(3S,5R,6S)-3-allyl-5-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-((S)-1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl)-3-methylpiperidin-2-one | 1352073-07-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (3S,5R,6S)-3-allyl-5-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-((S)-1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl)-3-methylpiperidin-2-one
• 英文别名: (3S,5R,6S)-5-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-[(2S)-1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]-3-methyl-3-prop-2-enylpiperidin-2-one
• CAS: 1352073-07-4
• 化学式: C₂₆H₃₁Cl₂NO₂
• 分子量: 460.444
• InChiKey: RCGOYRGOSYIUKR-GWZVJQKXSA-N

物化性质

• 沸点：
  573.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.160±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,5R,6S)-3-allyl-5-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-((S)-1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl)-3-methylpiperidin-2-one 在 盐酸 、 硫酸 、 臭氧 作用下， 以 醋酸异丙酯 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 25.33h， 生成 2-((3R,5R,6S)-5-(3-氯苯基)-6-(4-氯苯基)-1-((S)-1-(异丙基磺酰基)-3-甲基丁烷-2-基)-3-甲基-2-氧代哌啶-3-基)乙酸
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES OF MAKING AND CRYSTALLINE FORMS OF A MDM2 INHIBITOR

  摘要：

  本发明提供了制备2-((3R,5R,6S)-5-(3-氯苯基)-6-(4-氯苯基)-1-((S)-1-(异丙磺酰基)-3-甲基丁烷-2-基)-3-甲基-2-氧代哌啶-3-基)乙酸的方法，以及制备中间体和制备中间体的方法。还提供了该化合物和中间体的晶型形式。

  公开号：

  US20140364455A1
• 作为产物：
  描述：

  对氯苯甲酸甲酯 在 2,6-二甲基吡啶 、 lithium hydroxide monohydrate 、 硫酸 、 XylBINAP 、 potassium tert-butylate 、 水 、 氢气 、 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， -78.0~100.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 102.34h， 生成 (3S,5R,6S)-3-allyl-5-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-((S)-1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl)-3-methylpiperidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES OF MAKING AND CRYSTALLINE FORMS OF A MDM2 INHIBITOR

  摘要：

  本发明提供了制备2-((3R,5R,6S)-5-(3-氯苯基)-6-(4-氯苯基)-1-((S)-1-(异丙磺酰基)-3-甲基丁烷-2-基)-3-甲基-2-氧代哌啶-3-基)乙酸的方法，以及制备中间体和制备中间体的方法。还提供了该化合物和中间体的晶型形式。

  公开号：

  US20140364455A1

文献信息

• [EN] PIPERIDINONE DERIVATIVES AS MDM2 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE LA PIPÉRIDINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DE MDM2 POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2011153509A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  The present invention provides MDM2 inhibitor compounds of Formula (I), wherein the variables are defined above, which compounds are useful as therapeutic agents, particularly for the treatment of cancers. The present invention also relates to pharmaceutical compositions that contain an MDM2 inhibitor.

  本发明提供了式（I）的MDM2抑制剂化合物，其中变量如上所定义，这些化合物可用作治疗剂，特别是用于癌症的治疗。本发明还涉及含有MDM2抑制剂的药物组合物。
• Development of a Commercial Process To Prepare AMG 232 Using a Green Ozonolysis–Pinnick Tandem Transformation
  作者：Brian M. Cochran、Michael T. Corbett、Tiffany L. Correll、Yuan-Qing Fang、Tawnya G. Flick、Siân C. Jones、Maria V. Silva Elipe、Austin G. Smith、John L. Tucker、Filisaty Vounatsos、Greg Wells、David Yeung、Shawn D. Walker、Matthew M. Bio、Seb Caille

  DOI：10.1021/acs.joc.8b02390

  日期：2019.4.19

  deliver drug substance of high purity. Highlights of the commercial process development efforts include the following: (i) use of a novel bench-stable Vilsmeier reagent, methoxymethylene-N,N-dimethyliminium methyl sulfate, for selective in situ activation of a primary alcohol intermediate; (ii) use of a new crystalline and stable isopropyl calcium sulfinate reagent ensuring robust preparation of a sulfone

  开发了一种强大的制造AMG 232的方法来提供高纯度的原料药。商业过程开发工作的重点包括以下方面：（i）使用新型稳定的Vilsmeier试剂甲氧基亚甲基-N，N-二甲基亚甲基硫酸甲酯，用于选择性原位活化伯醇中间体；（ii）使用新的结晶且稳定的亚磺酸异丙酯钙试剂，以确保可靠地制备砜中间体；（iii）开发在水性溶剂混合物中以分批或连续生产方式进行的安全的臭氧分解工艺；（iv）通过使排异杂质的盐有效地结晶来控制原料药的纯度。事实证明，该新工艺可从原料DLAC（1）中获得49.8％的总收率的原料药（99.9 LC面积％）。
• Piperidinone derivatives as MDM2 inhibitors for the treatment of cancer
  申请人：Gribble, Jr. Michael

  公开号：US08569341B2

  公开（公告）日：2013-10-29

  The present invention provides MDM2 inhibitor compounds of Formula I, wherein the variables are defined above, which compounds are useful as therapeutic agents, particularly for the treatment of cancers. The present invention also relates to pharmaceutical compositions that contain an MDM2 inhibitor.

  本发明提供了式I的MDM2抑制剂化合物，其中变量如上所述，这些化合物可用作治疗剂，特别是用于治疗癌症。本发明还涉及含有MDM2抑制剂的药物组合物。
• PIPERIDINONE DERIVATIVES AS MDM2 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：BARTBERGER Michael David

  公开号：US20110319378A1

  公开（公告）日：2011-12-29

  The present invention provides MDM2 inhibitor compounds of Formula I, wherein the variables are defined above, which compounds are useful as therapeutic agents, particularly for the treatment of cancers. The present invention also relates to pharmaceutical compositions that contain an MDM2 inhibitor.

  本发明提供了公式I的MDM2抑制剂化合物，其中变量如上所定义，这些化合物可用作治疗剂，特别是用于治疗癌症。本发明还涉及含有MDM2抑制剂的药物组合物。
• Piperidinone Derivatives as MDM2 Inhibitors for the Treatment of Cancer
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20160137667A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  The present invention provides MDM2 inhibitor compounds of Formula I, wherein the variables are defined above, which compounds are useful as therapeutic agents, particularly for the treatment of cancers. The present invention also relates to pharmaceutical compositions that contain an MDM2 inhibitor.

  本发明提供了式I的MDM2抑制剂化合物，其中变量如上所定义，该化合物可用作治疗剂，特别是用于治疗癌症。本发明还涉及含有MDM2抑制剂的制药组合物。