7-(benzyloxy)-3,4,12,12a-tetrahydro-1H-[1,4]oxazino[3,4-c]pyrido[2,1-f][1,2,4]triazine-6,8-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 7-(benzyloxy)-3,4,12,12a-tetrahydro-1H-[1,4]oxazino[3,4-c]pyrido[2,1-f][1,2,4]triazine-6,8-dione
• 英文别名: 7-(Benzyloxy)-3,4,12,12a-tetrahydro-1H-[1,4]oxazino[3,4-c]pyrido[2,1-f][1,2,4]triazine-6,8-dione；11-phenylmethoxy-5-oxa-1,2,8-triazatricyclo[8.4.0.03,8]tetradeca-10,13-diene-9,12-dione
• 化学式: C₁₇H₁₇N₃O₄
• 分子量: 327.34
• InChiKey: HJTRSKVIYMCKJU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(benzyloxy)-3,4,12,12a-tetrahydro-1H-[1,4]oxazino[3,4-c]pyrido[2,1-f][1,2,4]triazine-6,8-dione 在 吡啶 、 (R)-四氢呋喃甲酸 、 1-丙基磷酸酐 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙酸乙酯 、 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (R)-7-(benzyloxy)-3,4,12,12a-tetrahydro-1H-[1,4]oxazino[3,4-c]pyrido[2,1-f][1,2,4]triazine-6,8-dione
  参考文献：
  名称：

  治疗甲型H1N1流感病毒的巴洛沙韦马波西尔类似物的合成及生物学评价

  摘要：

  流感病毒的 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) 由 PA、PB1 和 PB2 蛋白的亚基组成，负责病毒 mRNA 转录和 vRNA 复制。帽依赖性核酸内切酶 (CEN) 存在于 RdRp 的 PA 亚基中，介导病毒 RNA 转录的关键“帽抢夺”步骤，被认为是一个有前途的抗流感靶点。在这份手稿中，设计、合成和生物学研究了一系列作为 CEN 抑制剂的新型化合物。研究了目标化合物对甲型/H 1 N 1流感病毒的细胞活性，并总结了构效关系 (SAR)。结果表明，某些化合物对流感 A/H 1 N 1具有活性IC 50值小于 100 μM 的病毒。微粒体代谢稳定性在人、猴子和大鼠物种中进行，结果表明化合物32和40的活性成分足够稳定，可以进行体内研究。体内药代动力学结果表明，化合物32对于 ig 和 iv 给药均具有可接受的生物学参数。然后在BALB/C小鼠中进行化合物32的体内毒性研究，剂量为100和50

  DOI：

  10.1002/jhet.4546
• 作为产物：
  描述：

  3-(苄氧基)-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸 在 吗啉 、 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 四氯化锡 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 7-(benzyloxy)-3,4,12,12a-tetrahydro-1H-[1,4]oxazino[3,4-c]pyrido[2,1-f][1,2,4]triazine-6,8-dione
  参考文献：
  名称：

  Baloxavir Marboxil 的实用制造工艺：三环三嗪酮支架的有效途径

  摘要：

  Baloxavir marboxil 是一种帽子依赖性核酸内切酶抑制剂，是一种治疗流感的抗病毒药物。本文提出了两种替代路线的开发，用于工业化制备关键的三环三嗪酮中间体 7-(苄氧基)-3,4,12,12a-四氢-1H-[1,4]恶嗪基[3,4 -c]pyrido[2,1-f][1,2,4]三嗪-6,8-二酮，以克服公斤级实验室最初放大合成路线的缺点。第一条候选路线基于对目标的后期还原方法，从前一路线中使用的原材料（即吗啉-3-酮和吡啶酮羧酸衍生物）开始。该方法的亮点是吗啉和吡啶酮单元的串联缩合，以构建最终还原步骤底物的三环核心。另一条候选路线采用较便宜的原材料，将受保护的 2-氨基乙醇和 2-溴-1,1-二甲氧基乙烷组合，而不是吗啉-3-酮，总共有六个化学步骤。有效的转化是通过由四个基本步骤组成的单步转化完成的，包括串联环化和脱保护。事实证明，后一种工艺对于实际大规模生产来说是稳健的，可以生产数十公斤以上的产品，每批可提供

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00502

文献信息

• 巴洛沙韦关键中间体的合成方法
  申请人：广东莱佛士制药技术有限公司

  公开号：CN112079848A

  公开（公告）日：2020-12-15

  一种巴洛沙韦关键中间体的合成方法，巴洛沙韦关键中间体的结构如下式1‑6所示，所述合成方法包括：使用如下式I所示的化合物二甘醇胺进行胺酯交换反应得到如下式1‑4所示的化合物的步骤；如下式1‑4所示的化合物通过一步氧化反应制备得到如下式1‑5所示的化合物的步骤；如下式1‑5所示的化合物在酸性条件下发生曼尼希反应得到所述巴洛沙韦关键中间体1‑6的步骤；其中，在所述胺酯交换反应中，不使用如下式II所示的化合物2‑(2,2‑二甲氧基乙氧基)乙烷‑1‑胺，
• 一种并环吡啶酮化合物的制备方法
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN109956956B

