2-[4-((R)-2-amino-1-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-yl)piperazin-1-yl]ethanol | 1454651-65-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[4-((R)-2-amino-1-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-yl)piperazin-1-yl]ethanol
• 英文别名: (R)-2-[4-(2-amino-1-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5Hbenzo[7]annulen-6-yl)piperazin-1-yl]ethanol；4-[(6R)-2-Amino-6,7,8,9-tetrahydro-1-methoxy-5H-benzocyclohepten-6-yl]-1-piperazineethanol；2-[4-[(6R)-2-amino-1-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-6-yl]piperazin-1-yl]ethanol
• CAS: 1454651-65-0
• 化学式: C₁₈H₂₉N₃O₂
• 分子量: 319.447
• InChiKey: HMMXKBHUBMUIFA-OAHLLOKOSA-N

物化性质

• 沸点：
  525.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.150±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  62
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基)-N-甲基苯甲酰胺 、 2-[4-((R)-2-amino-1-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-yl)piperazin-1-yl]ethanol 在 甲烷磺酸 、 丙二醇甲醚 作用下， 以50%的产率得到2-(5-chloro-2-{(R)-6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-1-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-2-ylamino}-pyrimidin-4-ylamino)-N-methyl-benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现临床候选药CEP-37440，一种局灶性粘附激酶（FAK）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）的选择性抑制剂

  摘要：

  在结构上与间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂1有关的类似物已针对代谢稳定性进行了优化。该努力的结果不仅导致改善的代谢稳定性，药代动力学参数以及针对临床衍生的耐药性突变的体外活性，而且还导致了对粘着斑激酶（FAK）活性的吸收。通过扩增和/或过度表达，FAK活化是多发性实体瘤和转移的特征。本文报道了临床阶段双FAK / ALK抑制剂27b的发现，包括SAR，体外/体内药理学和药代动力学的细节。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00487
• 作为产物：
  描述：

  4-(1-methoxy-2-nitro-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]-annulen-6-yl)morpholine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氧化碳 、 二乙胺 为溶剂， 生成 2-[4-((R)-2-amino-1-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-yl)piperazin-1-yl]ethanol
  参考文献：
  名称：

  发现临床候选药CEP-37440，一种局灶性粘附激酶（FAK）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）的选择性抑制剂

  摘要：

  在结构上与间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂1有关的类似物已针对代谢稳定性进行了优化。该努力的结果不仅导致改善的代谢稳定性，药代动力学参数以及针对临床衍生的耐药性突变的体外活性，而且还导致了对粘着斑激酶（FAK）活性的吸收。通过扩增和/或过度表达，FAK活化是多发性实体瘤和转移的特征。本文报道了临床阶段双FAK / ALK抑制剂27b的发现，包括SAR，体外/体内药理学和药代动力学的细节。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00487

文献信息

• [EN] METHODS FOR PREPARING FUSED BICYCLIC 2, 4-DIAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE 2, 4-DIAMINOPYRIMIDINE BICYCLIQUES FUSIONNÉS
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2016105529A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The present disclosure is directed to improved methods useful for the preparation of, for example, 2-[[5-chloro-2-[[(6S)-6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-l-yl]-l-methoxy-6,7,8,9- tetrahydro-5Hbenzo[7]annulen-2-yl]amino]pyrimidin-4-yl]amino]-N-methyl-benzamide (CEP- 37440).

  本公开涉及改进的方法，用于制备如2-[[5-氯-2-[[(6S)-6-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]-1-甲氧基-6,7,8,9-四氢-5H苯并[7]茚-2-基]氨基]嘧啶-4-基]氨基]-N-甲基苯甲酰胺（CEP-37440）等物质。
• METHODS FOR PREPARING FUSED BICYCLIC 2, 4-DIAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：CEPHALON, INC.

  公开号：US20170369451A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  The present disclosure is directed to improved methods useful for the preparation of, for example, 2-[[5-chloro-2-[[(6S)-6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-1-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5Hbenzo[7]annulen-2-yl]amino]pyrimidin-4-yl]amino]-N-methyl-benzamide (CEP-37440).

  本公开涉及改进的方法，用于制备例如2-[[5-氯-2-[[(6S)-6-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]-1-甲氧基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]芘-2-基]氨基]嘧啶-4-基]氨基]-N-甲基苯甲酰胺（CEP-37440）。
• Fused Bicyclic 2,4-diaminopyrimidine Derivative as a Dual ALK and FAK Inhibitor
  申请人：Cephalon, Inc.

  公开号：US20150011561A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  The present invention provides a compound of formula (I) or a salt form thereof. The compound of formula (I) has ALK and FAK inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了化合物(I)或其盐形式。化合物(I)具有ALK和FAK抑制活性，并可用于治疗增殖性疾病。
• FUSED BICYCLIC 2,4-DIAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVE AS A DUAL ALK AND FAK INHIBITOR
  申请人：Cephalon, Inc.

  公开号：US20160243119A1

  公开（公告）日：2016-08-25

  The present invention provides a compound of formula (I) or a salt form thereof. The compound of formula (I) has ALK and FAK inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了一个公式(I)的化合物或其盐形式。公式(I)的化合物具有ALK和FAK抑制活性，并可用于治疗增生性疾病。
• Methods for preparing fused bicyclic 2, 4-diaminopyrimidine derivatives
  申请人：CEPHALON, INC.

  公开号：US10259794B2

  公开（公告）日：2019-04-16

  The present disclosure is directed to improved methods useful for the preparation of, for example, 2-[[5-chloro-2-[[(6S)-6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-1-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5Hbenzo[7]annulen-2-yl]amino]pyrimidin-4-yl]amino]-N-methyl-benzamide (CEP-37440).

  本公开涉及用于制备例如 2-[[5-氯-2-[[(6S)-6-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]-1-甲氧基-6,7,8,9-四氢-5H 苯并[7]萘-2-基]氨基]嘧啶-4-基]氨基]-N-甲基苯甲酰胺（CEP-37440）的改进方法。