N,N'-Diacetylcystin | 5545-17-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 其他氨基酸衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N,N'-Diacetylcystin
• 英文别名: N,N’-diacetylcystine；Cystine, N,N'-diacetyl-, L-；2-acetamido-3-[(2-acetamido-2-carboxyethyl)disulfanyl]propanoic acid
• CAS: 5545-17-5
• 化学式: C₁₀H₁₆N₂O₆S₂
• 分子量: 324.379
• InChiKey: YTPQSLLEROSACP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  55-72°C
• 溶解度：
  甲醇（微溶）、水（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  183
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 海关编码：
  29225090
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

N,N'-二乙酰基-L半胱氨酸（DiNAC）是一种具有免疫调节特性的 N-乙酰基半胱氨酸的二硫化物。在啮齿类动物中，DiNAC 是一种有效的口服活性调节剂，能够缓解接触敏感/迟发型超敏反应。此外，在高脂血症兔 (WHHL) 中，DiNAC 还具有抗动脉粥样硬化的作用。

靶点

免疫调节剂

体内研究

在10-22周大的雄性遗传性高血脂兔（WHHL）中，通过口服给予不同剂量的 N,N'-二乙酰基-L半胱氨酸 (DiNAC；0、9.73 μg/kg 或 973.11 μg/kg) 持续12周后，结果显示 DiNAC 处理显著减少了主动脉粥样硬化斑块面积达50%，同时未影响血浆脂质水平。具体实验条件如下表所示：

动物模型	雄性遗传性高血脂兔 (WHHL) 兔子 (10-22 周龄)
剂量	0 μg/kg、9.73 μg/kg 或 973.11 μg/kg
给药方式	口服；每日；持续12周
结果	主动脉粥样硬化斑块面积减少50%，未影响血浆脂质水平

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N'-Diacetylcystin 在 agarose-bound tris(2-carboxyethyl)phosphine 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-乙酰基-DL-高半胱氨酸
  参考文献：
  名称：

  氨基硫醇的快速高产N-酰化：N-乙酰谷胱甘肽和N-乙酰同型半胱氨酸及其硫醇pK（a）值。

  摘要：

  本文介绍了使用生化研究中常用的方法快速对水溶液中的氨基硫醇进行N-酰化的方法。谷胱甘肽二硫化物（GSSG）和高半胱氨酸在室温下于0.1 M NaHCO 3水溶液（pH 8.5）中以2.5％的活化酯N-羟基磺基琥珀酰亚胺乙酸酯（一种有效的水溶性乙酰化试剂）进行N乙酰化，产率约为100％。丙酮沉淀后，将二N-乙酰基GSSG进一步纯化并在强阴离子交换（SAX）柱上脱盐。同时纯化Di N-乙酰高半胱氨酸并在C 18柱上脱盐。该ñ乙酰化氨基硫醇是使用凝胶固定的三（2-羧乙基）膦作为还原剂生成的，因此无需进一步纯化。另外，用溶解的二硫苏糖醇进行二硫键交换可得到N-乙酰谷胱甘肽，可在SAX柱上纯化。N-乙酰谷胱甘肽（8.99）和N-乙酰高半胱氨酸（9.66）以及市售N-乙酰半胱氨酸（9.53）和N-乙酰青霉胺（10.21）的pH滴定产生的p K a（SH）值对于生物学研究很重要。版权所有©2013欧洲多肽协会和John

  DOI：

  10.1002/psc.2492
• 作为产物：
  描述：

  N-乙酰-L-半胱氨酸 在 potassium iodate 、 potassium iodide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 N,N'-Diacetylcystin
  参考文献：
  名称：

