2-(6-chloro-2-methylpyrimidin-4-yl)aminothiazole | 1034919-70-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-(6-chloro-2-methylpyrimidin-4-yl)aminothiazole
• 英文别名: (6-chloro-2-methylpyrimidin-4-yl)thiazol-2-yl-amine；N-(6-chloro-2-methylpyrimidin-4-yl)thiazol-2-amine；N-(6-chloro-2-methylpyrimidin-4-yl)-1,3-thiazol-2-amine
• CAS: 1034919-70-4
• 化学式: C₈H₇ClN₄S
• 分子量: 226.689
• InChiKey: VBKPMBNRZPSXFA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(6-chloro-2-methylpyrimidin-4-yl)aminothiazole 在 叔丁基过氧化氢 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 三乙胺 、 sodium iodide 、 palladium dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 25.51h， 生成 达沙替尼
  参考文献：
  名称：

  一种制备达沙替尼及其中间体的新方法

  摘要：

  本发明公开了一种制备达沙替尼及其中间体的新方法，包括2‑氨基噻唑(2)经过取代、羟甲基化、氧化酰胺化、定位氯化和胺化反应得到达沙替尼(1)。本发明合成路线短，反应收率高，所用原料价廉易得，大大降低了生产成本，反应条件温和，适合工业化规模生产，避免使用酰氯，减少了环境污染。

  公开号：

  CN107043375B
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基噻唑 、 4,6-二氯-2-甲基嘧啶 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以95%的产率得到2-(6-chloro-2-methylpyrimidin-4-yl)aminothiazole
  参考文献：
  名称：

  THIAZOLYL COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS

  摘要：

  这项发明提供了化合物I的公式[插入化学结构在这里]（I）及其药学上可接受的盐。公式I的噻唑基化合物抑制酪氨酸激酶活性，因此可用作抗癌剂以及治疗阿尔茨海默病。

  公开号：

  US20100048581A1

文献信息

• Thiazolyl compounds useful as kinase inhibitors
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US08148400B2

  公开（公告）日：2012-04-03

  The invention provides compounds of formula II: and pharmaceutically acceptable salts thereof. The formula II thiazolyl compounds inhibit tyrosine kinase activity thereby making them useful as anticancer agents and for the treatment of Alzheimer's Disease.

  该发明提供了II式化合物及其药学上可接受的盐。II式噻唑基化合物抑制酪氨酸激酶活性，因此可用作抗癌剂和治疗阿尔茨海默病的药物。
• 噻唑类化合物及其应用
  申请人：英矽智能科技（上海）有限公司

  公开号：CN116813608A

  公开（公告）日：2023-09-29

  本发明提供了噻唑类化合物及其应用，具体地，本发明提出了式(I)所示化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，该化合物能选择性抑制抑制SIK2和/或SIK3。#imgabs0#
• Discovery of Conformational Control Inhibitors Switching off the Activated c-KIT and Targeting a Broad Range of Clinically Relevant c-KIT Mutants
  作者：Tsung-Sheng Wu、Wen-Hsing Lin、Hui-Jen Tsai、Ching-Cheng Hsueh、Tsu Hsu、Pei-Chen Wang、Hui-You Lin、Yi-Hui Peng、Cheng-Tai Lu、Lung-Chun Lee、Chih-Hsiang Tu、Fang-Chun Kung、Hui-Yi Shiao、Teng-Kuang Yeh、Jen-Shin Song、Jia-Yu Chang、Yu-Chieh Su、Li-Tzong Chen、Chiung-Tong Chen、Weir-Torn Jiaang、Su-Ying Wu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01845

  日期：2019.4.25

  Drug resistance due to acquired mutations that constitutively activate c-KIT is a significant challenge in the treatment of patients with gastrointestinal stromal tumors (GISTs). Herein, we identified 1-(5-ethyl-isoxazol-3-yl)-3-(4-2-[6-(4-ethylpiperazin-1-yl)pyrimidin-4-ylamino]-thiazol-5-yl}phenyl)urea (10a) as a potent inhibitor against unactivated and activated c-KIT. The binding of 10a induced rearrangements of the DFG motif, alpha C-helix, juxtamembrane domain, and the activation loop to switch the activated c-KIT back to its structurally inactive state. To the best of our knowledge, it is the first structural evidence demonstrating how a compound can inhibit the activated c-KIT by switching back to its inactive state through a sequence of conformational changes. Moreover, 10a can effectively inhibit various c-KIT mutants and the proliferation of several GIST cell lines. The distinct binding features and superior inhibitory potency of 10a, together with its excellent efficacy in the xenograft model, establish 10a as worthy of further clinical evaluation in the advanced GISTs.
• US8148400B2
  申请人：——

  公开号：US8148400B2

  公开（公告）日：2012-04-03