(R)-3-<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>-6-(dimethoxyphosphinyl)-5-oxohexanoic acid | 96555-55-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (R)-3-<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>-6-(dimethoxyphosphinyl)-5-oxohexanoic acid
• 英文别名: (R)-3-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-6-(dimethoxyphosphinyl)-5-oxohexanoic acid；(R)-3-t-butyldimethylsilyloxy-6-dimethoxyphosphinyl-5-oxohexanoic acid；(3R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-dimethoxyphosphoryl-5-oxohexanoic acid
• CAS: 96555-55-4
• 化学式: C₁₄H₂₉O₇PSi
• 分子量: 368.439
• InChiKey: LKFVHFUPNDPFRV-GFCCVEGCSA-N

物化性质

• 沸点：
  452.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.113±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>-6-(dimethoxyphosphinyl)-5-oxohexanoic acid 在 三乙基硅烷 、 sodium tetrahydroborate 、 Wilkinson's catalyst 、 氢氟酸 、 对甲苯磺酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 lithium chloride 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 美伐他汀
  参考文献：
  名称：

  康帕汀和相关化合物的合成和生物学研究。4. (+)-compactin 的全合成

  摘要：

  这些通过 Wadsworth-Emmons entre le t-丁基二甲基甲硅烷氧基-3 二甲氧基磷酰基-6 oxo-5 己酸酯 demethyle et l'hexahydro-1,2,6,7,8,8amethyl-2methyl-2'butyryloxy-8 的反应合成萘甲醛-1。应用程序合成 d'analoges

  DOI：

  10.1021/ja00298a062
• 作为产物：
  描述：

  (3S)-3-<(tert-Butyldimethylsilyl)oxy>pentanedioic acid 1-<(S)-mandelic acid> ester 在 正丁基锂 、 sodium methylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (R)-3-<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>-6-(dimethoxyphosphinyl)-5-oxohexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Practical Synthesis of Chiral Synthons for the Preparation of HMG-CoA Reductase Inhibitors

  摘要：

  A practical procedure for the enantioselective preparation of optically pure (R)- and (S)-monomethyl esters of 3-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]pentanedioic acid has been developed by diastereoselective ring-opening of 3-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]pentanedioic anhydride 5 by benzyl (R)- and (S)-mandelate, respectively. These half-esters afforded chiral Wittig reagent 2 and Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) reagent 1 efficiently which have been proved to be useful in the synthesis of HMG-CoA reductase inhibitors. The method is applied to the synthesis of the (R)-3-methylglutaric acid, monomethyl ester.

  DOI：

  10.1021/jo00104a049

文献信息

• Total synthesis and biological evaluation of structural analogs of compactin and dihydromevinolin
  作者：Clayton H. Heathcock、Cheri R. Hadley、Terry Rosen、Peter D. Theisen、Scott J. Hecker

  DOI：10.1021/jm00393a030

  日期：1987.10

  The full experimental details for the total synthesis of (+)-compactin and 19 structural analogues are reported. We have evaluated three classes of analogues as inhibitors of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase: (1) functional and stereoisomeric analogues that possess the full carbon skeleton of compactin or dihydromevinolin, (2) functional analogues in which one carbon of the skeleton has

  报告了完整合成（+）-compactin和19种结构类似物的完整实验细节。我们已经评估了三类类似物作为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶的抑制剂：（1）具有全脂类固醇或二氢Mevinolin碳骨架的功能和立体异构类似物，（2）其中一个碳原子为骨架已被氧取代，和（3）类似物，其中所有3,5-二羟基戊酸部分均被省略。我们最有效的抑制剂属于第一类类似物。化合物42（5-酮-compactin）和69（5-ketodihydromevinolin）的活性分别与天然产品Compactin和二氢Mevinolin（I50 = 1-20 nM）相同。相应的烯酮37和68活性较低，其I 50值大20-30倍。颠倒C-3或C-5或紧密质素的六氢萘环的立体化学，可将I50提高到微摩尔范围内的值，与天然底物3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A的KM相当。 2类类似物在该浓度范围内也具有活性。针对紧密蛋白及其类似物开
• Process for preparation of oxyglutaric acid ester derivatives
  申请人：Ube Industries, Ltd.

  公开号：US05717124A1

  公开（公告）日：1998-02-10

  A process for preparing an oxyglutaric acid ester derivative of the formula: ##STR1## in which each of R.sup.1 and R.sup.2 is C.sub.1-5 alkoxy, C.sub.1-7 aralkyloxy, C.sub.7-9 halogenated aralkyloxy or phenyl, R.sup.4 is a hydroxyl-protecting group, and R.sup.5 is C.sub.1-10 alkyl which may have a substituent, comprises the steps of reacting a methyl phosphonate derivative or methyl phosphine oxide derivative with an oxyglutaric acid mono-ester to give a reaction product which comprises an oxyglutaric acid derivative having a phosphorus-containing group and a pentenedioic acid mono-ester (by-product), removing the pendenedioic acid mono-ester from the reaction product to isolate the oxyglutaric acid derivative, and converting the isolated oxyglutaric acid derivative into the oxyglutaric acid ester derivative. A process for obtaining an optically active oxyglutaric acid ester derivative is also disclosed.

  制备一种氧谷酸酯衍生物的方法，其化学式为：##STR1## 其中R.sup.1和R.sup.2分别为C.sub.1-5烷氧基，C.sub.1-7芳基烷氧基，C.sub.7-9卤代芳基烷氧基或苯基，R.sup.4为羟基保护基，R.sup.5为C.sub.1-10烷基，可以有取代基。该方法包括以下步骤：将甲基膦酸酯衍生物或甲基膦氧化物衍生物与氧谷酸单酯反应，得到反应产物，其中包括含磷基团的氧谷酸衍生物和戊二烯二酸单酯（副产物），将戊二烯二酸单酯从反应产物中去除以分离氧谷酸衍生物，然后将分离的氧谷酸衍生物转化为氧谷酸酯衍生物。还公开了一种获得光学活性氧谷酸酯衍生物的方法。
• Practical synthesis of an enantiomerically pure synthon for the preparation of mevinic acid analogs
  作者：Donald S. Karanewsky、Mary F. Malley、Jack Z. Gougoutas

  DOI：10.1021/jo00011a064

  日期：1991.5
• HEATHCOCK, CLAYTON H.;HADLEY, CHERI R.;ROSEN, TERRY;THEISEN, PETER D.;HEC+, J. MED. CHEM., 30,(1987) N 10, 1858-1873
  作者：HEATHCOCK, CLAYTON H.、HADLEY, CHERI R.、ROSEN, TERRY、THEISEN, PETER D.、HEC+

  DOI：——

  日期：——
• An improved procedure for the introduction of the .delta.-lactone portion of HMG-CoA reductase inhibitors
  作者：Christopher M. Blackwell、Alan H. Davidson、Steven B. Launchbury、Christopher N. Lewis、Elizabeth M. Morrice、Maxwell M. Reeve、Jonathon A. R. Roffey、Andrew S. Tipping、Richard S. Todd

  DOI：10.1021/jo00032a062

  日期：1992.3