2-(氯甲基)-5-(呋喃-2-基)-1,3,4-恶二唑 | 727374-86-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-(氯甲基)-5-(呋喃-2-基)-1,3,4-恶二唑
• 中文别名: 2-(氯甲基)-5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑
• 英文名称: 2-(chloromethyl)-5-(furan-2-yl)-1,3,4-oxadiazole
• 英文别名: 2-(Chloromethyl)-5-(2-furyl)-1,3,4-oxadiazole
• CAS: 727374-86-9
• 化学式: C₇H₅ClN₂O₂
• mdl: MFCD01885818
• 分子量: 184.582
• InChiKey: ITPFFLTUPKAJHE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  81-82 °C
• 沸点：
  296.3±46.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.372±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  52.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(氯甲基)-5-(呋喃-2-基)-1,3,4-恶二唑 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 (E)-1-(4-((5-(furan-2-yl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)methoxy)phenyl)-3-phenylprop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of Heterocyclic Ring-substituted Chalcone Derivatives as Novel Inhibitors of Protein Tyrosine Phosphatase 1B

  摘要：

  蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）是胰岛素通路负调控的关键因素，是治疗2型糖尿病、肥胖症和癌症的有前景的靶点。在此，化合物（$\mathbf{4}$）首次被观察到对PTP1B具有适度的抑制活性，其$IC_{50}$值为$13.72{\pm}1.53{\mu}M$。为了获得更有效的PTP1B抑制剂，我们以化合物（$\mathbf{4}$）为先导化合物合成了一系列查尔酮衍生物。化合物$\mathbf{4l}$（$IC_{50}=3.12{\pm}0.18{\mu}M$）的活性比先导化合物$\mathbf{4}$（$IC_{50}=13.72{\pm}1.53{\mu}M$）强4.4倍，并且比阳性对照熊果酸（$IC_{50}=3.40{\pm}0.21{\mu}M$）更具活性。这些结果可能有助于为设计PTP1B以及其他PTP的抑制剂提供合适的类药物先导化合物。

  DOI：

  10.5012/bkcs.2012.33.5.1505
• 作为产物：
  描述：

  2-呋喃甲基乙酯 在 一水合肼 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-(氯甲基)-5-(呋喃-2-基)-1,3,4-恶二唑
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of Heterocyclic Ring-substituted Chalcone Derivatives as Novel Inhibitors of Protein Tyrosine Phosphatase 1B

  摘要：

  蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）是胰岛素通路负调控的关键因素，是治疗2型糖尿病、肥胖症和癌症的有前景的靶点。在此，化合物（$\mathbf{4}$）首次被观察到对PTP1B具有适度的抑制活性，其$IC_{50}$值为$13.72{\pm}1.53{\mu}M$。为了获得更有效的PTP1B抑制剂，我们以化合物（$\mathbf{4}$）为先导化合物合成了一系列查尔酮衍生物。化合物$\mathbf{4l}$（$IC_{50}=3.12{\pm}0.18{\mu}M$）的活性比先导化合物$\mathbf{4}$（$IC_{50}=13.72{\pm}1.53{\mu}M$）强4.4倍，并且比阳性对照熊果酸（$IC_{50}=3.40{\pm}0.21{\mu}M$）更具活性。这些结果可能有助于为设计PTP1B以及其他PTP的抑制剂提供合适的类药物先导化合物。

  DOI：

  10.5012/bkcs.2012.33.5.1505

文献信息

• Discovery of penipanoid C-inspired 2-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)quinazolin-4(3H)-one derivatives as potential anticancer agents by inhibiting cell proliferation and inducing apoptosis in hepatocellular carcinoma cells
  作者：Chao-Jie Wang、Xinxin Guo、Rui-Qin Zhai、Changning Sun、Guokai Xiao、Jin Chen、Mei-Yan Wei、Chang-Lun Shao、Yuchao Gu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113671

  日期：2021.11

  of 2-benzoylquinazolin-4(3H)-one skeleton was achieved successfully via the I2/DMSO catalytic system. A series of penipanoid C-inspired 2-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)quinazolin-4(3H)-one derivatives was synthesized and evaluated for their cytotoxic activities against four cancer cell lines, HepG2, Bel-7402, A549, and U251. Among these compounds, 4a was the most effective one with IC50 values of 1.22 μM

  肝细胞癌 (HCC) 是最常见的肝癌形式，也是全球癌症相关死亡的第四大原因。索拉非尼等一线药物对 HCC 患者仅提供适度的益处。在本研究中，通过I 2 /DMSO 催化体系成功实现了2-苯甲酰基喹唑啉-4(3 H )-one 骨架的克级合成。合成了一系列受 penipanoid C 启发的 2-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰基)喹唑啉-4(3 H )-one 衍生物，并评估了它们对四种癌细胞系 HepG2、Bel-7402、A549、和U251。在这些化合物中，4a是最有效的一种，IC 50值为 1.22  μ M 和 1.71  μM 分别针对 HepG2 和 Bel-7402 细胞。机制研究表明，4a通过阻止细胞周期抑制肝细胞癌细胞增殖。此外，4a通过诱导活性氧的产生和提高凋亡相关蛋白的表达来诱导 HepG2 细胞凋亡。更重要的是，4a在 HepG2 异种移植模型中显示出显着的体内抗癌作
• Synthesis and biological evaluation of aryl-oxadiazoles as inhibitors of Mycobacterium tuberculosis
  作者：Maria Angeles Martinez-Grau、Isabel C. Gonzalez Valcarcel、Julie V. Early、Richard Klaus Gessner、Candice Soares de Melo、Eva Maria Martin de la Nava、Aaron Korkegian、Yulia Ovechkina、Lindsay Flint、Anisa Gravelle、Jeff W. Cramer、Prashant V. Desai、Leslie J. Street、Joshua Odingo、Thierry Masquelin、Kelly Chibale、Tanya Parish

