(+/-)-1-(4-bromophenyl)-7,8-dimethoxy-4-methyl-4,5-dihydro-3H-2,3-benzodiazepine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (+/-)-1-(4-bromophenyl)-7,8-dimethoxy-4-methyl-4,5-dihydro-3H-2,3-benzodiazepine
• 英文别名: (±)-1-(4-bromophenyl)-7,8-dimethoxy-4-methyl-4,5-dihydro-3H-2,3-benzodiazepine；1-(4-Bromophenyl)-7,8-dimethoxy-4-methyl-4,5-dihydro-3H-benzo[d][1,2]diazepine；1-(4-bromophenyl)-7,8-dimethoxy-4-methyl-4,5-dihydro-3H-2,3-benzodiazepine
• 化学式: C₁₈H₁₉BrN₂O₂
• 分子量: 375.265
• InChiKey: WKYMBCVWOLHOQU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  42.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-1-(4-bromophenyl)-7,8-dimethoxy-4-methyl-4,5-dihydro-3H-2,3-benzodiazepine 在 chloro-(2-dicyclohexylphosphino-2,4,6-triisopropyl-1,1-biphenyl)[2-(2-amino-1,1-biphenyl)]palladium(II) 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (±)-7,8-dimethoxy-N,4-dimethyl-1-[4-(3-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]dec-8-yl) phenyl]-4,5-dihydro-3H-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  BICYCLO 2,3-BENZODIAZEPINES AND SPIROCYCLICALLY SUBSTITUTED 2,3-BENZODIAZEPINES

  摘要：

  BET蛋白抑制剂，特别是BRD4抑制剂，具有一般式(I)的双环和螺环替代的2,3-苯二氮䓬类化合物，以及包含该发明化合物的药物组合物，以及其用于治疗过度增殖性疾病，特别是肿瘤性疾病的预防和治疗方法被描述。此外，描述了BET蛋白抑制剂在良性增生、动脉粥样硬化疾病、败血症、自身免疫疾病、血管疾病、病毒感染、神经退行性疾病、炎症性疾病、动脉粥样硬化疾病和男性生育控制中的用途。

  公开号：

  US20160129011A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(3,4-二甲氧基苯基)-2-丙醇 在 chromium(VI) oxide 、 盐酸 、 硫酸 、 silica gel 、 sodium cyanoborohydride 、 一水合肼 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 71.0h， 生成 (+/-)-1-(4-bromophenyl)-7,8-dimethoxy-4-methyl-4,5-dihydro-3H-2,3-benzodiazepine
  参考文献：
  名称：

  2,3-BENZODIAZEPINES

  摘要：

  所描述的是一般式(I)的BET蛋白抑制剂，特别是BRD4抑制剂2,3-苯二氮䓬类化合物，其中R1a、R1b、R1c、R2、R3、R4、R5、A和X的含义如描述所示，用于制备本发明化合物的中间体，包括本发明化合物的药物组合物以及它们在高增殖性疾病，特别是肿瘤疾病的预防和治疗中的用途。还描述了BET蛋白抑制剂用于良性增生、动脉粥样硬化疾病、败血症、自身免疫性疾病、血管疾病、病毒感染、神经退行性疾病、炎症性疾病、动脉粥样硬化疾病和控制男性生育能力。

  公开号：

  US20150203483A1

文献信息

• 2,3-BENZODIAZEPINES
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20150203483A1

  公开（公告）日：2015-07-23

  What is described are BET protein-inhibitory, in particular BRD4-inhibitory 2,3-benzodiazepines of the general formula (I) in which R 1a , R 1b , R 1c , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , A and X have the meanings given in the description, intermediates for preparing the compounds according to the invention, pharmaceutical compositions comprising the compounds according to the invention and their prophylactic and therapeutic use for hyperproliferative disorders, in particular for tumour disorders. Also described is the use of BET protein inhibitors for benign hyperplasias, atherosclerotic disorders, sepsis, autoimmune disorders, vascular disorders, viral infections, for neurodegenerative disorders, for inflammatory disorders, for atherosclerotic disorders and for the control of male fertility.

  所描述的是一般式(I)的BET蛋白抑制剂，特别是BRD4抑制剂2,3-苯二氮䓬类化合物，其中R1a、R1b、R1c、R2、R3、R4、R5、A和X的含义如描述所示，用于制备本发明化合物的中间体，包括本发明化合物的药物组合物以及它们在高增殖性疾病，特别是肿瘤疾病的预防和治疗中的用途。还描述了BET蛋白抑制剂用于良性增生、动脉粥样硬化疾病、败血症、自身免疫性疾病、血管疾病、病毒感染、神经退行性疾病、炎症性疾病、动脉粥样硬化疾病和控制男性生育能力。
• ２，３−ベンゾジアゼピン類
  申请人：バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト

