(3aS,7aS)-3a-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-methyloctahydro-1H-indole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (3aS,7aS)-3a-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-methyloctahydro-1H-indole
• 英文别名: (3aS,7aS)-3a-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-methyl-octahydroindole；(-)-mesembrane；mesembrane；(3aS,7aS)-3a-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-methyl-3,4,5,6,7,7a-hexahydro-2H-indole
• 化学式: C₁₇H₂₅NO₂
• 分子量: 275.391
• InChiKey: GBPVTGHCALDTNY-IRXDYDNUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  盐酸纳曲酮 在 甲醇 、 双(乙腈)氯化钯(II) 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 正丁基锂 、 甲酸 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 氢气 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 臭氧 、 一水合肼 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 乙二醇 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 385.66h， 生成 (3aS,7aS)-3a-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-methyloctahydro-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  纳曲酮向膜的转化及其中间衍生物与阿片受体的结合特性研究

  摘要：

  我们通过关键中间体6将具有吗啡喃骨架的纳曲酮（5）转变为属于Sceletium生物碱的膜（4），其特征在于顺式稠合的氢吲哚骨架，其悬浮的苯环被环氧桥固定。然后，我们研究了4和关键中间体6衍生物对阿片受体的结合亲和力。在测试化合物中，15'与顺式-稠合的氢吲哚核心，与三种阿片受体类型结合，具有强中度亲和力。通过化合物的构象分析合理地解释了所观察到的化合物之间结合亲和力的差异。被测化合物（如15'）具有氢吲哚结构的构效关系（SAR）与已报道的具有氢异喹啉骨架的吗啡喃衍生物的SAR完全不同。具有不同于吗啡喃的结构的化合物15'代表有用的基本骨架，其具有新的化学型，可能有助于新的阿片样物质配体的发展。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.12.032

文献信息

• Palladium-Catalyzed Enantioselective Desymmetrizing Aza-Wacker Reaction: Development and Application to the Total Synthesis of (−)-Mesembrane and (+)-Crinane
  作者：Xu Bao、Qian Wang、Jieping Zhu

  DOI：10.1002/anie.201712521

  日期：2018.2.12

  good yields with excellent enantioselectivities. A cooperative effect between the phosphoric acid and the pyrox ligand ensured efficient transformation. This reaction was tailor‐made for Amaryllidaceae and Sceletium alkaloids as illustrated by its application in the development of the concise and divergent total synthesis of (−)‐mesembrane and (+)‐crinane.

  报道了前所未有的催化对映选择性脱对称氮杂-瓦克反应。在催化量的新开发的Pd（CPA）2（MeCN）2催化剂（CPA =手性磷酸），吡咯配体和分子氧的存在下，适当官能化的手性3,3-二取代的环己-1的环化，4-二烯以良好的收率和优异的对映选择性提供了对映体富集的顺式-3a-取代的四氢吲哚。磷酸和吡咯配体之间的协同作用确保了有效的转化。该反应是针对金眼兰科和苦艾碱生物碱量身定制的，如其在开发简明和发散的（-）-膜和（+）-Crinane的全合成反应中的应用所说明的那样。
• Total Syntheses of (−)-Mesembrane and (−)-Mesembrine <i>via</i> Palladium-Catalyzed Enantioselective Allylic Substitution and Zirconium-Promoted Cyclization
  作者：Miwako Mori、Shinji Kuroda、Chang-Shan Zhang、Yoshihiro Sato

  DOI：10.1021/jo9701187

  日期：1997.5.1

  4-Arylhexahydroindole derivatives 5 were synthesized from 2-arylcyclohexenyl allylamine derivatives 4, which have a large protecting group on nitrogen, using zirconium-promoted cyclization. Reaction of 4e with Cp2ZrBu2, followed by treatment with MeMgBr and then O-2, gave 2a in 63% yield by a one-pot reaction, since the approach of Oz to zirconium was prevented by the aryl group. The total syntheses of (+/-)-mesembrane and (+/-)-mesembrine were achieved starting from 2a. To synthesize these natural products in a chiral form, the starting allylamine derivative 24 (80% yield, 86% ee, recrystallized from MeOH, 99% ee with 79% recovery) was prepared from allyl carbonate 22a and N-tosylallylamine 23 using palladium-catalyzed asymmetric amination in the presence of (S)-BINAPO as a chiral ligand. (-)-Mesembrane and (-)-mesembrine were synthesized from this allylamine 24.
• Stereoselective synthesis of cis and trans-fused 3a-aryloctahydroindoles using cyclization of N-vinylic α-(methylthio)acetamides: synthesis of (−)-mesembrane
  作者：Miho Saito、Jun-ichi Matsuo、Hiroyuki Ishibashi

  DOI：10.1016/j.tet.2007.03.153

  日期：2007.6

  Treatment of N-(2-arylcyclohex-1-en-1-yl)-alpha-(methylthio)acetamides with N-chlorosuccinimide (NCS) gave 3a-aryl-2,3,3a,4, 5,6-hexahydro-3-(methylthio)indol-2-ones. Desulfurization of the cyclization products followed by a catalytic hydrogenation of the resulting hexahydroindol-2-ones gave predominantly or exclusively trans-fused octahydroindol-2-ones. On the other hand, reduction of the desulfurization products with Et3SiH in CF3CO2H exclusively provided cis-fused octahydroindol-2-ones. A chiral induction of N-[2-(3,4-dimethoxy)phenylcyclohex-1-en-1-yl]-alpha-(methylthio)acetamide having an (R)-1-(l-naphthyl)ethyl group on the nitrogen atom led to the synthesis of (-)-mesembrane and (-)-trans-mesembrane. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Transformation of naltrexone into mesembrane and investigation of the binding properties of its intermediate derivatives to opioid receptors
  作者：Kazuya Konoura、Hideaki Fujii、Satomi Imaide、Hiroaki Gouda、Shigeto Hirayama、Shuichi Hirono、Hiroshi Nagase

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.12.032

  日期：2015.2

  We transformed naltrexone (5) with the morphinan skeleton into mesembrane (4) belonging to the Sceletium alkaloids via key intermediate 6, characterized by a cis-fused hydroindole skeleton with a suspended phenyl ring fixed by an epoxy bridge. We then investigated the binding affinities of 4 and the key intermediate 6 derivatives to the opioid receptors. Among the tested compounds, 15′, with a cis-fused

  我们通过关键中间体6将具有吗啡喃骨架的纳曲酮（5）转变为属于Sceletium生物碱的膜（4），其特征在于顺式稠合的氢吲哚骨架，其悬浮的苯环被环氧桥固定。然后，我们研究了4和关键中间体6衍生物对阿片受体的结合亲和力。在测试化合物中，15'与顺式-稠合的氢吲哚核心，与三种阿片受体类型结合，具有强中度亲和力。通过化合物的构象分析合理地解释了所观察到的化合物之间结合亲和力的差异。被测化合物（如15'）具有氢吲哚结构的构效关系（SAR）与已报道的具有氢异喹啉骨架的吗啡喃衍生物的SAR完全不同。具有不同于吗啡喃的结构的化合物15'代表有用的基本骨架，其具有新的化学型，可能有助于新的阿片样物质配体的发展。