1-methoxy-2-nitro-5,7,8,9-tetrahydrobenzocyclohepten-6-one | 1454651-60-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-methoxy-2-nitro-5,7,8,9-tetrahydrobenzocyclohepten-6-one
• 英文别名: 1-Methoxy-2-nitro-5,7,8,9-tetrahydro-6H-benzo[7]annulen-6-one；1-methoxy-2-nitro-5,7,8,9-tetrahydrobenzo[7]annulen-6-one
• CAS: 1454651-60-5
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₄
• 分子量: 235.24
• InChiKey: ZDUBEVXJAJZYQB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  429.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.262±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methoxy-2-nitro-5,7,8,9-tetrahydrobenzocyclohepten-6-one 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 生成 2-[4-(2-amino-1-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5hbenzo[7]annulen-6-yl)piperazin-1-yl]ethanol
  参考文献：
  名称：

  发现临床候选药CEP-37440，一种局灶性粘附激酶（FAK）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）的选择性抑制剂

  摘要：

  在结构上与间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂1有关的类似物已针对代谢稳定性进行了优化。该努力的结果不仅导致改善的代谢稳定性，药代动力学参数以及针对临床衍生的耐药性突变的体外活性，而且还导致了对粘着斑激酶（FAK）活性的吸收。通过扩增和/或过度表达，FAK活化是多发性实体瘤和转移的特征。本文报道了临床阶段双FAK / ALK抑制剂27b的发现，包括SAR，体外/体内药理学和药代动力学的细节。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00487
• 作为产物：
  描述：

  5-methoxy-1-methylene-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene 在 thallium(III) nitrate trihydrate 、 potassium nitrate 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 1-methoxy-2-nitro-5,7,8,9-tetrahydrobenzocyclohepten-6-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED BICYCLIC 2,4-DIAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVE AS A DUAL ALK AND FAK INHIBITOR
  [FR] DÉRIVÉ DE 2,4-DIAMINOPYRIMIDINE BICYCLIQUE FUSIONNÉ SOUS LA FORME D'INHIBITEUR DOUBLE DE ALK ET FAK

  摘要：

  公开号：

  WO2013134353A8

文献信息

• [EN] METHODS FOR PREPARING FUSED BICYCLIC 2, 4-DIAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE 2, 4-DIAMINOPYRIMIDINE BICYCLIQUES FUSIONNÉS
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2016105529A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The present disclosure is directed to improved methods useful for the preparation of, for example, 2-[[5-chloro-2-[[(6S)-6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-l-yl]-l-methoxy-6,7,8,9- tetrahydro-5Hbenzo[7]annulen-2-yl]amino]pyrimidin-4-yl]amino]-N-methyl-benzamide (CEP- 37440).

  本公开涉及改进的方法，用于制备如2-[[5-氯-2-[[(6S)-6-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]-1-甲氧基-6,7,8,9-四氢-5H苯并[7]茚-2-基]氨基]嘧啶-4-基]氨基]-N-甲基苯甲酰胺（CEP-37440）等物质。
• [EN] FUSED BICYCLIC 2,4-DIAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2,4-DIAMINOPYRIMIDINE BICYCLIQUES CONDENSÉS
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2015038868A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present application discloses fused bicyclic compounds, having substituents as disclosed herein. These compounds demonstrate ALK and/or FAK inhibitory activity and may be used to treat disorders or conditions characterized by aberrant ALK and/or FAK activity in mammals, including humans. The present application further provides pharmaceutical compositions comprising at least one of these compounds together with at least one pharmaceutically acceptable excipient.

  本申请公开了融合的双环化合物，具有如本文所披露的取代基。这些化合物展示了ALK和/或FAK抑制活性，并可用于治疗哺乳动物，包括人类中由异常的ALK和/或FAK活性所特征的疾病或症状。本申请还提供了包含至少一种这些化合物和至少一种药用可接受的赋形剂的药物组合物。
• Development of a Process Route to the FAK/ALK Dual Inhibitor TEV-37440
  作者：Shawn P. Allwein、Dale R. Mowrey、Daniel E. Petrillo、James J. Reif、Vikram C. Purohit、Karen L. Milkiewicz、Roger P. Bakale、Michael A. Christie、Mark A. Olsen、Christopher J. Neville、Gregory J. Gilmartin

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00070

  日期：2017.5.19

  supplies are discussed. Details surrounding the use of a novel ring expansion, a selective nitration through a para-blocking group strategy, a single-pot amination–hydrogenation, a diastereomeric salt resolution, a through-process step to avoid a hazardous intermediate, and a practical formation of a trihydrochloride dihydrate salt are disclosed.

  提出了一种发展到TEV-37440的可扩展途径的方法，TEV-37440是粘着斑激酶（FAK）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）的双重抑制剂。审查了通过提名支持该目标的药物化学路线，以及支持CMC（化学，制造和控制）中支持IND（具有创新性的新药）的早期工艺化学路线。讨论了在中试工厂中进行的改进路线的识别和开发，以提供早期临床用品。有关使用新的环扩环，通过对位阻断基团策略进行选择性硝化，单锅氨基化加氢，非对映异构体盐拆分，避免危险中间体的贯穿过程步骤的详细信息，
• METHODS FOR PREPARING FUSED BICYCLIC 2, 4-DIAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：CEPHALON, INC.

  公开号：US20170369451A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  The present disclosure is directed to improved methods useful for the preparation of, for example, 2-[[5-chloro-2-[[(6S)-6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-1-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5Hbenzo[7]annulen-2-yl]amino]pyrimidin-4-yl]amino]-N-methyl-benzamide (CEP-37440).

  本公开涉及改进的方法，用于制备例如2-[[5-氯-2-[[(6S)-6-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]-1-甲氧基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]芘-2-基]氨基]嘧啶-4-基]氨基]-N-甲基苯甲酰胺（CEP-37440）。
• Fused Bicyclic Derivatives of 2,4-Diaminopyrimidine as ALK and c-MET Inhibitors
  申请人：Ahmed Gulzar

  公开号：US20120165519A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The present invention provides a compound of formula I or II or a pharmaceutically acceptable salt form thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , and A 5 , are as defined herein. The compounds of formula I or II have ALK and/or c-Met inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了式I或II的化合物或其药学上可接受的盐形式，其中R1、R2、R3、R4、R5、A1、A2、A3、A4和A5如本文所定义。式I或II的化合物具有ALK和/或c-Met抑制活性，并可用于治疗增生性疾病。