(3R,5R)-7-{2-(4-氟苯基)-5-异丙基-4-[(4-氧代苯基)氨基甲酰]-3-苯基-1H-吡咯-1-基}-3,5-二羟基庚酸二钠盐 | 214217-88-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 中文名称: (3R,5R)-7-{2-(4-氟苯基)-5-异丙基-4-[(4-氧代苯基)氨基甲酰]-3-苯基-1H-吡咯-1-基}-3,5-二羟基庚酸二钠盐
• 中文别名: 羟基阿托伐他汀钙盐
• 英文名称: p-Hydroxyatorvastatin
• 英文别名: p-hydroxyatorvastatin acid；para-hydroxyatorvastatin；4-hydroxy atorvastatin；4-hydroxy-atorvastatin；4-hydroxyatorvastatin；Parahydroxyatorvastatin；(3R,5R)-7-[2-(4-fluorophenyl)-4-[(4-hydroxyphenyl)carbamoyl]-3-phenyl-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid
• CAS: 214217-88-6
• 化学式: C₃₃H₃₅FN₂O₆
• 分子量: 574.649
• InChiKey: SOZOATLLFFVAPM-KAYWLYCHSA-N

物化性质

• 熔点：
  183-185°C
• 沸点：
  759.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  少许溶于甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,5R)-7-{2-(4-氟苯基)-5-异丙基-4-[(4-氧代苯基)氨基甲酰]-3-苯基-1H-吡咯-1-基}-3,5-二羟基庚酸二钠盐 在 三氟乙酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 P-羟基阿伐他汀内酯
  参考文献：
  名称：

  合成氘标记的阿托伐他汀及其代谢物，用作 LC/MS/MS 方法中的内标，用于定量人血清中的药物及其代谢物

  摘要：

  阿托伐他汀、阿托伐他汀内酯及其羟基代谢物的 D5 标记同位素被合成为内标，用于 LC/MS/MS 方法，该方法开发用于同时定量测定人血清中的阿托伐他汀及其羟基代谢物。d5-阿托伐他汀和 d5-阿托伐他汀内酯由 d5-苯胺制备，而它们相应的羟基代谢物则使用 d5-苯甲醛合成。版权所有 © 2000 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-1344(20000315)43:3<261::aid-jlcr312>3.0.co;2-t
• 作为产物：
  描述：

  2-[2-(4-氟苯基)-2-氧代-1-苯基-乙基]-4-甲基-3-氧代-戊酸,(4-苄氧基-苯基)-酰胺 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium hydroxide 、 氢气 、 溶剂黄146 、 三甲基乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正庚烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 34.0h， 生成 (3R,5R)-7-{2-(4-氟苯基)-5-异丙基-4-[(4-氧代苯基)氨基甲酰]-3-苯基-1H-吡咯-1-基}-3,5-二羟基庚酸二钠盐
  参考文献：
  名称：

  合成氘标记的阿托伐他汀及其代谢物，用作 LC/MS/MS 方法中的内标，用于定量人血清中的药物及其代谢物

  摘要：

  阿托伐他汀、阿托伐他汀内酯及其羟基代谢物的 D5 标记同位素被合成为内标，用于 LC/MS/MS 方法，该方法开发用于同时定量测定人血清中的阿托伐他汀及其羟基代谢物。d5-阿托伐他汀和 d5-阿托伐他汀内酯由 d5-苯胺制备，而它们相应的羟基代谢物则使用 d5-苯甲醛合成。版权所有 © 2000 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-1344(20000315)43:3<261::aid-jlcr312>3.0.co;2-t

文献信息

• Ion Mobility Spectrometry–Mass Spectrometry Analysis for the Site of Aromatic Hydroxylation
  作者：Atsushi Shimizu、Masato Chiba

  DOI：10.1124/dmd.113.051953

  日期：2013.7

  N-methyl pyridine (NMP) derivative. The regression lines established by the comparison between theoretical CCS values and observed drift times from IMS for each set of parent compound (labetalol, ezetimibe, atorvastatin, and warfarin) and its MS/MS product ions accurately and selectively projected the actual drift times of NMP derivatives of corresponding aromatic or isomeric hydroxylated metabolites

