trans-N,N-diethyl-3-[2-(8-phenyloctyl)phenyl]-2,3-epoxypropionamide | 463308-92-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 环氧化物
• 英文名称: trans-N,N-diethyl-3-[2-(8-phenyloctyl)phenyl]-2,3-epoxypropionamide
• 英文别名: (2R,3S)-N,N-diethyl-3-[2-(8-phenyloctyl)phenyl]oxirane-2-carboxamide
• CAS: 463308-92-1
• 化学式: C₂₇H₃₇NO₂
• 分子量: 407.596
• InChiKey: KALJVHQSTXLURU-IZZNHLLZSA-N

物化性质

• 沸点：
  567.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.047±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-N,N-diethyl-3-[2-(8-phenyloctyl)phenyl]-2,3-epoxypropionamide 在 sodium hydroxide 、 间氯过氧苯甲酸 、 ytterbium(III) triflate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 环己烷 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 (2S,3R)-3-(2-羧基乙基硫基)-2-羟基-3-[2-(8-苯基辛基)苯基]丙酸
  参考文献：
  名称：

  樟脑衍生磺胺的高对映选择性 Darzens 反应生成缩水甘油酰胺及其在合成中的应用

  摘要：

  已经研究了在硫上带有手性基团的酰胺稳定的锍叶立德的反应。我们发现樟脑衍生的酰胺稳定叶立德在 -50 摄氏度的乙醇中与醛反应，一步生成缩水甘油酰胺，ee 高达 99%，完全非对映选择性。通过分析不同比例的非对映异构体在硫处的反应，发现主要的非对映异构体具有非常高的对映选择性，而次要的非对映异构体的选择性要低得多（54% ee）。进一步的机理研究表明，对映选择性不是在甜菜碱形成步骤（CC 键形成是可逆的）中受到控制，而是在两种非对映甜菜碱新形成的 CC 周围键旋转的不同障碍中受到控制。研究了环氧酰胺的进一步转化。发现环氧酰胺可以通过与有机锂试剂反应转化为环氧酮，并且它们可以被亲核试剂使用 Yb(OTf)3 以完全区域选择性开环。该方法的实用性在 SK&F 104353 的合成中得到了例证，SK&F 104353 是一种白三烯 D4 拮抗剂，可用于治疗支气管哮喘。

  DOI：

  10.1021/ja0272540
• 作为产物：
  描述：

  2-(8-phenyloctyl) benzaldehyde 、 (diethylcarbamoyl)methyl-[(1R, 2S, 3R)-2-methoxy-1,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1] hept-3-yl]methylsulfonium bromide 在 氢氧化钾 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 trans-N,N-diethyl-3-[2-(8-phenyloctyl)phenyl]-2,3-epoxypropionamide 、 trans-N,N-diethyl-3-[2-(8-phenyloctyl)phenyl]-2,3-epoxypropionamide
  参考文献：
  名称：

  樟脑衍生磺胺的高对映选择性 Darzens 反应生成缩水甘油酰胺及其在合成中的应用

  摘要：

  已经研究了在硫上带有手性基团的酰胺稳定的锍叶立德的反应。我们发现樟脑衍生的酰胺稳定叶立德在 -50 摄氏度的乙醇中与醛反应，一步生成缩水甘油酰胺，ee 高达 99%，完全非对映选择性。通过分析不同比例的非对映异构体在硫处的反应，发现主要的非对映异构体具有非常高的对映选择性，而次要的非对映异构体的选择性要低得多（54% ee）。进一步的机理研究表明，对映选择性不是在甜菜碱形成步骤（CC 键形成是可逆的）中受到控制，而是在两种非对映甜菜碱新形成的 CC 周围键旋转的不同障碍中受到控制。研究了环氧酰胺的进一步转化。发现环氧酰胺可以通过与有机锂试剂反应转化为环氧酮，并且它们可以被亲核试剂使用 Yb(OTf)3 以完全区域选择性开环。该方法的实用性在 SK&F 104353 的合成中得到了例证，SK&F 104353 是一种白三烯 D4 拮抗剂，可用于治疗支气管哮喘。

