(S)-2-(4-(2-氨基-1-甲氧基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]环戊-6-基)哌嗪-1-基)乙-1-醇 | 1454651-63-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (S)-2-(4-(2-氨基-1-甲氧基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]环戊-6-基)哌嗪-1-基)乙-1-醇
• 英文名称: 2-[4-((S)-2-amino-1-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-yl)piperazin-1-yl]ethanol
• 英文别名: (S)-2-[4-(2-amino-1-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5Hbenzo[7]annulen-6-yl)piperazin-1-yl]ethanol；(S)-2-(4-(2-Amino-1-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-6-yl)piperazin-1-yl)ethan-1-ol；2-[4-[(6S)-2-amino-1-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-6-yl]piperazin-1-yl]ethanol
• CAS: 1454651-63-8
• 化学式: C₁₈H₂₉N₃O₂
• 分子量: 319.447
• InChiKey: HMMXKBHUBMUIFA-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  62
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(4-(2-氨基-1-甲氧基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]环戊-6-基)哌嗪-1-基)乙-1-醇 在 甲烷磺酸 、 丙二醇甲醚 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-(5-chloro-2-{(S)-6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-1-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-2-ylamino}pyrimidin-4-ylamino)-N-methylbenzamide tribenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED BICYCLIC 2,4-DIAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVE AS A DUAL ALK AND FAK INHIBITOR
  [FR] DÉRIVÉ DE 2,4-DIAMINOPYRIMIDINE BICYCLIQUE FUSIONNÉ SOUS LA FORME D'INHIBITEUR DOUBLE DE ALK ET FAK

  摘要：

  公开号：

  WO2013134353A8
• 作为产物：
  描述：

  2-[4-(2-amino-1-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5hbenzo[7]annulen-6-yl)piperazin-1-yl]ethanol 以49的产率得到(S)-2-(4-(2-氨基-1-甲氧基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]环戊-6-基)哌嗪-1-基)乙-1-醇
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 2016, 59, 7478-7496

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] METHODS FOR PREPARING FUSED BICYCLIC 2, 4-DIAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE 2, 4-DIAMINOPYRIMIDINE BICYCLIQUES FUSIONNÉS
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2016105529A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The present disclosure is directed to improved methods useful for the preparation of, for example, 2-[[5-chloro-2-[[(6S)-6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-l-yl]-l-methoxy-6,7,8,9- tetrahydro-5Hbenzo[7]annulen-2-yl]amino]pyrimidin-4-yl]amino]-N-methyl-benzamide (CEP- 37440).

  本公开涉及改进的方法，用于制备如2-[[5-氯-2-[[(6S)-6-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]-1-甲氧基-6,7,8,9-四氢-5H苯并[7]茚-2-基]氨基]嘧啶-4-基]氨基]-N-甲基苯甲酰胺（CEP-37440）等物质。
• Discovery of Clinical Candidate CEP-37440, a Selective Inhibitor of Focal Adhesion Kinase (FAK) and Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)
  作者：Gregory R. Ott、Mangeng Cheng、Keith S. Learn、Jason Wagner、Diane E. Gingrich、Joseph G. Lisko、Matthew Curry、Eugen F. Mesaros、Arup K. Ghose、Matthew R. Quail、Weihua Wan、Lihui Lu、Pawel Dobrzanski、Mark S. Albom、Thelma S. Angeles、Kevin Wells-Knecht、Zeqi Huang、Lisa D. Aimone、Elizabeth Bruckheimer、Nathan Anderson、Jay Friedman、Sandra V. Fernandez、Mark A. Ator、Bruce A. Ruggeri、Bruce D. Dorsey

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00487

  日期：2016.8.25

  structurally related to anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor 1 were optimized for metabolic stability. The results from this endeavor not only led to improved metabolic stability, pharmacokinetic parameters, and in vitro activity against clinically derived resistance mutations but also led to the incorporation of activity for focal adhesion kinase (FAK). FAK activation, via amplification and/or

  在结构上与间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂1有关的类似物已针对代谢稳定性进行了优化。该努力的结果不仅导致改善的代谢稳定性，药代动力学参数以及针对临床衍生的耐药性突变的体外活性，而且还导致了对粘着斑激酶（FAK）活性的吸收。通过扩增和/或过度表达，FAK活化是多发性实体瘤和转移的特征。本文报道了临床阶段双FAK / ALK抑制剂27b的发现，包括SAR，体外/体内药理学和药代动力学的细节。
• METHODS FOR PREPARING FUSED BICYCLIC 2, 4-DIAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：CEPHALON, INC.

  公开号：US20170369451A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  The present disclosure is directed to improved methods useful for the preparation of, for example, 2-[[5-chloro-2-[[(6S)-6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-1-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5Hbenzo[7]annulen-2-yl]amino]pyrimidin-4-yl]amino]-N-methyl-benzamide (CEP-37440).

  本公开涉及改进的方法，用于制备例如2-[[5-氯-2-[[(6S)-6-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]-1-甲氧基-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]芘-2-基]氨基]嘧啶-4-基]氨基]-N-甲基苯甲酰胺（CEP-37440）。
• Fused Bicyclic 2,4-diaminopyrimidine Derivative as a Dual ALK and FAK Inhibitor
  申请人：Cephalon, Inc.

  公开号：US20150011561A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  The present invention provides a compound of formula (I) or a salt form thereof. The compound of formula (I) has ALK and FAK inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了化合物(I)或其盐形式。化合物(I)具有ALK和FAK抑制活性，并可用于治疗增殖性疾病。
• FUSED BICYCLIC 2,4-DIAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVE AS A DUAL ALK AND FAK INHIBITOR
  申请人：Cephalon, Inc.

  公开号：US20160243119A1

  公开（公告）日：2016-08-25

  The present invention provides a compound of formula (I) or a salt form thereof. The compound of formula (I) has ALK and FAK inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了一个公式(I)的化合物或其盐形式。公式(I)的化合物具有ALK和FAK抑制活性，并可用于治疗增生性疾病。