  羟基化代谢物通常保留母体化合物的药理活性，并且羟基化的位置决定了酚或芳基胺的对羟基和/或邻羟基化的化学反应性中间体（例如醌和类似物）的形成。因此，在新药候选者的早期开发阶段常常需要确定羟基化的确切位置。在许多情况下，液相色谱-串联质谱（LC-MS / MS）在异构的羟基化代谢产物之间提供相同的MS / MS谱图，因此，仅凭它本身就无法明确识别羟基化的确切位置。与LC-MS / MS集成的离子迁移谱（IMS）最近展示了能够根据其与IMS的漂移时间差异来分离异构体的能力，它们与反映物理尺寸和形状的碰撞截面（CCS）成线性比例。在本研究中，发现2-氟-N-甲基吡啶鎓对甲苯磺酸盐对异构体羟基化代谢物的化学衍生可通过形成相应的N-甲基吡啶（NMP）衍生物赋予每种异构体不同的理论CCS值。通过比较每组母体化合物（拉贝洛尔，依折麦布，阿托伐他汀和华法林）及其MS / MS产物离子的理论CCS值与IMS从
• [EN] EX VIVO METHODS FOR PREDICTING AND CONFIRMING IN VIVO METABOLISM OF PHARMACEUTICALLY ACTIVE COMPOUNDS<br/>[FR] MÉTHODES EX VIVO PERMETTANT DE PRÉDIRE ET DE CONFIRMER LE MÉTABOLISME IN VIVO DE COMPOSÉS PHARMACEUTIQUEMENT ACTIFS
  申请人：EMPIRIKO CORP

  公开号：WO2015089089A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  Methods and compositions for the catalytic oxidation of pharmaceutically active compounds, and more particularly to ex vivo methods for predicting in vivo metabolism of pharmaceutically active compounds, including predicting in vivo interaction between two or more pharmaceutically active compounds.

  用于催化氧化药用活性化合物的方法和组合物，更具体地用于预测药用活性化合物体外代谢的方法，包括预测两种或更多药用活性化合物之间的体内相互作用。
• [EN] NOVEL METHOD FOR PREPARING METABOLITES OF ATORVASTATIN USING BACTERIAL CYTOCHROME P450 AND COMPOSITION THEREFOR<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE MÉTABOLITES D'ATORVASTATINE AU MOYEN D'UN CYTOCHROME BACTÉRIEN L P450 ET SA COMPOSITION
  申请人：UNIV NAT CHONNAM IND FOUND

  公开号：WO2013073775A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  Provided is a novel method for preparing metabolites of atorvastatin using bacterial cytochrome P450, and a composition therefor, and more particularly, a composition for preparing 2-hydroxylated product of 4-hydroxylated product from atorvastatin including bacterial cytochrome P 450 BM3 (CYP102A1), CYP102A1 mutants, and chimeras derived from the CYP102A1 mutants, a kit therefor, and a method for preparing thereof.

  提供了一种使用细菌细胞色素P450制备阿托伐他汀代谢产物的新方法，以及相应的组合物，更具体地说，包括使用细菌细胞色素P450 BM3（CYP102A1）、CYP102A1突变体和源自CYP102A1突变体的嵌合体制备阿托伐他汀的4-羟基产物的2-羟基化产物的组合物、用于该组合物的试剂盒以及制备该组合物的方法。
• CYP102A1 peroxygenase catalyzed reaction via in situ H2O2 generation
  作者：Fikri A.R. Hardiyanti Oktavia、Ngoc Anh Nguyen、Chan Mi Park、Gun Su Cha、Thi Huong Ha Nguyen、Chul-Ho Yun

  DOI：10.1016/j.jinorgbio.2023.112165

  日期：2023.5

  CYP102A1 is a promiscuous bacterial cytochrome P450 (CYP or P450) known for its diverse substrates and comparable activity with human P450 enzymes. The development of CYP102A1 peroxygenase activity can contribute significantly to human drug development and drug metabolite production. Peroxygenase has recently emerged as an alternative to a dependency of P450 on NADPH-P450 reductase and NADPH cofactor

  CYP102A1 是一种混杂的细菌细胞色素 P450（CYP 或 P450），以其多样的底物和与人类 P450 酶相当的活性而闻名。CYP102A1 过氧化酶活性的发展可以显着促进人类药物开发和药物代谢产物的产生。过氧化酶最近作为 P450 对 NADPH-P450 还原酶和 NADPH 辅助因子依赖性的替代物出现，并为实际应用提供了更多机会。然而，对H 2 O 2 的依赖性也为其实际应用带来了挑战，其中过高的H 2 O 2浓度会导致过氧化酶的激活。因此，我们需要优化H 2 O 2生产，以尽量减少氧化失活。在这项研究中，我们报告了 CYP102A1 过氧化酶催化的阿托伐他汀羟基化反应以及使用葡萄糖氧化酶的酶促 H 2 O 2生成。CYP102A1 血红素域的随机诱变用于生成具有高活性突变体的高通量筛选的突变体库，可与原位 H 2 O 2生成配对。CYP102A1 过氧化酶反应的设置也适用于
• Ex vivo methods for predicting and confirming in vivo metabolism of pharmaceutically active compounds
  申请人：Empiriko Corporation

  公开号：US10265692B2

  公开（公告）日：2019-04-23

  Methods and compositions for the catalytic oxidation of pharmaceutically active compounds, and more particularly to ex vivo methods for predicting in vivo metabolism of pharmaceutically active compounds, including predicting in vivo interaction between two or more pharmaceutically active compounds.

  催化药用活性化合物氧化的方法和组合物，尤其是预测药用活性化合物体内代谢的体内外方法，包括预测两种或两种以上药用活性化合物的体内相互作用。