  公开（公告）日：2020-07-07

  本发明提供了一种并环吡啶酮化合物的制备方法，属于医药化工领域。本发明的方法通过将吗啉环化合物与活化试剂进行反应后，得到带离去基团的吗啉环化合物；然后加入吡啶酮化合物，在一定条件反应，反应完毕后，得到三嗪类化合物；再加入还原剂，在不同的条件下反应，分别得到消旋体的并环吡啶酮化合物或手性的并环吡啶酮化合物。本发明的方法具有产物纯度高，收率高，成本低，操作简单等特点。
• A MEDICAMENT FOR TREATING INFLUENZA CHARACTERIZED BY COMBINING A CAP-DEPENDENT ENDONUCLEASE INHIBITOR AND AN ANTI-INFLUENZA DRUG
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US20200261481A1

  公开（公告）日：2020-08-20

  A medicament characterized in that (A) a compound represented by the formula (I): its pharmaceutically acceptable salt, or a solvate thereof, wherein P is hydrogen or a group to form a prodrug; A 1 is CR 1A R 1B , S or O; A 2 is CR 2A R 2B , S or O; A 3 is CR 3A R 3B , S or O; A 4 is each independently CR 4A R 4B , S or O; the number of hetero atoms among atoms constituting the ring which consists of A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , nitrogen atom adjacent to A 1 and carbon atom adjacent to A 4 is 1 or 2; R 1A and R 1B are each independently hydrogen, halogen, alkyl or the like; R 2A and R 2B are each independently hydrogen, halogen, alkyl, or the like; R 3A and R 3B are each independently hydrogen, halogen, alkyl, or the like; R 4A are each independently hydrogen, halogen, alkyl, or the like; R 4B are each independently hydrogen, halogen, alkyl, or the like; R 3A and R 3B may be taken together with an adjacent carbon atom to form non-aromatic carbocycle or non-aromatic heterocycle; n is any integer of 1 to 2; and R 1 is or the like, is combined with (B) compound(s) having an anti-influenza activity, its pharmaceutically acceptable salt or a solvate thereof and/or an antibody having anti-influenza activity, is useful for treating or preventing influenza.

  一种药物，其特征在于（A）由以下式（I）表示的化合物： 其药学上可接受的盐，或其溶剂合物， 其中 P为氢或形成前药的基团; A 1 为CR 1A R 1B 、S或O; A 2 为CR 2A R 2B 、S或O; A 3 为CR 3A R 3B 、S或O; A 4 分别为独立的CR 4A R 4B 、S或O; 构成由A 1 、A 2 、A 3 、A 4 、邻接到A 1 的氮原子和邻接到A 4 的碳原子的环的原子中的杂原子数为1或2; R 1A 和R 1B 分别为独立的氢、卤素、烷基或类似物; R 2A 和R 2B 分别为独立的氢、卤素、烷基或类似物; R 3A 和R 3B 分别为独立的氢、卤素、烷基或类似物; R 4A 分别为独立的氢、卤素、烷基或类似物; R 4B 分别为独立的氢、卤素、烷基或类似物; R 3A 和R 3B 可以与相邻的碳原子结合形成非芳香碳环或非芳香杂环; n为1到2的任意整数; 和 R 1 为 或类似物， 与具有抗流感活性的（B）化合物，其药学上可接受的盐或其溶剂合物和/或具有抗流感活性的抗体结合，用于治疗或预防流感。
• 一种多环吡啶酮化合物及其药物组合和用途
  申请人：赵蕾

  公开号：CN109503625A

  公开（公告）日：2019-03-22

  本发明提供了一种多环吡啶酮化合物及其药物组合和用途，其具体为式（I）所示的化合物，或其药学可接受的盐、溶剂化物或水合物。本发明的化合物可用于制备预防或治疗哺乳动物感染性疾病药物，特别是用于制备预防或治疗缓解和/或治疗正粘病毒感染（诸如A型流感病毒、B型流感病毒和C型流感病毒）的药物中。
• 一种取代的多环性吡啶酮化合物及其前药
  申请人：深圳市塔吉瑞生物医药有限公司

  公开号：CN110317211B

  公开（公告）日：2022-05-13

  本发明提供了一种氘取代的多环性吡啶酮化合物及其前药及包含该化合物的组合物及其用途，所述的氘取代的多环性吡啶酮化合物如式(I)所示化合物或其互变异构体、立体异构体、前药、晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物。本发明化合物和组合物表现出帽依赖性核酸内切酶抑制活性且具有更优良的药代动力学性质。