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.04.028

  日期：2018.6

  Despite increased research efforts to find new treatments for tuberculosis in recent decades, compounds with novel mechanisms of action are still required. We previously identified a series of novel aryl-oxadiazoles with anti-tubercular activity specific for bacteria using butyrate as a carbon source. We explored the structure activity relationship of this series. Structural modifications were performed

  尽管在最近几十年中为寻找新的结核病治疗方法付出了更多的努力，但仍需要具有新颖作用机制的化合物。我们以前使用丁酸盐作为碳源，鉴定了一系列对细菌具有特定抗结核活性的新型芳基-恶二唑。我们探索了该系列的结构活性关系。在所有领域都进行了结构修饰，以提高效能和理化性质。许多化合物利用丁酸酯而不是葡萄糖作为碳源显示出对结核分枝杆菌的亚微摩尔活性。化合物对真核细胞没有或只有很低的细胞毒性。在小鼠药代动力学研究中分析了三种化合物。血浆清除率低至中度，但口服接触表明除首过代谢外，溶解度限制了药物的吸收。接头中碱性氮的存在会稍微增加溶解度，并且形成盐会优化水溶性。我们的发现表明1,3,4-恶二唑是有用的工具，值得进一步研究。
• 1,3,4-恶二唑-环丙沙星杂合体及其制备方法和应用
  申请人：广东省微生物研究所（广东省微生物分析检测中心）

  公开号：CN112480099A

  公开（公告）日：2021-03-12

  本发明公开了一种1,3,4‑恶二唑‑环丙沙星杂合体及其制备方法和应用，所述的1,3,4‑恶二唑‑环丙沙星杂合体的结构式如式(II)所示。本发明通过在环丙沙星C‑7位哌嗪基的氮原子上引入抗菌药效团中间体(I)，设计合成了一系列全新结构的1,3,4‑恶二唑‑环丙沙星杂合体，其制备方法为：以酰肼类化合物和氯乙酰氯为原料，消去反应得到前体化合物，前体化合物在三氯氧磷存在条件下，闭环反应得到中间体(I)，中间体(I)与环丙沙星反应，制得1,3,4‑恶二唑‑环丙沙星杂合体(II)。该类杂合体呈现出抗菌活性，尤其是对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌有很好的抗菌活性，可作为抗菌候选化合物。
• 1,3,4-恶二唑-诺氟沙星杂合体及其制备方法和应用
  申请人：广东省微生物研究所（广东省微生物分析检测中心）

  公开号：CN112645940A

  公开（公告）日：2021-04-13

  本发明公开了一种1,3,4‑恶二唑‑诺氟沙星杂合体及其制备方法和应用，所述的1,3,4‑恶二唑‑诺氟沙星杂合体的结构式如式(II)所示。本发明通过在诺氟沙星C‑7位哌嗪基的氮原子上引入抗菌药效团中间体(I)，设计合成了一系列全新结构的1,3,4‑恶二唑‑诺氟沙星杂合体，其制备方法为：以酰肼类化合物和氯乙酰氯为原料，消去反应得到前体化合物，前体化合物在三氯氧磷存在条件下，闭环反应得到中间体(I)，中间体(I)与诺氟沙星反应，制得1,3,4‑恶二唑‑诺氟沙星杂合体(II)。该类杂合体呈现出抗菌活性，尤其是对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌有很好的抗菌活性，可作为抗菌候选化合物。
• Oxadiazoles Have Butyrate-Specific Conditional Activity against Mycobacterium tuberculosis
  作者：Julie V. Early、Allen Casey、Maria Angeles Martinez-Grau、Isabel C. Gonzalez Valcarcel、Michal Vieth、Juliane Ollinger、Mai Ann Bailey、Torey Alling、Megan Files、Yulia Ovechkina、Tanya Parish

  DOI：10.1128/aac.02896-15

  日期：2016.6

  Mycobacterium tuberculosis is a global pathogen of huge importance which can adapt to several host niche environments in which carbon source availability is likely to vary. We developed and ran a phenotypic screen using butyrate as the sole carbon source to be more reflective of the host lung environment. We screened a library of ∼87,000 small compounds and identified compounds which demonstrated good antitubercular activity against M. tuberculosis grown with butyrate but not with glucose as the carbon source. Among the hits, we identified an oxadiazole series (six compounds) which had specific activity against M. tuberculosis but which lacked cytotoxicity against mammalian cells.

  摘要 结核分枝杆菌 是一种全球性的重要病原体，它能适应多种宿主生态位环境，而在这些环境中，碳源的可用性可能会有所不同。为了更好地反映宿主肺部环境，我们开发并运行了一个以丁酸盐为唯一碳源的表型筛选。我们筛选了一个包含 ∼87,000 个小化合物的化合物库，并确定了对结核杆菌具有良好抗结核活性的化合物。 结核杆菌 的抗结核活性。在这些新发现的化合物中，我们发现了一个恶二唑系列（6 个化合物），它们对结核杆菌具有特异性活性。 结核杆菌 但对哺乳动物细胞缺乏细胞毒性。