[2-(2,6-dichloroanilino)phenyl]acetate triethylene glycol | 409067-32-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: [2-(2,6-dichloroanilino)phenyl]acetate triethylene glycol
• 英文别名: 2-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethyl {2-[(2,6-dichlorophenyl)amino]phenyl} acetate；2-[2-(2-Hydroxyethoxy)ethoxy]ethyl {2-[(2,6-dichlorophenyl)amino]phenyl}acetate；2-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethyl 2-[2-(2,6-dichloroanilino)phenyl]acetate
• CAS: 409067-32-9
• 化学式: C₂₀H₂₃Cl₂NO₅
• 分子量: 428.312
• InChiKey: REACYBWIFCRRHO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  544.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.318±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基磺酰氯 、 [2-(2,6-dichloroanilino)phenyl]acetate triethylene glycol 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 10,10-dioxido-3,6,9-trioxa-10-thiaundec-1-yl {2-[(2,6-dichlorophenyl)amino]phenyl} acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MANUFACTURING PROCESS FOR NO-DONATING COMPOUNDS SUCH AS NO-DONATING DICLOFENAC
  [FR] PROCEDE DE FABRICATION DE COMPOSES DONNEURS DE NO TELS QUE DU DICLOFENAC DONNEUR DE NO

  摘要：

  本发明涉及一种利用磺化中间体制备NO供体化合物的新工艺。该发明涉及其中制备的新中间体，适用于大规模制造NO供体化合物。该发明还涉及利用新中间体制造药用活性NO供体化合物。该发明还涉及NO供体NSAIDs的实质晶体形式，特别是2-[2-(硝基氧基)乙氧基]乙基{2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯基}醋酸酯，其制备以及含有所述晶体形式的药物配方，以及利用所述晶体形式制备药物的用途。

  公开号：

  WO2004026808A1
• 作为产物：
  描述：

  双氯芬酸 、 三乙二醇 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 28.0h， 以74%的产率得到[2-(2,6-dichloroanilino)phenyl]acetate triethylene glycol
  参考文献：
  名称：

  聚氧乙烯酯作为酮洛芬，萘普生和双氯芬酸的皮肤前药的体外和体内评价。

  摘要：

  合成了酮洛芬（1（ae）），萘普生（2（ae））和双氯芬酸（3（ae））的新型聚氧乙烯酯，并将其评价为萘普生，酮洛芬和双氯芬酸的潜在皮肤前药。这些酯是通过琥珀酸间隔基使这些药物与聚氧乙二醇偶联而获得的。在缓冲溶液和猪酯酶中测定酯1（ae），2（ae）和3（ae）的水溶解度，亲脂性和水解速率。在体外研究了这些前药通过切除的人皮肤的渗透性。此外，我们研究了酯1（d），酯2（e）和酯3（e）的体内局部抗炎活性，它们具有最佳的体外分布，评估了这些化合物抑制烟酸甲酯（MN）的能力。在健康的人类志愿者身上引起皮肤红斑。酯1（ae），2（ae）和3（ae）显示出良好的水稳定性和快速的酶促裂解，并且它们的水解速率，无论是化学的还是酶促的，都不受用作促成性的聚氧乙烯链的长度的显着影响。关于体外经皮吸收研究，与它们各自的母体药物相比，只有酯1（de），2（de）和3（ce）表现出通过角质层和表皮膜的通量增加。

  DOI：

  10.1016/s0928-0987(01)00163-4

文献信息

• ELECTRIC MOTOR
  申请人：Atarashi Hirofumi

  公开号：US20090096314A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  The present invention relates to a new process for the preparation of NO-donating compounds using a sulfonated intermediate. The invention relates to new intermediates prepared therein suitable for large scale manufacturing of NO-donating compounds. The invention further relates to the use of the new intermediates for the manufacturing of pharmaceutically active NO-donating compounds. The invention further relates to a substantially crystalline form of NO-donating NSAIDs, especially 2-[2-(nitrooxy)ethoxy]ethyl 2-[(2,6-dichlorophenyl)amino]phenyl}acetate, the preparation thereof and to pharmaceutical formulations containing said crystalline form and to the use of said crystalline form in the preparation of a medicament.

