(3R,5R)-7-[(1S,2S,6R,8S,8aR)-8-(2,2-二甲基丁酰氧基)-1,2,6,7,8,8a-六氢-2,6-二甲基-1-萘基]-3,5-二羟基庚酸铵 | 139893-43-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 中文名称: (3R,5R)-7-[(1S,2S,6R,8S,8aR)-8-(2,2-二甲基丁酰氧基)-1,2,6,7,8,8a-六氢-2,6-二甲基-1-萘基]-3,5-二羟基庚酸铵
• 中文别名: 辛伐他汀羟基酸铵盐；辛伐他汀羟酸铵盐；辛伐他汀铵盐；辛伐他汀乙酸铵盐；(3R,5R)-7-[(1S,2S,6R,8S,8aR)-8-(2,2-二甲基丁酰氧基)-1,2,6,7,8,8a-六氢-2,6-二甲基-1-萘基
• 英文名称: simvastatin ammonium salt
• 英文别名: Simvastatin acid ammonium；(βR,δR,1S,2S,6R,8S,8aR)-8-(2,2-dimethyl-1-oxobutoxy)-1,2,6,7,8,8a-hexahydro-β,δ-dihydroxy-2,6-dimethyl-1-naphthaleneheptanoic acid ammonium salt；(3R,5R)-7-[(1S,2S,6R,8S,8aR)-8-[(2,2-dimethylbutanoyl)oxy]-2,6-dimethyl-1,2,6,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid ammonium salt；simvastatin hydroxyl acid ammonium salt；simvastatin hydroxy acid ammonium salt；simvastatin acid；(3R,5R)-7-[(1S,2S,6R,8S,8aR)-8-(2,2-dimethylbutanoyloxy)-2,6-dimethyl-1,2,6,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid;azane
• CAS: 139893-43-9
• 化学式: C₂₅H₄₀O₆*H₃N
• 分子量: 453.62
• InChiKey: FFPDWNBTEIXJJF-OKDJMAGBSA-N

物化性质

• 熔点：
  128-131°C
• 溶解度：
  DMSO（少量）、乙醇（少量）、甲醇（少量）、水（少量）
• LogP：
  0.28 at 25℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.15
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 储存条件：
  | 室温 干燥 |

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Tenivastatin ammonium salt
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Simvastatin hydroxyl acid ammonium salt
Simvastatin acid ammonium salt
Simvastatin carboxylic acid ammonium salt
(βR,δR,1S,2S,6R,8S,8aR)-8-(2,2-Dimethyl-1-oxobutoxy)-1,2,6,7,8,8a-hexahydro-β,δ-dihydroxy-2,6-dimethyl-
1-naphthaleneheptanoic acid a
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
致癌性 (类别 2)
生殖毒性 (类别 1A)
急性水生毒性 (类别 3)
慢性水生毒性 (类别 3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H351 怀疑会致癌。
H360 可能对生育能力或胎儿造成伤害。
H412 对水生生物有害并有长期持续的影响。
警告申明
预防措施
P201 在使用前获取特别指示。
P202 在读懂所有安全防范措施之前切勿操作。
P273 避免释放到环境中。
P280 戴防护手套/穿防护服/戴护目镜/戴面罩.
事故响应
P308 + P313 如接触到或有疑虑：求医/ 就诊。
安全储存
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
只限于专业使用者。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Simvastatin hydroxyl acid ammonium salt
别名
Simvastatin acid ammonium salt
Simvastatin carboxylic acid ammonium salt
(βR,δR,1S,2S,6R,8S,8aR)-8-(2,2-Dimethyl-1-oxobutoxy)-1,2,6,7,8,8a-
hexahydro-β,δ-dihydroxy-2,6-dimethyl-1-naphthaleneheptanoic acid a
: C25H40O6 · NH3
分子式
: 453.61 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Tenivastatin ammonium salt
<=100%
化学文摘登记号(CAS 139893-43-9
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
一定要避免排放到周围环境中。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。避免曝露：使用前需要获得专门的指导。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
吸湿的. 充气保存
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
不适用
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
可疑人类致癌物
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
已知的人类生殖毒物
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
对水生生物有害并有长期持续的影响。
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Simvastatin ammonium 是一种由 CYP3A4/5 在肠壁和肝脏中介导形成的 simvastatin 乳酸代谢产物 (pKa=5.5)。它能减少吲哚硫酸盐介导的活性氧种类，并调节被 OATP3A1 基因转染的心肌细胞和 HEK293 细胞中 OATP3A1 的表达。

