methyl (R)-3-t-butyldimethylsilyloxy-6-dimethoxyphosphinyl-5-oxohexanoate | 96555-58-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (R)-3-t-butyldimethylsilyloxy-6-dimethoxyphosphinyl-5-oxohexanoate
• 英文别名: (R)-6-(Dimethoxyphosphinyl)-3-[[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl]oxy]-5-oxohexanoic acid, methylester；methyl (R)-3-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-6-(dimethoxyphosphinyl)-5-oxohexanoate；methyl (3R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-dimethoxyphosphoryl-5-oxohexanoate
• CAS: 96555-58-7
• 化学式: C₁₅H₃₁O₇PSi
• 分子量: 382.466
• InChiKey: BDQQGXBWOLQHBU-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  417.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.073±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.39
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (R)-3-t-butyldimethylsilyloxy-6-dimethoxyphosphinyl-5-oxohexanoate 在 三乙基硅烷 、 sodium tetrahydroborate 、 Wilkinson's catalyst 、 氢氟酸 、 对甲苯磺酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 lithium chloride 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 美伐他汀
  参考文献：
  名称：

  康帕汀和相关化合物的合成和生物学研究。4. (+)-compactin 的全合成

  摘要：

  这些通过 Wadsworth-Emmons entre le t-丁基二甲基甲硅烷氧基-3 二甲氧基磷酰基-6 oxo-5 己酸酯 demethyle et l'hexahydro-1,2,6,7,8,8amethyl-2methyl-2'butyryloxy-8 的反应合成萘甲醛-1。应用程序合成 d'analoges

  DOI：

  10.1021/ja00298a062
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基戊二酸二乙酯 在 palladium on activated charcoal 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 正丁基锂 、 氢气 、 乙酸酐 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， -110.0~25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 338.75h， 生成 methyl (R)-3-t-butyldimethylsilyloxy-6-dimethoxyphosphinyl-5-oxohexanoate
  参考文献：
  名称：

  Improved procedure for preparation of optically active 3-hydroxyglutarate monoesters and 3-hydroxy-5-oxoalkanoic acids

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00245a051

文献信息

• The synthesis of [¹⁸F]pitavastatin as a tracer for hOATP using the Suzuki coupling
  作者：Yusuke Yagi、Hiroyuki Kimura、Kenji Arimitsu、Masahiro Ono、Kazuya Maeda、Hiroyuki Kusuhara、Tetsuya Kajimoto、Yuichi Sugiyama、Hideo Saji

  DOI：10.1039/c4ob01953a

  日期：——

  [(18)F]fluorodeoxyglucose, can be used as practical diagnostic agents in positron emission tomography (PET). Furthermore, the properties of pharmaceuticals can be enhanced significantly by the introduction of fluorine groups into their original structures, and significant progress has been made during the last three decades towards the development of practical procedures for the introduction of fluorine

  氟18标记的放射性示踪剂，例如[（18）F]氟脱氧葡萄糖，可以用作正电子发射断层扫描（PET）中的实用诊断剂。此外，通过将氟基团引入它们的原始结构中，可以大大提高药物的性能，并且在过去的三十年中，在开发引入氟的实用程序方面已经取得了重大进展。用放射性（18）F原子代替药物中存在的氟原子是设计新型PET示踪剂的合理方法。作为含氟药剂，匹伐他汀已经引起了生命科学领域研究人员的极大兴趣，因为它既可以作为降血脂药，又可以作为肝有机阴离子转运多肽（hOATP）的底物。考虑到这一点，可以设想[（18）F]匹伐他汀将用作hOATP的出色成像剂，这促使我们研究该剂的合成。本文中，我们报告了一种通过对碘氟苯与喹啉硼酸酯衍生物的Suzuki偶联反应合成[（18）F]匹伐他汀的实用方法，所需的产物以12 +/- 3％的放射化学产率形成（根据[[18] F]氟离子校正的衰减，n = 3）。促使我们研究了这种药剂的
• Total synthesis and biological evaluation of structural analogs of compactin and dihydromevinolin
  作者：Clayton H. Heathcock、Cheri R. Hadley、Terry Rosen、Peter D. Theisen、Scott J. Hecker

  DOI：10.1021/jm00393a030

  日期：1987.10

  The full experimental details for the total synthesis of (+)-compactin and 19 structural analogues are reported. We have evaluated three classes of analogues as inhibitors of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase: (1) functional and stereoisomeric analogues that possess the full carbon skeleton of compactin or dihydromevinolin, (2) functional analogues in which one carbon of the skeleton has

  报告了完整合成（+）-compactin和19种结构类似物的完整实验细节。我们已经评估了三类类似物作为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶的抑制剂：（1）具有全脂类固醇或二氢Mevinolin碳骨架的功能和立体异构类似物，（2）其中一个碳原子为骨架已被氧取代，和（3）类似物，其中所有3,5-二羟基戊酸部分均被省略。我们最有效的抑制剂属于第一类类似物。化合物42（5-酮-compactin）和69（5-ketodihydromevinolin）的活性分别与天然产品Compactin和二氢Mevinolin（I50 = 1-20 nM）相同。相应的烯酮37和68活性较低，其I 50值大20-30倍。颠倒C-3或C-5或紧密质素的六氢萘环的立体化学，可将I50提高到微摩尔范围内的值，与天然底物3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A的KM相当。 2类类似物在该浓度范围内也具有活性。针对紧密蛋白及其类似物开
• Process for preparation of oxyglutaric acid ester derivatives
  申请人：Ube Industries, Ltd.

