3-(chloromethyl)-5,5-diphenylhydantoin | 93360-07-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 3-(chloromethyl)-5,5-diphenylhydantoin
• 英文别名: 3-(chloromethyl)phenytoin；3-(Chloromethyl)-5,5-diphenyl-2.4-imidazolidinedione；3-(Chloromethyl)-5,5-diphenylimidazolidine-2,4-dione
• CAS: 93360-07-7
• 化学式: C₁₆H₁₃ClN₂O₂
• 分子量: 300.744
• InChiKey: AKGUCIISFDTYOM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.318±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(chloromethyl)-5,5-diphenylhydantoin 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 、 苯 为溶剂， 反应 2.42h， 生成 磷苯妥英
  参考文献：
  名称：

  苯妥英前药III：口服和/或肠胃外使用的水溶性前药。

  摘要：

  合成了苯妥英钠的各种生物可逆衍生物，苯妥英钠是口服和胃肠外给药后水溶性差且易失性的药物。对这些预期的前药的初步评估，即它们的水溶性，在各种动物组织中的裂解以及在小鼠中的抗惊厥活性，证实了许多衍生物确实起了前药的作用。最有前途的前药是磷酸二钠酯和3-（羟甲基）-5,5-二苯基乙内酰脲的各种含氨基的酰基酯。

  DOI：

  10.1002/jps.2600730812
• 作为产物：
  描述：

  苯妥英 在 氯化亚砜 、 potassium carbonate 作用下， 以 正庚烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-(chloromethyl)-5,5-diphenylhydantoin
  参考文献：
  名称：

  磷苯妥英钠新工艺杂质的鉴定、合成、表征及质量控制策略

  摘要：

  磷苯妥英钠是一种水溶性苯妥英前药，直接静脉注射以输送苯妥英，可以想象比静脉注射苯妥英更安全。它最常用于惊厥性癫痫持续状态的强化治疗。对与程序相关的污染物的检查不仅有助于改进工艺参数，还有助于创建合理的分析方法并为药品制造中的质量控制系统设定质量标准。在磷苯妥英钠的生产过程中，所有与工艺相关的杂质在每个阶段都受到控制，并且根据 USP 各论在最终 API 中对三种降解杂质进行管理。此外，HPLC法还检测出5种未知污染物和1种已知污染物。所有这些杂质均通过 IR、1D-NMR（1H、13C、DEPT）和 HRMS 光谱技术进行鉴定、合成、分离和表征。首次研究了形成杂质的机理。开发了管理这些杂质的质量控制程序，以获得 ICH 级质量的大量药物。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2020.22669

文献信息

• ホスフェニトインナトリウム水和物及びその合成中間体の製法
  申请人：ノーベルファーマ株式会社

  公开号：JP2018052859A

  公开（公告）日：2018-04-05

  【課題】全製造工程にかかる時間を短縮するとともに製造コストを低減することができるホスフェニトインナトリウム水和物、及びその合成中間体の製造方法を提供することを目的とする。【解決手段】３−ヒドロキシメチル−５，５−ジフェニル−２，４−イミダゾリジンジオンの製造方法であって、５，５−ジフェニル−２，４−イミダゾリジンジオン（フェニトイン）、ホルムアルデヒド及びアルコールを加熱する工程を含み、かつアルカリ性物質を用いない方法。【選択図】なし

  这是一项旨在缩短全生产工程所需时间并降低生产成本的目的是提供水合物磷酚酮钠及其合成中间体的制备方法。解决方案是一种制备3-羟甲基-5,5-二苯基-2,4-咪唑啉二酮的方法，包括加热5,5-二苯基-2,4-咪唑啉二酮（苯妥英）、甲醛和醇的步骤，并且不使用碱性物质。【选择图】无
• Process for the synthesis of diesters of phosphoric acid
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US06022975A1

  公开（公告）日：2000-02-08

  An improved process for the preparation of a diester of phosphoric acid 2,5-dioxo-4, 4-diphenyl-imidazolidin-1-ylmethyl ester is described where an alkali metal phosphate is treated with a 3-(chloromethyl)- or 3-(bromomethyl)-5,5-diphenyl-2,4-imidazolidinedione to afford the desired product, as well as valuable intermediates used in the process.

  本发明描述了一种改进的制备2,5-二酮-4,4-二苯基-咪唑啉-1-基甲酯磷酸二酯的方法，其中将碱金属磷酸盐与3-(氯甲基)-或3-(溴甲基)-5,5-二苯基-2,4-咪唑啉二酮处理，以获得所需产品以及用于该过程的有价值的中间体。
• Diesters of phosphoric acid 2,5-dioxo-4,4-diphenyl-imidazolidin-1-ylmethyl ester
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US06255492B1

  公开（公告）日：2001-07-03

  An improved process for the preparation of a diester of phosphoric acid 2,5-dioxo-4,4-diphenyl-imidazolidin-1-ylmethyl ester is described where an alkali metal phosphate is treated with a 3-(chloromethyl)- or 3-(bromomethyl)-5,5-diphenyl-2,4-imidazolidinedione to afford the desired product, as well as valuable intermediates used in the process.

  本文描述了一种改进的方法用于制备磷酸二酯2,5-二氧-4,4-二苯基咪唑啉-1-基甲酯，其中碱金属磷酸盐与3-(氯甲基)-或3-(溴甲基)-5,5-二苯基-2,4-咪唑啉二酮反应，从而得到所需的产品，以及在该过程中使用的有价值的中间体。
• 一种磷苯妥英钠中间体的制备方法
  申请人：四川科瑞德制药股份有限公司

  公开号：CN114685561A

  公开（公告）日：2022-07-01

  本发明涉及药物合成技术领域，尤其涉及一种磷苯妥英钠中间体的制备方法，包括：A)在催化剂的作用下，将式Ⅱ所示化合物与式Ⅲ所示化合物在溶剂a中反应；B)将步骤A)反应后的产物与溶剂b混合，降温，析晶，得到式Ⅰ所示化合物。本发明提供的式Ⅰ所示化合物的制备工艺中，无需使用昂贵的二苄基磷酸酯银盐，反应更加经济，且避免了银等重金属残留；同时，无需除盐步骤，就可以有效除去氯化钾，氯化钠等无机盐，简化了操作步骤，提升了生产效率。并且，本发明提供的制备方法可以获得较高的收率和纯度，操作简便、生产效率高、安全，适用于工业化大生产，具有良好的市场应用前景。
• IMPROVED PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF DIESTERS OF PHOSPHORIC ACID 2,5-DIOXO-4,4-DIPHENYL-IMIDAZOLIDIN-1-YLMETHYL ESTER
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0900227A1

  公开（公告）日：1999-03-10