  本发明涉及一种利用磺化中间体制备NO供体化合物的新工艺。该发明涉及其中制备的新中间体，适用于大规模制造NO供体化合物。该发明进一步涉及利用新中间体制造药用活性NO供体化合物。该发明还涉及NO供体NSAIDs的实质晶态形式，特别是2-[2-(硝基氧基)乙氧基]乙基2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯基}乙酸酯及其制备，以及含有该晶态形式的制药配方和在制备药物时使用该晶态形式。
• MANUFACTURING PROCESS FOR NO-DONATING COMPOUNDS SUCH AS NO-DONATING DICLOFENAC
  申请人：ANDERSSON Johan

  公开号：US20090170934A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  The present invention relates to a new process for the preparation of NO-donating compounds using a sulfonated intermediate. The invention relates to new intermediates prepared therein suitable for large scale manufacturing of NO-donating compounds. The invention further relates to the use of the new intermediates for the manufacturing of pharmaceutically active NO-donating compounds. The invention further relates to a substantially crystalline form of NO-donating NSAIDs, especially 2-[2-(nitrooxy)ethoxy]ethyl 2-[(2,6-dichlorophenyl)amino]phenyl}acetate, the preparation thereof and to pharmaceutical formulations containing said crystalline form and to the use of said crystalline form in the preparation of a medicament.

  本发明涉及一种使用磺化中间体制备NO供体化合物的新工艺。该发明涉及其中制备的适用于NO供体化合物大规模生产的新中间体。本发明还涉及使用新中间体制造药用活性NO供体化合物。此外，本发明还涉及NO供体NSAIDs的实质晶体形式，特别是2-[2-(硝氧基)乙氧基]乙基2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯基}乙酸酯的制备，以及含有该晶体形式的制药配方和在制备药物时使用该晶体形式的用途。
• In vitro and in vivo evaluation of polyoxyethylene esters as dermal prodrugs of ketoprofen, naproxen and diclofenac
  作者：Francesco Paolo Bonina、Carmelo Puglia、Tony Barbuzzi、Paolo de Caprariis、Francesco Palagiano、Maria Grazia Rimoli、Antonella Saija

  DOI：10.1016/s0928-0987(01)00163-4

  日期：2001.9

  Novel polyoxyethylene esters of ketoprofen (1(a-e)), naproxen (2(a-e)) and diclofenac (3(a-e)) were synthesized and evaluated as potential dermal prodrugs of naproxen, ketoprofen and diclofenac. These esters were obtained by coupling these drugs with polyoxyethylene glycols by a succinic acid spacer. The aqueous solubilities, lipophilicities and hydrolysis rates of esters 1(a-e), 2(a-e) and 3(a-e)

  合成了酮洛芬（1（ae）），萘普生（2（ae））和双氯芬酸（3（ae））的新型聚氧乙烯酯，并将其评价为萘普生，酮洛芬和双氯芬酸的潜在皮肤前药。这些酯是通过琥珀酸间隔基使这些药物与聚氧乙二醇偶联而获得的。在缓冲溶液和猪酯酶中测定酯1（ae），2（ae）和3（ae）的水溶解度，亲脂性和水解速率。在体外研究了这些前药通过切除的人皮肤的渗透性。此外，我们研究了酯1（d），酯2（e）和酯3（e）的体内局部抗炎活性，它们具有最佳的体外分布，评估了这些化合物抑制烟酸甲酯（MN）的能力。在健康的人类志愿者身上引起皮肤红斑。酯1（ae），2（ae）和3（ae）显示出良好的水稳定性和快速的酶促裂解，并且它们的水解速率，无论是化学的还是酶促的，都不受用作促成性的聚氧乙烯链的长度的显着影响。关于体外经皮吸收研究，与它们各自的母体药物相比，只有酯1（de），2（de）和3（ce）表现出通过角质层和表皮膜的通量增加。
• [EN] MANUFACTURING PROCESS FOR NO-DONATING COMPOUNDS SUCH AS NO-DONATING DICLOFENAC<br/>[FR] PROCEDE DE FABRICATION DE COMPOSES DONNEURS DE NO TELS QUE DU DICLOFENAC DONNEUR DE NO
  申请人：ASTRAZENECA UK LTD

  公开号：WO2004026808A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  The present invention relates to a new process for the preparation of NO-donating compounds using a sulfonated intermediate. The invention relates to new intermediates prepared therein suitable for large scale manufacturing of NO-donating compounds. The invention further relates to the use of the new intermediates for the manufacturing of pharmaceutically active NO-donating compounds.The invention further relates to a substantially crystalline form of NO-donating NSAIDs, especially 2-[2-(nitrooxy)ethoxy]ethyl 2-[(2,6-dichlorophenyl)amino]phenyl}acetate, the preparation thereof and to pharmaceutical formulations containing said crystalline form and to the use of said crystalline form in the preparation of a medicament.

  本发明涉及一种利用磺化中间体制备NO供体化合物的新工艺。该发明涉及其中制备的新中间体，适用于大规模制造NO供体化合物。该发明还涉及利用新中间体制造药用活性NO供体化合物。该发明还涉及NO供体NSAIDs的实质晶体形式，特别是2-[2-(硝基氧基)乙氧基]乙基2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯基}醋酸酯，其制备以及含有所述晶体形式的药物配方，以及利用所述晶体形式制备药物的用途。