2-methoxyphenyl[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl]acetate | 65474-38-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-methoxyphenyl[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl]acetate
• 英文别名: (2-Methoxyphenyl) 2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetate
• CAS: 65474-38-6
• 化学式: C₂₆H₂₂ClNO₅
• 分子量: 463.917
• InChiKey: LFLDXEDSTQLQLY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  566.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吲哚美辛 、 木榴油 在 4-二甲氨基吡啶 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-methoxyphenyl[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  酯前药的位阻和电子密度对控制人羧酸酯酶代谢活化的影响

  摘要：

  羧酸酯酶（CES）在酯类药物和前药的水解代谢中起重要作用。在这项研究中，我们通过关注酯结构的空间位阻和电子密度来研究 hCE1 水解速率的变化。对于 26 种合成的吲哚美辛前药，在人肝微粒体 (HLM)、人小肠微粒体 (HIM)、hCE1 和 hCE2 存在下测量了水解率。合成的前药分为三种类型：由hCE1特异性代谢的烷基酯型，比hCE2更容易被hCE1代谢的苯酯型，以及易于被hCE1和hCE2代谢的碳酸酯型。在 hCE1 溶液中，1-甲基戊基（己-2-基）酯的水解速率比 4-甲基戊基酯的水解速率低 10 倍。对溴苯酯和对乙酰苯酯。通过改变烷氧基的位阻和电子密度，阐明了改变CES水解速率的因素。

  DOI：

  10.1016/j.dmpk.2021.100391

文献信息

• Design, synthesis, and evaluation of novel indomethacin–antioxidant codrugs as gastrosparing NSAIDs
  作者：Shruti Sawraj、Tilak R. Bhardawaj、Pritam D. Sharma

  DOI：10.1007/s00044-011-9589-1

  日期：2012.6

  Indomethacin has been conjugated with different antioxidants having antiulcerogenic activity with the objective of obtaining indomethacin-antioxidant codrugs as gastrosparing NSAIDs devoid of ulcerogenic side effects. Purified synthesized codrugs have been characterized by m.p., TLC, elemental analyses, FTIR, NMR, MS. The synthesized derivatives have been screened for their antiinflammatory, analgesic, and antiulcer activity. The codrugs showed retention of antiinflammatory activity with reduced ulcerogenic side effects. These results indicated that indomethacin-antioxidant codrugs have the potential to be developed as gastrosparing NSAIDs.Indomethacin has been conjugated with different naturally occurring antioxidants having antiulcerogenic properties with the objective of obtaining indomethacin-antioxidant codrugs as gastrosparing NSAIDs, devoid of ulcerogenic side effects.
• Effects of steric hindrance and electron density of ester prodrugs on controlling the metabolic activation by human carboxylesterase
  作者：Masato Takahashi、Ibuki Hirota、Tomoyuki Nakano、Tomoyuki Kotani、Daisuke Takani、Kana Shiratori、Yura Choi、Masami Haba、Masakiyo Hosokawa

  DOI：10.1016/j.dmpk.2021.100391

  日期：2021.6

  hCE1, a phenyl ester type that is more easily metabolized by hCE1 than by hCE2, and a carbonate ester type that is easily metabolized by both hCE1 and hCE2. The hydrolytic rate of 1-methylpentyl (hexan–2–yl) ester was 10–times lower than that of 4–methylpentyl ester in hCE1 solution. hCE2 was susceptible to electron density of the substrate, and there was a difference in the hydrolysis rate of up to 3

  羧酸酯酶（CES）在酯类药物和前药的水解代谢中起重要作用。在这项研究中，我们通过关注酯结构的空间位阻和电子密度来研究 hCE1 水解速率的变化。对于 26 种合成的吲哚美辛前药，在人肝微粒体 (HLM)、人小肠微粒体 (HIM)、hCE1 和 hCE2 存在下测量了水解率。合成的前药分为三种类型：由hCE1特异性代谢的烷基酯型，比hCE2更容易被hCE1代谢的苯酯型，以及易于被hCE1和hCE2代谢的碳酸酯型。在 hCE1 溶液中，1-甲基戊基（己-2-基）酯的水解速率比 4-甲基戊基酯的水解速率低 10 倍。对溴苯酯和对乙酰苯酯。通过改变烷氧基的位阻和电子密度，阐明了改变CES水解速率的因素。