17-cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxy-6,6-dimethoxymorphinan | 1032282-06-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 17-cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxy-6,6-dimethoxymorphinan
• 英文别名: 17-cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxy-6,6-dimethoxymorphin；(4R,4aS,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-7,7-dimethoxy-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-4a,9-diol
• CAS: 1032282-06-6
• 化学式: C₂₂H₂₉NO₅
• 分子量: 387.476
• InChiKey: SZIRHGVAVJILNP-RZXSNQJFSA-N

物化性质

• 沸点：
  538.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17-cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxy-6,6-dimethoxymorphinan 在 四氧化锇 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 mineral oil 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 3-benzyloxy-17-cyclopropylmethyl-14-(2',3'-dihydroxypropyloxy)-6-dimethoxy-4,5α-epoxymorphinan
  参考文献：
  名称：

  [EN] MORPHINAN DERIVATIVES OF ORGANIC AND INORGANIC ACIDS
  [FR] DÉRIVÉS DE MORPHINANE D'ACIDES ORGANIQUES ET INORGANIQUES

  摘要：

  公开号：

  WO2009132313A3
• 作为产物：
  描述：

  (5aR,8aS,11aR,11bS)-2-acetoxy-5,5a,9,10-tetrahydro-6,11b-ethano-7Hfuro[2',3',4',5':4,5]phenanthro[9,8a-d]oxazol-11(11aH)-one 在 三甲基氯硅烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 17-cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxy-6,6-dimethoxymorphinan
  参考文献：
  名称：

  格氏试剂与衍生自羟吗啡酮的恶唑烷反应合成纳洛酮，纳曲酮，纳布芬和纳布啡的一般方法

  摘要：

  当用Burgess试剂处理时，O-酰氧基吗啡酮的N-氧化物以一锅法的顺序提供相应的恶唑烷，收率很高。衍生自羟吗啡酮的恶唑烷在O-3和C-6处受到暂时保护，与格氏试剂反应直接提供N-烯丙基，N-环丙基甲基和N-环丁基甲基衍生物，这些衍生物进一步转化为标题化合物，即纳曲酮，纳洛酮，nalbuphone和nalbuphine的产量很高。这些药物中的每一种均以一锅法从恶唑烷中获得。提供了所有化合物的完整光谱和实验数据。

  DOI：

  10.1002/adsc.201300284

文献信息

• [EN] N-OXIDES OF 4,5-EPOXY-MORPHINANIUM ANALOGS<br/>[FR] N-OXYDES D'ANALOGUES 4,5-ÉPOXY-MORPHINANIUM
  申请人：PROGENICS PHARM INC

  公开号：WO2009067275A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  Novel N-oxides of 4,5-epoxy-morphinanIum analogs are disclosed. Pharmaceutical compositions containing the N-oxides of 4,5-epoxy-morphinanium analogs and methods of their pharmaceutical uses are also disclosed. The compounds disclosed are useful, inter alia, as modulators of opioid receptors.

  揭示了4,5-环氧吗啡啉盐类的新型N-氧化物。还揭示了含有4,5-环氧吗啡啉盐类的N-氧化物的药物组合物，以及它们的药用方法。所揭示的化合物可用作阿片受体调节剂等用途。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF MORPHINE ANALOGS VIA THE REACTION OF ORGANOMETALLIC REAGENTS WITH AN OXAZOLIDINE DERIVED FROM MORPHINANS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ANALOGUES MORPHINIQUES PAR L'INTERMÉDIAIRE DE LA RÉACTION DE RÉACTIFS ORGANOMÉTALLIQUES AVEC UNE OXAZOLIDINE DÉRIVÉE DE MORPHINANES
  申请人：HUDLICKY TOMAS

  公开号：WO2013113120A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  The oxazolidine derived from the reaction of oxymorphone with the Burgess reagent, temporariiy protected at 0-3 and C-6, reacts with Grignard or other suitable metallic or organometallic reagents to directly provide, for example, A/-allyl, A/-methylcyclopropyl and /V-methylcyclobutyl derivatives that are further converted into naltrexone, naloxone, nalbuphone and nalbuphine in excellent yields. These morphine analogs can be prepared from the oxazolidine in a one- pot synthesis.

  来源于氧吗啡与伯吉斯试剂反应得到的氧杂环丙烷，在0-3和C-6处暂时保护，与格氏试剂或其他适当的金属或有机金属试剂反应，直接提供例如A-烯丙基，A-甲基环丙基和N-甲基环丁基衍生物，进而在高产率下转化为纳曲酮、纳洛酮、纳布酮和纳布啡等。这些吗啡类似物可以从氧杂环丙烷中进行一锅合成。
• N-Oxides of 4,5-Epoxy-Morphinanium Analogs
  申请人：Perez Julio

  公开号：US20080234306A1

  公开（公告）日：2008-09-25

  Novel N-oxides of 4,5-epoxy-morphinanium analogs are disclosed. Pharmaceutical compositions containing the N-oxides of 4,5-epoxy-morphinanium analogs and methods of their pharmaceutical uses are also disclosed. The compounds disclosed are useful, inter alia, as modulators of opioid receptors.

  本发明公开了4,5-环氧-吗啡铵类似物的新型N-氧化物。本发明还公开了含有4,5-环氧-吗啡铵类似物的N-氧化物的制药组合物及其制药用途的方法。公开的化合物可用作阿片受体调节剂等用途。
• WO2008/70462
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF MORPHINE ANALOGS VIA THE REACTION OF ORGANOMETALLIC REAGENTS WITH AN OXAZOLIDINE DERIVED FROM MORPHINANS
  申请人：Brock University

  公开号：EP2809674A1

  公开（公告）日：2014-12-10