  公开号：JP2015529192A

  公开（公告）日：2015-10-05

  記載されているのは、一般式（Ｉ）〔式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ａ及びＸは、本明細書中で与えられている意味を有する〕で表されるＢＥＴタンパク質阻害性（特に、ＢＲＤ４−阻害性）の２，３−ベンゾジアゼピン、本発明による化合物を調製するための中間体、本発明による化合物を含んでいる医薬組成物並びに過増殖性疾患（特に、腫瘍性疾患）に対するそれらの予防的使用及び治療的使用である。良性過形成、アテローム硬化性疾患、敗血症、自己免疫疾患、血管疾患、ウイルス感染、神経変性疾患、炎症性疾患、アテローム硬化性疾患に対するＢＥＴタンパク質阻害薬の使用及び雄性妊性を抑制するためのＢＥＴタンパク質阻害薬の使用についても記載されている。【化１】

  该段文字描述了一种用于制备2,3-苯二氮䓬啉中间体的一般公式（I）（其中，R1a、R1b、R1c、R2、R3、R4、R5、A和X具有本说明书中所给定的含义），该中间体用于制备具有BET蛋白抑制活性（特别是BRD4抑制活性）的化合物，包括含有该化合物的药物组合物，以及用于预防和治疗过度增殖性疾病（特别是肿瘤性疾病）的使用。该段还提到了用于治疗良性过形成、动脉粥样硬化性疾病、败血症、自身免疫疾病、血管疾病、病毒感染、神经退行性疾病、炎症性疾病以及用于抑制BET蛋白抑制剂对动脉粥样硬化性疾病的使用和用于抑制雄性激素的使用。
• 비시클로 2,3-벤조디아제핀 및 스피로시클릭 치환된 2,3-벤조디아제핀
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT 바이엘 파마 악티엔게젤샤프트(519980697332)

  公开号：KR20150119926A

  公开（公告）日：2015-10-26

  본 발명은 하기 화학식 I의, BET 단백질-억제, 특히 BRD4-억제 비시클로 2,3-벤조디아제핀 및 스피로시클릭 치환된 2,3-벤조디아제핀, 본 발명에 따른 화합물을 함유하는 제약 작용제, 및 과다증식성 질환, 특히 종양 질환에 대한 그의 치료 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 양성 증식증, 아테롬성동맥경화성 질환, 패혈증, 자가면역 질환, 혈관 장애, 바이러스 감염, 신경변성 장애, 염증성 장애 및 남성 생식 조절에서의 BET 단백질 억제제의 용도에 관한 것이다. <화학식 I>

  本发明涉及BET蛋白抑制剂，特别是BRD4抑制剂式I的双环2,3-苯并二氮杂卓和螺环取代的2,3-苯并二氮杂卓，包含根据本发明的化合物的药物制剂，以及它们在过度增殖性疾病，特别是肿瘤疾病中的治疗用途。本发明还涉及BET蛋白抑制剂在良性增生、动脉粥样硬化疾病、败血症、自身免疫性疾病、血管疾病、病毒感染、神经退行性疾病、炎症性疾病和男性生殖调节中的用途。<主题 I
• 取代的苯基-2,3-苯并二氮杂环庚三烯
  申请人：拜耳制药股份公司

  公开号：CN105492436A

  公开（公告）日：2016-04-13

  描述了通式(I)的BET蛋白抑制性的、特别是BRD4抑制性的取代的苯基-2,3-苯并二氮杂环庚三烯，其中X、R 1a 、R 1b 、R 1c 、R 2 、R 3 、R 4 和R 5 各自如在说明书中所定义，还描述了包含根据本发明的化合物的药物组合物，及其用于预防和治疗过度增殖疾病、特别是肿瘤疾病的用途。还描述了BET蛋白抑制剂在良性增生、动脉粥样硬化性疾病、脓毒症、自身免疫疾病、血管疾病、病毒感染中、在神经变性疾病中、在炎症性疾病中、在动脉粥样硬化性疾病中和在雄性生育控制中的用途。
• Enantioselective Synthesis of a 2,3-Benzodiazepine Intermediate of BET Inhibitor BAY 1238097 via Catalytic Asymmetric Hydrogenation
  作者：Gerard K. M. Verzijl、Jorma Hassfeld、André H. M. de Vries、Laurent Lefort

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00519

  日期：2020.2.21

  example of the asymmetric hydrogenation of a prochiral benzodiazepine substrate as key transformation in a pilot-scale synthesis of BET inhibitor BAY 1238097. High-throughput screening in a parallel reactor enabled us to identify an efficient catalyst based on Ir and a chiral bisphosphine. An additive screening allowed significant reduction of catalyst loading. Ultimately, the hydrogenation was performed

  在此，我们报道了前手性苯并二氮杂底物的不对称氢化作为BET抑制剂BAY 1238097的中试规模合成中的关键转化的第一个例子。在并行反应器中的高通量筛选使我们能够鉴定基于Ir和Ib的有效催化剂手性双膦。添加剂筛选可以显着降低催化剂的负载量。最终，以千克规模进行氢化，从而在结晶后产生27kg的所需产物，对映体过量为99％。