3
• 化学式: C₂₅H₂₀ClNO₃S
• 分子量: 449.958
• InChiKey: UOJFYOVEFIPXLS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲苯硼酸 、 S-phenyl 2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)ethanethioate 在 potassium phosphate 、 [Pd(1,3-bis(2,6-diisopropylphenyl)imidazol-2-ylidene)(μ-Cl)Cl]₂ 、 copper(II) bis(trifluoromethanesulfonate) 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以85 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Cu-辅因子和 Pd-NHC（NHC = N-杂环卡宾）催化硫酯的发散酰基和脱羰基 Liebeskind-Srogl 交叉偶联

  摘要：

  通过选择性酰基 C(O)-S 裂解进行的过渡金属催化硫酯交叉偶联反应已成为制备复杂分子的强大平台。在此，我们报道了 Pd-NHC（NHC = N-杂环卡宾）催化下硫酯的不同 Liebeskind-Srogl 交叉偶联。该反应通过在温和条件下高度选择性的 C(酰基)-S 裂解提供直接获得功能化酮的途径。最重要的是，这些条件使得一系列用敏感官能团修饰的复杂药物能够直接功能化，为药物化学项目提供有吸引力的产品。此外，还报道了通过 C(酰基)-S/C(芳基)-C(O) 裂解进行的脱羰 Liebeskind-Srogl 交叉偶联。 Cu金属辅助因子将反应途径引导至酰基或脱羰基途径。这种反应适用于复杂的药物。该反应代表了迄今为止发现的最温和的铃木交叉偶联脱羰反应。铜引导的发散酰基和硫酯的脱羰交叉偶联在复杂分子合成中开辟了化学空间。

  DOI：

  10.1021/acscatal.2c05550
• 作为产物：
  描述：

  吲哚美辛 、 苯硫酚 在 三氟乙酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以86%的产率得到S-phenyl 2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)ethanethioate
  参考文献：
  名称：

  基于硫代羧酸酯的NSAID支架的合成，抗肿瘤活性和分子对接：COX-2抑制和机理研究。

  摘要：

  合成了一系列新的NSAID硫酯，并使用MTT分析法评估了它们对四种人类肿瘤细胞系HepG2，MCF-7，HCT-116和Caco-2的体外抗肿瘤作用。与参考药物5-FU，阿法替尼和塞来昔布相比，化合物2b，3b，6a，7a，7b和8a对选定的肿瘤细胞系表现出有效的广谱抗肿瘤活性。因此，选择这些化合物用于关于COX抑制和激酶测定的机理研究。体外COX-1 / COX-2酶抑制试验结果表明，化合物2b，3b，6a，7a，7b，8a和8b选择性抑制COX-2酶（IC50 =〜0.20-0.69μM），SI值与塞来昔布相比（> 72.5-250）（IC50 = 0.16μM，COX-2 SI：> 312.5）; 但是，所有测试的化合物均未抑制COX-1酶（IC50> 50μM）。另一方面，EGFR，HER2，HER4和cSrc激酶抑制试验的浓度为10μM。选择的候选物对各种测试激酶显示出有限的活性

  DOI：

  10.1080/14756366.2018.1474878

文献信息

• Thio-ester of 1 (p-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindole-3-acetic acid
  申请人：G. D. Searle & Co.

  公开号：US04119638A1

  公开（公告）日：1978-10-10

  This invention relates to a new class of compounds of the indole series. Particularly, it relates to novel thio esters of 1-(p-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindole-3-acetic acid. These novel compounds are prepared by reacting 1-(p-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindole-3-acetic acid with an appropriate thiol and diethyl phosphorocyanidate or diphenyl phosphorazidate in the presence of triethylamine in a dimethylformamide solution. These compounds are useful anti-inflammatory agents.

  这项发明涉及吲哚系列化合物的新类。特别是，涉及1-(对氯苯甲酰)-5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-乙酸的新硫酯。这些新化合物是通过在二甲基甲酰胺溶液中，在三乙胺存在下，将1-(对氯苯甲酰)-5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-乙酸与适当的硫醇和二乙基磷氰酸酯或二苯基磷氮酸酯反应制备的。这些化合物是有用的抗炎药物。
• Effects of steric hindrance and electron density of ester prodrugs on controlling the metabolic activation by human carboxylesterase
  作者：Masato Takahashi、Ibuki Hirota、Tomoyuki Nakano、Tomoyuki Kotani、Daisuke Takani、Kana Shiratori、Yura Choi、Masami Haba、Masakiyo Hosokawa

  DOI：10.1016/j.dmpk.2021.100391

  日期：2021.6

  hCE1, a phenyl ester type that is more easily metabolized by hCE1 than by hCE2, and a carbonate ester type that is easily metabolized by both hCE1 and hCE2. The hydrolytic rate of 1-methylpentyl (hexan–2–yl) ester was 10–times lower than that of 4–methylpentyl ester in hCE1 solution. hCE2 was susceptible to electron density of the substrate, and there was a difference in the hydrolysis rate of up to 3