  DOI：

  10.1021/ja0272540

文献信息

• [EN] ASYMMETRIC SYNTHESIS OF GLYCIDIC AMIDES<br/>[FR] SYNTHESE ASYMETRIQUE D'AMIDES GLYCIDIQUES
  申请人：UNIV BRISTOL

  公开号：WO2003087075A1

  公开（公告）日：2003-10-23

  Enantiomerically enriched trans-2,3-epoxyamides of the formula (I) in which R1 is a 1-18C aliphatic hydrocarbyl optionally substituted by one or more substituent groups selected from halo, nitro, phenyl and -ORW, where RW is H, 1-6C alkyl, benzyl or phenyl, or is aryl containing from 6-12 ring carbon atoms which is optionally substituted by one or more substituent groups selected from 1-6C alkyl, halo, nitro, phenyl, benzyl and -ORW, where RW is as defined above, or is a monocyclic or fused bicyclic heterocyclic group containing at least one heteroatom selected from N, O and S which group is optionally substituted by one or more substituent groups selected from 1-6C alkyl, halo, nitro, phenyl, benzyl and -ORW, where RW is as defined above; R2 and R3 are the same or different group selected from H, 1-6C alkyl optionally substituted with one or more substituent groups selected from halo, nitro, phenyl and -ORW, where RW is as defined above, 2-6C alkenyl optionally substituted with one or more substituent groups selected from halo, nitro, phenyl and -ORW, where RW is as defined above, phenyl optionally substituted by one or more substituent groups selected from 1-6C alkyl, halo, nitro, phenyl, benzyl and -ORW, where RW is as defined above, and monocyclic heterocyclic groups containing one or more heteroatoms selected from O, S and N, optionally substituted with one or more substituent groups selected from 1-6C alkyl, halo, nitro, phenyl, benzyl and -ORW, where RW is as defined above or R2 or R3, or R2 or R3, together with the nitrogen atom to which they are attached, form a heterocyclic ring, are made by a method comprising reacting a sulfonium salt of the formula (II) wherein R2 and R3 are as defined above, R4 is a group selected from 1-12C alkyl, 6-12C aryl and 7-13C aralkyl and -SiMe3, R5 is 1-4C alkyl group and X- is a counterion, with an aldehyde of the formula R1CHO, where R1 is as defined above, in a solvent in the presence of a base. The use of this method gives excellent yields of the trans epoxides. Sulfonium salts of the formula (II), as defined above, are also disclosed.

  公式（I）中的对映体富集的trans-2,3-环氧酰胺，其中R1是1-18C脂肪烃基，可选地被一个或多个取代基所取代，所选的取代基包括卤素，硝基，苯基和-ORW，其中RW为H，1-6C烷基，苄基或苯基，或是含有6-12个环碳原子的芳基，可选地被一个或多个取代基所取代，所选的取代基包括1-6C烷基，卤素，硝基，苯基，苄基和-ORW，其中RW如上所定义，或是含有至少一个异原子（N，O和S）的单环或融合双环杂环基团，可选地被一个或多个取代基所取代，所选的取代基包括1-6C烷基，卤素，硝基，苯基，苄基和-ORW，其中RW如上所定义；R2和R3是相同或不同的基团，所选的基团包括H，1-6C烷基，可选地被一个或多个取代基所取代，所选的取代基包括卤素，硝基，苯基和-ORW，其中RW如上所定义，2-6C烯基，可选地被一个或多个取代基所取代，所选的取代基包括卤素，硝基，苯基和-ORW，其中RW如上所定义，苯基，可选地被一个或多个取代基所取代，所选的取代基包括1-6C烷基，卤素，硝基，苯基，苄基和-ORW，其中RW如上所定义，以及含有一个或多个异原子（O，S和N）的单环杂环基团，可选地被一个或多个取代基所取代，所选的取代基包括1-6C烷基，卤素，硝基，苯基，苄基和-ORW，其中RW如上所定义，或R2或R3，或R2或R3与它们连接的氮原子一起形成一个杂环环；通过在碱存在下，在溶剂中反应公式（II）的磺鎵盐，其中R2和R3如上所定义，R4是所选的基团，包括1-12C烷基，6-12C芳基和7-13C芳基烷基和-SiMe3，R5是1-4C烷基，X-是一个计数离子，与公式R1CHO的醛在溶剂中反应来制备这些化合物。使用此方法可获得优异的trans环氧化物收率。公式（II）中的磺鎵盐也被揭示。
• Highly Enantioselective Darzens Reaction of a Camphor-Derived Sulfonium Amide to Give Glycidic Amides and Their Applications in Synthesis
  作者：Varinder K. Aggarwal、George Hynd、Willy Picoul、Jean-Luc Vasse

  DOI：10.1021/ja0272540

  日期：2002.8.1

  sulfonium ylide bearing chiral groups on sulfur has been investigated. We have discovered that the camphor-derived amide-stabilized ylide reacts with aldehydes at -50 degrees C in ethanol to give glycidic amides in one step with up to 99% ee and complete diastereoselectivity. From analyzing reactions of different ratios of diastereomers at sulfur it was found that the major diastereomer gave very high

  已经研究了在硫上带有手性基团的酰胺稳定的锍叶立德的反应。我们发现樟脑衍生的酰胺稳定叶立德在 -50 摄氏度的乙醇中与醛反应，一步生成缩水甘油酰胺，ee 高达 99%，完全非对映选择性。通过分析不同比例的非对映异构体在硫处的反应，发现主要的非对映异构体具有非常高的对映选择性，而次要的非对映异构体的选择性要低得多（54% ee）。进一步的机理研究表明，对映选择性不是在甜菜碱形成步骤（CC 键形成是可逆的）中受到控制，而是在两种非对映甜菜碱新形成的 CC 周围键旋转的不同障碍中受到控制。研究了环氧酰胺的进一步转化。发现环氧酰胺可以通过与有机锂试剂反应转化为环氧酮，并且它们可以被亲核试剂使用 Yb(OTf)3 以完全区域选择性开环。该方法的实用性在 SK&F 104353 的合成中得到了例证，SK&F 104353 是一种白三烯 D4 拮抗剂，可用于治疗支气管哮喘。