2-((3R,5R,6S)-5-(3-氯苯基)-6-(4-氯苯基)-1-((S)-1-(异丙基磺酰基)-3-甲基丁烷-2-基)-3-甲基-2-氧代哌啶-3-基)乙酸 | 1352066-68-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: 2-((3R,5R,6S)-5-(3-氯苯基)-6-(4-氯苯基)-1-((S)-1-(异丙基磺酰基)-3-甲基丁烷-2-基)-3-甲基-2-氧代哌啶-3-基)乙酸
• 英文名称: AMG232
• 英文别名: 2-((3R,5R,6S)-5-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-((S)-1-(isopropylsulfonyl)-3-methylbutan-2-yl)-3-methyl-2-oxopiperidin-3-yl)acetic acid；navtemadlin；KRT-232；2-[(3R,5R,6S)-5-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-3-methyl-1-[(2S)-3-methyl-1-propan-2-ylsulfonylbutan-2-yl]-2-oxopiperidin-3-yl]acetic acid
• CAS: 1352066-68-2
• 化学式: C₂₈H₃₅Cl₂NO₅S
• 分子量: 568.562
• InChiKey: DRLCSJFKKILATL-YWCVFVGNSA-N

物化性质

• 熔点：
  160-164oC
• 沸点：
  732.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.254±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

AMG 232 是一种有效且选择性的、可口服的MDM2相互作用抑制剂，其IC50值为0.6 nM，并能与MDM2结合，结合亲和力为0.045 nM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((3R,5R,6S)-5-(3-氯苯基)-6-(4-氯苯基)-1-((S)-1-(异丙基磺酰基)-3-甲基丁烷-2-基)-3-甲基-2-氧代哌啶-3-基)乙酸 在 三乙基硅烷 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 38.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  多功能p53复活药物及其用途

  摘要：

  本发明公开了多功能p53复活药物以及该药物的用途。本发明的p53复活药物是PANDA试剂。具体而言本发明公开了包含四乙酰基巯基葡萄糖的多功能p53复活药物、包含MDM2抑制剂的多功能p53复活药物和包含双硫仑(DSF)的多功能p53复活药物，以及所述多功能p53复活剂用于制备治疗p53疾病的药物的用途。

  公开号：

  CN115463152A
• 作为产物：
  描述：

  isopropyl 4-(3-chlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)-2-methyl-5-oxopentanoate 在 2,6-二甲基吡啶 、 硫酸 、 XylBINAP 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 臭氧 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 20.0~110.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 58.67h， 生成 2-((3R,5R,6S)-5-(3-氯苯基)-6-(4-氯苯基)-1-((S)-1-(异丙基磺酰基)-3-甲基丁烷-2-基)-3-甲基-2-氧代哌啶-3-基)乙酸
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES OF MAKING AND CRYSTALLINE FORMS OF A MDM2 INHIBITOR

  摘要：

  本发明提供了制备2-((3R,5R,6S)-5-(3-氯苯基)-6-(4-氯苯基)-1-((S)-1-(异丙磺酰基)-3-甲基丁烷-2-基)-3-甲基-2-氧代哌啶-3-基)乙酸的方法，以及制备中间体和制备中间体的方法。还提供了该化合物和中间体的晶型形式。

  公开号：

  US20140364455A1

文献信息

• [EN] PIPERIDINONE DERIVATIVES AS MDM2 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE LA PIPÉRIDINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DE MDM2 POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2011153509A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  The present invention provides MDM2 inhibitor compounds of Formula (I), wherein the variables are defined above, which compounds are useful as therapeutic agents, particularly for the treatment of cancers. The present invention also relates to pharmaceutical compositions that contain an MDM2 inhibitor.

  本发明提供了式（I）的MDM2抑制剂化合物，其中变量如上所定义，这些化合物可用作治疗剂，特别是用于癌症的治疗。本发明还涉及含有MDM2抑制剂的药物组合物。
• Development of a Commercial Process To Prepare AMG 232 Using a Green Ozonolysis–Pinnick Tandem Transformation
  作者：Brian M. Cochran、Michael T. Corbett、Tiffany L. Correll、Yuan-Qing Fang、Tawnya G. Flick、Siân C. Jones、Maria V. Silva Elipe、Austin G. Smith、John L. Tucker、Filisaty Vounatsos、Greg Wells、David Yeung、Shawn D. Walker、Matthew M. Bio、Seb Caille

  DOI：10.1021/acs.joc.8b02390

  日期：2019.4.19

  deliver drug substance of high purity. Highlights of the commercial process development efforts include the following: (i) use of a novel bench-stable Vilsmeier reagent, methoxymethylene-N,N-dimethyliminium methyl sulfate, for selective in situ activation of a primary alcohol intermediate; (ii) use of a new crystalline and stable isopropyl calcium sulfinate reagent ensuring robust preparation of a sulfone

  开发了一种强大的制造AMG 232的方法来提供高纯度的原料药。商业过程开发工作的重点包括以下方面：（i）使用新型稳定的Vilsmeier试剂甲氧基亚甲基-N，N-二甲基亚甲基硫酸甲酯，用于选择性原位活化伯醇中间体；（ii）使用新的结晶且稳定的亚磺酸异丙酯钙试剂，以确保可靠地制备砜中间体；（iii）开发在水性溶剂混合物中以分批或连续生产方式进行的安全的臭氧分解工艺；（iv）通过使排异杂质的盐有效地结晶来控制原料药的纯度。事实证明，该新工艺可从原料DLAC（1）中获得49.8％的总收率的原料药（99.9 LC面积％）。
• [EN] MDM2 DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE MDM2 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021188948A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  The present invention relates to compounds and methods useful for the modulation of mouse double minute 2 homolog ("MDM2") protein via ubiquitination and/or degradation by compounds according to the present invention.

  本发明涉及化合物和方法，通过本发明的化合物对小鼠双分子2同源蛋白（"MDM2"）蛋白进行泛素化和/或降解的调节。
• 一种MDM2抑制剂，及其制备方法、药物组合物和应用
  申请人：上海长森药业有限公司

  公开号：CN110963958A

  公开（公告）日：2020-04-07

  本发明提供了一种MDM2抑制剂，及其制备方法、药物组合物和应用。具体地，本发明提供了一种如式I所示的化合物，其中，各基团的定义如说明书中所述。所述的化合物具有优异的MDM2抑制活性，因此可用于制备治疗癌症(特别是p53野生型癌症)和其他MDM2活性相关疾病的药物组合物。
• [EN] HETERO-BIFUNCTIONAL DEGRADER COMPOUNDS AND THEIR USE AS MODULATORS OF TARGETED UBIQUINATION (VHL)<br/>[FR] COMPOSÉS DE DÉGRADATION HÉTÉRO-BIFONCTIONNELS ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MODULATEURS DE L'UBIQUINATION CIBLÉE (VHL)
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2019183523A1

  公开（公告）日：2019-09-26

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which can be used as modulators of targeted ubiquitination. In particular, the present disclosure is directed to compounds that contain on one end a VHL ligand moiety, which binds to the VHL ubiquitin ligase (E3), and on the other end a moiety that binds a target protein such that degradation of the target protein/polypeptide is effectuated. The target protein may be EGFR. Also disclosed are VHL ligands.

  本公开涉及双功能化合物，可用作靶向泛素化的调节剂。特别是，本公开是针对包含在一端具有VHL配体基团的化合物，该基团结合到VHL泛素连接酶(E3)，而在另一端具有结合目标蛋白的基团，从而实现目标蛋白/多肽的降解。目标蛋白可以是EGFR。还公开了VHL配体。