  羧酸酯酶（CES）在酯类药物和前药的水解代谢中起重要作用。在这项研究中，我们通过关注酯结构的空间位阻和电子密度来研究 hCE1 水解速率的变化。对于 26 种合成的吲哚美辛前药，在人肝微粒体 (HLM)、人小肠微粒体 (HIM)、hCE1 和 hCE2 存在下测量了水解率。合成的前药分为三种类型：由hCE1特异性代谢的烷基酯型，比hCE2更容易被hCE1代谢的苯酯型，以及易于被hCE1和hCE2代谢的碳酸酯型。在 hCE1 溶液中，1-甲基戊基（己-2-基）酯的水解速率比 4-甲基戊基酯的水解速率低 10 倍。对溴苯酯和对乙酰苯酯。通过改变烷氧基的位阻和电子密度，阐明了改变CES水解速率的因素。
• Photoredox Nickel‐Catalysed Stille Cross‐Coupling Reactions
  作者：Zhenghong Zhou、Jimin Yang、Bo Yang、Yang Han、Lijuan Zhu、Xiao‐Song Xue、Feng Zhu

  DOI：10.1002/anie.202314832

  日期：2023.12.21

  Stille reaction is designed for the first time, allowing for the construction of a rich range of C(sp3)−C(sp3), C(sp3)−C(sp2), and C(sp3)−C(sp) bonds in good to high yields with excellent stereoselectivity under exceptionally mild conditions. The innovative use of synergistic photoredox/nickel catalysis enables a novel single-electron transmetalation process of stannane reagents, providing a new research

  首次设计了一种新型光氧化还原/镍催化立体收敛Stille反应，可以构建丰富的C( sp 3 )−C( sp 3 )、C( sp 3 )−C( sp 2 )、 C( sp 3 )−C( sp ) 在极其温和的条件下以良好至高的产率以优异的立体选择性键合。协同光氧化还原/镍催化的创新应用实现了锡烷试剂的新型单电子金属转移过程，为 Stille 反应领域提供了新的研究范式。
• Synthesis, antitumour activities and molecular docking of thiocarboxylic acid ester-based NSAID scaffolds: COX-2 inhibition and mechanistic studies
  作者：Adel S. El-Azab、Alaa A.-M. Abdel-Aziz、Laila A. Abou-Zeid、Walaa M. El-Husseiny、Ahmad M. El_Morsy、Manal A. El-Gendy、Magda A.-A. El-Sayed

  DOI：10.1080/14756366.2018.1474878

  日期：2018.1.1

  cSrc kinase inhibition assays were evaluated at a 10 μM concentration. The selected candidates displayed limited activities against the various tested kinases; the compounds 2a, 3b, 6a, 7a, 7b and 8a showed no activity to weak activity (% inhibition = ∼0-10%). The molecular docking study revealed the importance of the thioester moiety for the interaction of the drugs with the amino acids in the active

  合成了一系列新的NSAID硫酯，并使用MTT分析法评估了它们对四种人类肿瘤细胞系HepG2，MCF-7，HCT-116和Caco-2的体外抗肿瘤作用。与参考药物5-FU，阿法替尼和塞来昔布相比，化合物2b，3b，6a，7a，7b和8a对选定的肿瘤细胞系表现出有效的广谱抗肿瘤活性。因此，选择这些化合物用于关于COX抑制和激酶测定的机理研究。体外COX-1 / COX-2酶抑制试验结果表明，化合物2b，3b，6a，7a，7b，8a和8b选择性抑制COX-2酶（IC50 =〜0.20-0.69μM），SI值与塞来昔布相比（> 72.5-250）（IC50 = 0.16μM，COX-2 SI：> 312.5）; 但是，所有测试的化合物均未抑制COX-1酶（IC50> 50μM）。另一方面，EGFR，HER2，HER4和cSrc激酶抑制试验的浓度为10μM。选择的候选物对各种测试激酶显示出有限的活性
• Divergent Acyl and Decarbonylative Liebeskind–Srogl Cross-Coupling of Thioesters by Cu-Cofactor and Pd–NHC (NHC = N-Heterocyclic Carbene) Catalysis
  作者：Shiyi Yang、Xiang Yu、Michal Szostak

  DOI：10.1021/acscatal.2c05550

  日期：2023.2.3

  cross-coupling reactions of thioesters by selective acyl C(O)–S cleavage have emerged as a powerful platform for the preparation of complex molecules. Herein, we report divergent Liebeskind–Srogl cross-coupling of thioesters by Pd–NHC (NHC = N-heterocyclic carbene) catalysis. The reaction provides straightforward access to functionalized ketones by highly selective C(acyl)–S cleavage under mild conditions. Most

  通过选择性酰基 C(O)-S 裂解进行的过渡金属催化硫酯交叉偶联反应已成为制备复杂分子的强大平台。在此，我们报道了 Pd-NHC（NHC = N-杂环卡宾）催化下硫酯的不同 Liebeskind-Srogl 交叉偶联。该反应通过在温和条件下高度选择性的 C(酰基)-S 裂解提供直接获得功能化酮的途径。最重要的是，这些条件使得一系列用敏感官能团修饰的复杂药物能够直接功能化，为药物化学项目提供有吸引力的产品。此外，还报道了通过 C(酰基)-S/C(芳基)-C(O) 裂解进行的脱羰 Liebeskind-Srogl 交叉偶联。 Cu金属辅助因子将反应途径引导至酰基或脱羰基途径。这种反应适用于复杂的药物。该反应代表了迄今为止发现的最温和的铃木交叉偶联脱羰反应。铜引导的发散酰基和硫酯的脱羰交叉偶联在复杂分子合成中开辟了化学空间。