靶点

Human Endogenous Metabolite

体外研究

Simvastatin ammonium 在 HEK293 细胞（已转染 OATP3A1 基因）中的有机阴离子转运多肽 3A1 (OATP3A1) 吸收表现出 pH 依赖性效应。在 pH5.5 的条件下，Simvastatin 酸的吸收更为高效。OATP3A1 对 Simvastatin 酸的 Michaelis-Menten 常数 (Km) 为 0.017 μM，最大速率 (Vmax) 为 0.995 fmol/min/105 细胞。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,5R)-7-[(1S,2S,6R,8S,8aR)-8-(2,2-二甲基丁酰氧基)-1,2,6,7,8,8a-六氢-2,6-二甲基-1-萘基]-3,5-二羟基庚酸铵 在 硫酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 辛伐他汀
  参考文献：
  名称：

  [EN] LACTONIZATION PROCESS
  [FR] PROCEDE DE LACTONISATION

  摘要：

  本发明揭示了一种制备化合物（II）的过程，包括用硫酸处理化合物（I），其中硫酸以一次性添加，添加量小于化合物（I）的0.8当量；在低于-150摄氏度的温度下；处理时间小于1小时；在水溶性溶剂中进行，最好是乙腈，其中G = 未取代或取代的烷基、芳基或杂环芳基，X = H或金属或胺。

  公开号：

  WO2005012279A1
• 作为产物：
  描述：

  辛伐他汀 在 氨 、 水 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以75%的产率得到(3R,5R)-7-[(1S,2S,6R,8S,8aR)-8-(2,2-二甲基丁酰氧基)-1,2,6,7,8,8a-六氢-2,6-二甲基-1-萘基]-3,5-二羟基庚酸铵
  参考文献：
  名称：

  [EN] ISOLATION AND RECOVERY OF SIMVASTATIN IN LACTONE FORM OR IN THE FORM OF AN ACID SALT FROM THE HARVESTED FERMENTATION BROTH
  [FR] ISOLEMENT ET RÉCUPÉRATION DE SIMVASTATINE SOUS FORME LACTONIQUE OU SOUS FORME D'UN SEL ACIDE À PARTIR D'UN BOUILLON DE FERMENTATION RÉCOLTÉ

  摘要：

  公开号：

  WO2009078033A4

文献信息

• 辛伐他汀的制备方法
  申请人：上虞京新药业有限公司

  公开号：CN104803959B

  公开（公告）日：2017-02-08

  本发明公开了一种辛伐他汀的制备方法。该方法将洛伐他汀与烷基胺制备洛伐他汀酰胺；保护洛伐他汀酰胺分子中的羟基；保护的洛伐他汀酰胺进行甲基化得到保护的辛伐他汀酰胺；保护的辛伐他汀酰胺经过脱保护、碱水解、成铵盐得到辛伐他汀铵盐；辛伐他汀铵盐环合，生成辛伐他汀。本发明以甲基环己烷为甲基化反应溶剂，减少了四氢呋喃用量，降低了成本，提高了生产的安全性，简化了溶剂回收套用工艺。
• Process for lactonization to produce simvastatin
  申请人：——