  公开号：US05717124A1

  公开（公告）日：1998-02-10

  A process for preparing an oxyglutaric acid ester derivative of the formula: ##STR1## in which each of R.sup.1 and R.sup.2 is C.sub.1-5 alkoxy, C.sub.1-7 aralkyloxy, C.sub.7-9 halogenated aralkyloxy or phenyl, R.sup.4 is a hydroxyl-protecting group, and R.sup.5 is C.sub.1-10 alkyl which may have a substituent, comprises the steps of reacting a methyl phosphonate derivative or methyl phosphine oxide derivative with an oxyglutaric acid mono-ester to give a reaction product which comprises an oxyglutaric acid derivative having a phosphorus-containing group and a pentenedioic acid mono-ester (by-product), removing the pendenedioic acid mono-ester from the reaction product to isolate the oxyglutaric acid derivative, and converting the isolated oxyglutaric acid derivative into the oxyglutaric acid ester derivative. A process for obtaining an optically active oxyglutaric acid ester derivative is also disclosed.

  一种制备氧戊二酸酯衍生物的方法，其化学式为：##STR1##其中R.sup.1和R.sup.2分别为C.sub.1-5烷氧基、C.sub.1-7芳基烷氧基、C.sub.7-9卤代芳基烷氧基或苯基，R.sup.4为羟基保护基，R.sup.5为C.sub.1-10烷基，可能带有取代基，包括以下步骤：将甲基膦酸酯衍生物或甲基膦氧化物衍生物与氧戊二酸单酯反应，得到包含磷含基团的氧戊二酸衍生物和戊二烯二酸单酯（副产物）的反应产物，将戊二烯二酸单酯从反应产物中去除，以分离出氧戊二酸衍生物，然后将分离出的氧戊二酸衍生物转化为氧戊二酸酯衍生物。还公开了一种获得光学活性氧戊二酸酯衍生物的方法。
• The synthesis and biological evaluation of dihydroeptastatin, a novel inhibitor of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase
  作者：Elisabeth A. Bone、Alan H. Davidson、Christopher N. Lewis、Richard S. Todd

  DOI：10.1021/jm00096a015

  日期：1992.9

  The total synthesis of the novel hydroxylated HMG-CoA reductase inhibitor dihydroeptastatin (7) is described. The key C-3 hydroxyl group is introduced via a Baeyer-Villiger reaction on the methyl ketone 17 which is obtained in three high-yielding steps from the known tricyclic lactone 12. In an isolated enzyme assay dihydroeptastatin had a similar IC50 to mevinolin but in cellular assays using Hep

  描述了新型羟基化的HMG-CoA还原酶抑制剂二氢他汀（7）的全合成。关键的C-3羟基是通过Baeyer-Villiger反应在甲基酮17上引入的，甲基酮是在三个高产率步骤中从已知的三环内酯12获得的。在分离的酶分析中，二氢西他汀的IC50与美维诺林相似，但在如果使用Hep G2和HES 9细胞系进行细胞分析，则二氢胃抑素的效力要差得多。在两个细胞系之间没有观察到选择性。
• Preparation of 3-oxy-5-oxo-6-heptenoic acid derivatives
  申请人：Ube Industries, Ltd.

  公开号：US05677455A1

  公开（公告）日：1997-10-14

  Methyl (3R,6E)-3-\x9b(tert-butyldimethylsilyl)oxy!-7-\x9b2\',6\'-diisopropyl-4\'-(4"-fluor ophenyl)-5'-(methoxymethyl)pyridin-3'-yl!-5-oxy-6-heptenoate or other 3-oxy-5-oxo-6-heptenoic acid derivative is prepared by the reaction of an aromatic aldehyde and an oxyglutaric acid derivative in an aliphatic alcohol containing a small amount of water in the presence of an alkali metal carbonate or hydrogen carbonate.

  (3R,6E)-3-叔丁基二甲基硅基氧基-7-2'，6'-二异丙基-4'-(4"-氟苯基)-5'-(甲氧甲基)吡啶-3'-基-5-氧基-6-庚烯酸酯或其他3-氧基-5-氧代-6-庚烯酸衍生物可通过芳香醛和羟基戊二酸衍生物在含少量水的脂肪醇中，在碱金属碳酸盐或氢碳酸盐存在下反应制备。