  N-乙酰基L-半胱氨酸的碘氧化：在质谱测定及其氧化降解产物的药物测定与表征中的应用

  摘要：

  已经开发了一种基于初始速率测量的动力学分光光度法，用于测定N-乙酰基L-半胱氨酸。所开发的方法基于N-乙酰基L-半胱氨酸与碘酸盐的氧化。使用质谱对反应产物进行了研究和表征，并提出了产物的结构。从质谱研究可以得出结论，药物的氧化导致二硫化物的形成。所开发的方法已根据国际协调会议的指南进行了验证。发现开发的初始速率法在1.25-30 µg ml-1的浓度范围内是线性的。检出限和定量限分别为0.018和0.056 µg ml-1。在目前的研究中，为了评估准确性和精密度，质量控制样品制备为三种浓度水平，分别为1.25 µg ml -1，15 µg ml -1和30 µg ml -1。药物剂型Mucinac-600是从当地市场获得的。新鲜制备0.038 M KI和0.007 M KIO 3（BDH Chemicals limited Poole，英格兰）溶液。用于测定N-乙酰基L-半胱氨酸的拟议程序将相当于1

  DOI：

  10.4067/s0717-97072014000100013

文献信息

• Alkylamine-Substituted Perthiocarbamates: Dual Precursors to Hydropersulfide and Carbonyl Sulfide with Cardioprotective Actions
  作者：Vinayak S. Khodade、Blaze M. Pharoah、Nazareno Paolocci、John P. Toscano

  DOI：10.1021/jacs.9b12180

  日期：2020.3.4

  alkylamine-substituted perthiocarbamates. Triggered by a base-sensitive, self-immolative moiety, these precursors show efficient RSSH release, and also demonstrate the ability to generate carbonyl sulfide (COS) in the presence of thiols. Using this dually reactive alkylamine-substituted perthiocarbamate platform, the generation of both RSSH and COS is tunable with respect to half-life, pH, and availability

  最近在哺乳动物系统中发现的氢过硫化物 (RSSH) 表明它们在细胞信号传导中的潜在作用。然而，由于 RSSH 在生理条件下的不稳定性，对其生物学意义的探索具有挑战性。在此，我们报告了烷基胺取代的全硫代氨基甲酸酯的制备、RSSH 释放特性和细胞保护性质。由碱敏感的自焚部分触发，这些前体显示出有效的 RSSH 释放，并且还证明了在硫醇存在下生成羰基硫 (COS) 的能力。使用这种双反应性烷基胺取代的全硫代氨基甲酸酯平台，RSSH 和 COS 的生成可根据硫醇的半衰期、pH 值和可用性进行调节。重要的，
• The pentacyanonitrosylferrate ion—V. The course of the reactions of nitroprusside with a range of thiols
  作者：Anthony R. Butler、Adrianne M. Calsy-Harrison、Christopher Glidewell、Poul E. Sørensen

  DOI：10.1016/s0277-5387(00)81208-5

  日期：1988.1

  react with nitroprusside ([Fe(CN)5NO]2−, pentacyanonitrosylferrate (2−)) to give, via the intermediates [Fe(CN)5N(O)SR]3− and [Fe(CN)5NO]3−, the pentacoordinate iron(I) complex [Fe(CN)4NO]2−. The fate of this complex depends crucially upon the reaction conditions; in the presence of oxygen, [Fe(CN)4NO]2− can reform [Fe(CN)5NO]2− to give an effective stoichiometry of RS− to [Fe(CN)5NO]2− substantially

  硫醇RSH（RSH =网格，半胱氨酸，N-乙酰半胱氨酸，2-甲基半胱氨酸，N-乙酰基-2-甲基半胱氨酸，青霉胺，N-乙酰青霉胺和谷胱甘肽）与硝普盐（的[Fe（CN）反应5 NO] 2-，pentacyanonitrosylferrate（ 2-））经由中间体[Fe（CN）5 N（O）SR] 3-和[Fe（CN）5 NO] 3-生成五配位铁（I）络合物[Fe（CN）4 NO ] 2−。这种复合物的命运主要取决于反应条件。在氧的存在下，的[Fe（CN）4 NO] -2-可以改造的[Fe（CN）5 NO] 2-，得到RS的有效的化学计量-至[Fe（CN）5 NO] 2−实质上大于1：1。在无氧且化学计量比为1：1的情况下，[Fe（CN）4 NO] 2−遵循公认的途径生成[Fe（CN）6 ] 4−，Fe 2+和NO。在不存在氧的并用过量的RS的-配体，取代发生在的[Fe（CN）4 NO] 2-，得到先的[Fe（NO）2（SR）2
• DENDRIMER DELIVERY SYSTEM AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：The Johns Hopkins University

