替加环素 | 220620-09-7

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 四环素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 四环素类
• 中文名称: 替加环素
• 中文别名: (4S,4aS,5aR,12aS)-4,7-双(二甲氨基)-9-[(叔丁基氨基)乙酰胺基]-3,10,12,12a-四羟基-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢并四苯-2-甲酰胺
• 英文名称: Tigecycline
• 英文别名: (4S,4aS,5aR,12aR)-9-[[2-(tert-butylamino)acetyl]amino]-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4H-tetracene-2-carboxamide；tigilcycline；tigecicline；tigecyclin；triglycine
• CAS: 220620-09-7
• 化学式: C₂₉H₃₉N₅O₈
• 分子量: 585.657
• InChiKey: FPZLLRFZJZRHSY-HJYUBDRYSA-N

物化性质

• 熔点：
  164-166°C
• 沸点：
  890.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于 DMSO（至少 25 mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.51
• 重原子数：
  42.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  205.76
• 氢给体数：
  7.0
• 氢受体数：
  11.0

安全信息

• 危险等级：
  9
• 安全说明：
  S24/25
• 海关编码：
  3004909090
• 危险品运输编号：
  UN 3077 9 / PGIII
• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  Amber Vial 存放于-20°C冷冻箱中

制备方法与用途

替加环素简介

替加环素是一种广谱甘氨酰四环素类抗菌药物，广泛覆盖革兰氏阳性球菌（G+）、革兰氏阴性杆菌、MRSA、ESBLS阳性的肠杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌及多药耐药的鲍曼不动杆菌。

用途

替加环素用于治疗金黄色葡萄球菌和鲍曼不动杆菌等耐药细菌引起的感染。

甘氨酰环素类抗生素

替加环素（又称9-叔丁基甘氨酰氨基米诺环素或丁甘米诺环素）是一种新型的广谱静脉注射用抗生素，属9-叔丁基甘氨酰胺米诺环素衍生物。它是第一个甘氨酰环素类抗生素，为解决早期四环素的抗药性而研发，在1995年6月得到美国FDA批准上市。

尽管其结构类似于米诺环素，但分子结构改变后，不仅抗菌活性大大提高，且与其他四环素类药物相比，细菌不易对其产生耐药性。替加环素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌也有活性。

作用机制

替加环素的作用机制与四环素类抗生素相似，都是通过与细菌30S核糖体结合，阻止转运RNA的进入，使得氨基酸无法结合成肽链，最终起到阻断细菌蛋白质合成、限制细菌生长的作用。但替加环素与核糖体的结合能力是其他四环素类药物的5倍，说明其抗细菌耐药性的能力优于其他四环素类药物。

抗菌谱

替加环素的抗菌谱包括革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和厌氧菌。它对多种病原体有效，包括多药耐药株。在体外试验中，测试表明替加环素具有抗GISA活性（90%离体测试菌株被抑制，MICs为0.5 - 1微克/毫升）。此外，对所有肺炎链球菌菌株也表现出良好效果。

体内研究 抗感染实验

在患有骨髓炎的兔子模型中，替加环素能够抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MSSA），并在患有嗜肺军团菌肺炎的豚鼠体内，其表现出了良好的但不卓越的效果。每天两次50 mg/kg替加环素给药频率对小鼠没有毒性作用。

抗肿瘤实验

Tigecycline在体内对抑制非小细胞肺癌（NSCLC）生长有效，主要是通过减少肿瘤细胞的增殖和增加其凋亡来实现。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  替加环素 在 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 [4S-(4a,4aa,5aa,12aa)]-4,7-bis(dimethylamino)-9-[2-(1,1-dimethylethylamino)acetylamino]-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacenecarboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE FORM C OF TIGECYCLINE DIHYDROCHLORIDE AND METHODS FOR ITS PREPARATION
  [FR] FORME CRISTALLINE C DU DICHLORHYDRATE DE TIGÉCYCLINE ET SES PROCÉDÉS DE PRÉPARATION

  摘要：

  本发明涉及替吉环素二盐酸盐的结晶形式C以及制备该结晶形式的方法。此外，本发明涉及将替吉环素二盐酸盐的结晶形式C用作抗感染药物制备的中间体。此外，本发明涉及含有替吉环素二盐酸盐的结晶形式C的有效量的药物组合物，以及将替吉环素二盐酸盐的结晶形式C用作抗感染药物的用途。

  公开号：

  WO2010070093A1
• 作为产物：
  描述：

  在 硫酸 、 palladium on activated charcoal 、 rhodium contaminated with carbon 、 氢气 、 硝酸 、 potassium nitrate 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇甲醚 为溶剂， -5.0~20.0 ℃ 、400.01 kPa 条件下， 反应 12.0h， 生成 替加环素
  参考文献：
  名称：

  一种由去甲基金霉素合成替加环素的新方法

  摘要：

  本发明提供了一种由去甲基金霉素合成替加环素的新方法，包括以下步骤：将去甲基金霉素进行硝化反应、催化还原、与叔丁胺乙酰氯盐酸盐反应、进一步进行硝化反应、催化还原、甲基化反应得到替加环素粗品等6步反应即可；最后再纯化得替加环素。本发明反应步骤短、纯度高、成本低、无毒等优点，适合大规模生产。

  公开号：

  CN109824539B

文献信息

• [EN] ANTIBACTERIAL 8-PHENYLAMINO-3-(PYRAZOL-4-YL)IMIDAZO[1,2-A]PYRAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS ANTIBACTÉRIENS DE 8-PHÉNYLAMINO-3-(PYRAZOL-4-YL)IMIDAZO[1,2-A]PYRAZINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2021219578A1

  公开（公告）日：2021-11-04

  The invention provides novel imidazopyrazine derivatives having the general formula (I), wherein X and R3 to R9 are as described herein or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X and R3 to R9 are as defined herein. Further provided are pharmaceutical compositions including the compounds, processes of manufacturing the compounds and methods of using the compounds as medicaments, in particular methods of using the compounds as antibiotics for the treatment or prevention of bacterial infections and resulting diseases.

  这项发明提供了具有一般式(I)的新型咪唑吡嗪衍生物，其中X和R3至R9如本文所述或其药学上可接受的盐，其中X和R3至R9如本文所定义。还提供了包括这些化合物的药物组合物、制造这些化合物的方法以及将这些化合物用作药物的方法，特别是将这些化合物用作抗生素治疗或预防细菌感染及由此导致的疾病的方法。
• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] FUSED POLYCYCLIC 2-PYRIDINONE ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS DE 2-PYRIDINONE POLYCYCLIQUE
  申请人：PTC THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016109706A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The present description relates to fused polycyclic 2-pyridinone compounds and forms and pharmaceutical compositions thereof and methods of using such compounds, forms or compositions thereof for treating or ameliorating a wild-type or drug-resistant form of N. gonorrhoeae or N. meningitides. A compound of Formula (la), Formula (lb) or Formula (Ic), or a form thereof, wherein the dashed lines represent one or more double bonds optionally present where allowed by available valences.

  本描述涉及融合的多环2-吡啶酮化合物及其形式和药物组合物，以及使用这些化合物、形式或组合物治疗或改善N. gonorrhoeae或N. meningitides的野生型或耐药型的方法。其中，化合物的化学式为（la）、（lb）或（Ic），或其形式，其中虚线代表一个或多个双键，根据可用的价键允许的情况下可选择地存在。