  公开号：US20040019225A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  There is disclosed a process for the manufacture of simvastatin of Formula I 1 which comprises heating a compound, namely acid or ammonium salt of compound of Formula II, 2 where Z is H or NH 4 in an organic solvent at a temperature of 130-140° C. 1 Name Residence Citizenship Ramesh 403, Janapriya Pramila Enclave India Dandala Uma Nagar, Kundanbagh, Begumpet Hyderabad - 500 016 (India) Sonny 505, Vishal Towers, A Block India Sebastian A.S. Raju Nagar, Kukatpally, Hyderabad - 500 072 (India) Sanapureddy 4/134, Pakeerpalli, India Jagan Mohan Sankarapuram (post) Reddy Cuddapah - 516 002 (India) Meenakshisunderam D-1, Hidden Treasure Apartments India Sivakumaran Near Ayyappa Swami Temple Lane Somajiguda, Hyderabad - 500 082 (India)

  披露了一种制备Formula I1的辛伐他汀的过程，包括在有机溶剂中将化合物加热至130-140°C，所述化合物为Formula II的酸或铵盐，其中Z为H或NH4。
• Process for the lactonization of mevinic acids and analogs thereof
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04916239A1

  公开（公告）日：1990-04-10

  A process for the lactonization of mevinic acid HMG-CoA reductase inhibitors and analogs thereof is disclosed.

  揭示了一种用于酯内环化麦维酸HMG-CoA还原酶抑制剂及其类似物的方法。
• Process of lactonization in the preparation of statins
  申请人：Ranbaxy Laboratories Limited

  公开号：US05939564A1

  公开（公告）日：1999-08-17

  A novel process of lactonizaton in the preparation of statins (e.g., the HMG--CoA reductase inhibitors lovastatin and simvastatin) employs very mild reaction conditions. The improved process comprises dissolving the open ring hydroxy acid form of the statins in an organic solvent by heating at a temperature, which ranges from ambient to reflux of the solvent, under anhydrous conditions to produce a solution, treating the solution with a mild catalyst at a temperature from about ambient to 50.degree. C., and adding water to the solution to cause the statins in lactone form to crystalize from the reaction mixture. The mild catalyst used in the reaction is a salt of an organic base with an organic or inorganic acid, such as pyridine hydrobromide, pyridine hydrochloride, or pyridinium, p-toluene sulfonate. The organic solvent comprises a lower alkanol, a non-alcoholic polar solvent, or a mixture of the two.

  一种新的乳酸化过程用于制备他汀类药物（例如，HMG--CoA还原酶抑制剂洛伐他汀和辛伐他汀），采用非常温和的反应条件。这种改进的过程包括将他汀类药物的开环羟基酸形式溶解在有机溶剂中，通过在无水条件下加热至从室温到溶剂沸点的温度范围内，以产生溶液，将溶液与温度约为室温至50摄氏度的温和催化剂处理，并向溶液中加入水，使得他汀类药物以内酯形式从反应混合物中结晶。在反应中使用的温和催化剂是有机碱与有机或无机酸的盐，例如吡啶溴酸盐、吡啶盐酸盐或吡啶基对甲苯磺酸盐。有机溶剂包括低级烷醇、非醇类极性溶剂或两者的混合物。
• ISOLATION AND RECOVERY OF SIMVASTATIN IN LACTONE FORM OR IN THE FORM OF AN ACID SALT FROM THE HARVESTED FERMENTATION BROTH
  申请人：PATEL Dinesh Shantilal

  公开号：US20090156837A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  The present invention relates to a novel process for isolation and recovery of compounds such as biosynthetically produced simvastatin in either lactone form or in the form of its acid salt in high yield and purity, from microbial fermentation broth and isolating the said statin from harvested microbial broth.

  本发明涉及一种新型工艺，用于高产率和纯度地从微生物发酵液中分离和回收生物合成产生的辛伐他汀，无论是在内酯形式还是其酸盐形式中，并从收获的微生物发酵液中分离所述他汀。