  公开号：US20190142964A1

  公开（公告）日：2019-05-16

  Low-generation dendrimers containing a high density of surface hydroxyl groups, and methods of synthesis thereof are provided. In particular, oligo ethylene glycol (OEG)-like dendrimers with a high surface functional groups at relatively low generations (e.g. ˜120 hydroxyls in the third generation, with a size of just 1-2 nm) is described. Dendrimer formulations including one or more prophylactic, therapeutic, and/or diagnostic agents, and methods of use thereof are also described. The formulations are suitable for topical, enteral, and/or parenteral delivery for treating one or more diseases, conditions, and injuries in the eye, the brain and nervous system (CNS), particularly those associated with pathological activation of microglia and astrocytes.

  本文提供了含有高密度表面羟基基团的低代数树状分子及其合成方法。具体来说，本文描述了具有高表面功能基团的寡聚乙二醇（OEG）类树状分子，其代数相对较低（例如第三代中约有120个羟基，大小仅为1-2纳米）。本文还描述了包括一种或多种预防性、治疗性和/或诊断性药物的树状分子制剂及其使用方法。这些制剂适用于局部、肠道和/或静脉注射治疗与微胶质细胞和星形胶质细胞病理激活相关的眼部、大脑和神经系统（CNS）中的一种或多种疾病、状况和损伤。
• Bacterial flavoprotein monooxygenase YxeK salvages toxic <i>S</i> ‐(2‐succino)‐adducts via oxygenolytic C–S bond cleavage
  作者：Arne Matthews、Julia Schönfelder、Simon Lagies、Erik Schleicher、Bernd Kammerer、Holly R. Ellis、Frederick Stull、Robin Teufel

  DOI：10.1111/febs.16193

  日期：2022.2

  N-acetyl-S-(2-succino)cysteine was proposed to depend on the predicted flavoprotein monooxygenase YxeK. Here, we characterize YxeK and verify its role in S-(2-succino)-adduct detoxification and sulfur metabolism. Detailed biochemical and mechanistic investigation of YxeK including 18O-isotope-labeling experiments, homology modeling, substrate specificity tests, site-directed mutagenesis, and (pre-)steady-state

  含硫醇的亲核试剂如半胱氨酸与柠檬酸循环中间体富马酸盐自发反应形成S- (2-琥珀酸)-加合物。在枯草芽孢杆菌中，最近已经确定了一种由yxe操纵子编码的补救途径，用于解毒和利用这些化合物作为硫源。该路线涉及将S- (2-琥珀酸) 半胱氨酸乙酰化为 N-乙酰-2-琥珀半胱氨酸，在最后的脱乙酰化步骤提供半胱氨酸之前，其可能转化为草酰乙酸和 N-乙酰半胱氨酸。N-乙酰-S的 C-S 键的临界氧化断裂-(2-琥珀酸)半胱氨酸被提议依赖于预测的黄素蛋白单加氧酶 YxeK。在这里，我们表征 YxeK 并验证其在S -(2-succino)-加合物解毒和硫代谢中的作用。YxeK 的详细生化和机制研究，包​​括18 个O 同位素标记实验、同源性建模、底物特异性测试、定点诱变和（前）稳态动力学，可深入了解酶的作用机制，这可能涉及用于 C-S 键氧解的非经典黄素-N5-过氧化物物种。
• [EN] THE PHARMACOLOGICAL USE OF CERTAIN CYSTINE DERIVATIVES
  申请人：AKTIEBOLAGET ASTRA

  公开号：WO1991018594A1

  公开（公告）日：1991-12-12

  (EN) A method for the treatment of diseases due to defects in the immune system using certain cystine derivatives and a pharmaceutical preparation comprising these derivatives.(FR) L'invention se rapporte à un procédé qui sert à traiter des affections dues à des défaillances du système immunitaire et qui utilise certains dérivés de cystine, ainsi qu'à une préparation pharmaceutique contenant de tels dérivés.

  一种使用特定半胱氨酸衍生物治疗免疫系统缺陷疾病的方法，以及包含这些衍生物的制药制剂。