3-(hydroxymethyl)-5,5-diphenylhydantoin dibenzyl phosphate ester | 93360-08-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 3-(hydroxymethyl)-5,5-diphenylhydantoin dibenzyl phosphate ester
• 英文别名: phosphoric acid dibenzyl ester 2,5-dioxo-4,4-diphenylimidazolidin-1-ylmethyl ester；2,4-imidazolidinone-5,5-diphenyl-3-[(phosphonooxy)methyl]dibenzyl ester；5,5-diphenyl-3-[(bis(phenylmethyl)phosphono)oxymethyl]-2,4-imidazolidinedione；fosphenytoin dibenzyl ester；phosphoric acid 2,5-dioxo-4,4-diphenylimidazolidin-1-ylmethyl dibenzyl ester；3-(hydroxymethyl)phenytoin dibenzyl phosphate；dibenzyl (2,5-dioxo-4,4-diphenylimidazolidin-1-yl)methyl phosphate
• CAS: 93360-08-8
• 化学式: C₃₀H₂₇N₂O₆P
• 分子量: 542.528
• InChiKey: GBZICLAYYKRVGI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.309±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  94.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(hydroxymethyl)-5,5-diphenylhydantoin dibenzyl phosphate ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.42h， 以54.5%的产率得到磷苯妥英
  参考文献：
  名称：

  苯妥英前药III：口服和/或肠胃外使用的水溶性前药。

  摘要：

  合成了苯妥英钠的各种生物可逆衍生物，苯妥英钠是口服和胃肠外给药后水溶性差且易失性的药物。对这些预期的前药的初步评估，即它们的水溶性，在各种动物组织中的裂解以及在小鼠中的抗惊厥活性，证实了许多衍生物确实起了前药的作用。最有前途的前药是磷酸二钠酯和3-（羟甲基）-5,5-二苯基乙内酰脲的各种含氨基的酰基酯。

  DOI：

  10.1002/jps.2600730812
• 作为产物：
  描述：

  苯妥英 在 potassium carbonate 、 三氯化磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 3-(hydroxymethyl)-5,5-diphenylhydantoin dibenzyl phosphate ester
  参考文献：
  名称：

  苯妥英前药III：口服和/或肠胃外使用的水溶性前药。

  摘要：

  合成了苯妥英钠的各种生物可逆衍生物，苯妥英钠是口服和胃肠外给药后水溶性差且易失性的药物。对这些预期的前药的初步评估，即它们的水溶性，在各种动物组织中的裂解以及在小鼠中的抗惊厥活性，证实了许多衍生物确实起了前药的作用。最有前途的前药是磷酸二钠酯和3-（羟甲基）-5,5-二苯基乙内酰脲的各种含氨基的酰基酯。

  DOI：

  10.1002/jps.2600730812

文献信息

• ホスフェニトインナトリウム水和物及びその合成中間体の製法
  申请人：ノーベルファーマ株式会社

  公开号：JP2018052859A

  公开（公告）日：2018-04-05

  【課題】全製造工程にかかる時間を短縮するとともに製造コストを低減することができるホスフェニトインナトリウム水和物、及びその合成中間体の製造方法を提供することを目的とする。【解決手段】３−ヒドロキシメチル−５，５−ジフェニル−２，４−イミダゾリジンジオンの製造方法であって、５，５−ジフェニル−２，４−イミダゾリジンジオン（フェニトイン）、ホルムアルデヒド及びアルコールを加熱する工程を含み、かつアルカリ性物質を用いない方法。【選択図】なし

  这是一项旨在缩短全生产工程所需时间并降低生产成本的目的是提供水合物磷酚酮钠及其合成中间体的制备方法。解决方案是一种制备3-羟甲基-5,5-二苯基-2,4-咪唑啉二酮的方法，包括加热5,5-二苯基-2,4-咪唑啉二酮（苯妥英）、甲醛和醇的步骤，并且不使用碱性物质。【选择图】无
• Process for the preparation of sodium fosphenytoin
  申请人：Kirsch Volker

  公开号：US20050272706A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  Phosphoric acid diester 2,5-dioxo-4,4-diphenylimidazolidin-1-ylmethyl esters, both of whose ester groups can be selectively cleaved, are obtained by converting 3-(hydroxymethyl)-5,5-diphenylimidazolidine-2,4-dione to an alkylsulfonate or arylsulfonate and reacting this with a phosphoric acid diester whose ester groups can be selectively cleaved from the reaction product. The two ester groups can be selectively cleaved from the phosphoric acid diesters obtained and the resulting product can be converted to 5,5-diphenyl-3-[(phosphonooxy)methyl]imidazolidine-2,4-dione disodium salt. The latter is an anticonvulsive, antiepileptic and antiarrhythmic known under the abbreviated name of sodium fosphenytoin.

  磷酸二酯2,5-二氧代-4,4-二苯基咪唑烷-1-甲酯，其两个酯基可选择性地被裂解，通过将3-(羟甲基)-5,5-二苯基咪唑烷-2,4-二酮转化为烷磺酸酯或芳基磺酸酯，并将其与一个磷酸二酯反应而获得。从所得的磷酸二酯中可以选择性地裂解两个酯基，得到的产物可以转化为5,5-二苯基-3-[(磷酸酯氧)甲基]咪唑烷-2,4-二酮二钠盐。后者是一种抗抽搐、抗癫痫和抗心律失常药物，简称为磷酸美多嗪钠。
• PROCESS FOR PREPARING FOSPHENYTOIN
  申请人：Bhattacharya Apurba

  公开号：US20070249563A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  Processes for preparing fosphenytoin.

  制备磷酰甲氧苯噻嗪的过程。
• 磷苯妥英稳定的有机胺盐及其制备方法和用途
  申请人：安徽省先锋制药有限公司

  公开号：CN103288877B

  公开（公告）日：2016-03-09

  本发明涉及一种稳定的磷苯妥英有机胺盐及其制备方法和用途，涉及的磷苯妥英有机胺盐的结构通式如通式（I）所示，用于控制原发性癫痫病人的痉挛症状，预防并治疗神经外科手术中惊厥发作的用途。
• Identification, Synthesis, Characterization and Quality Control Strategy of New Process-Related Impurities in Fosphenytoin Sodium
  作者：Sathiyanarayanan Singaram、Venkatesan Chidambaram Subramanian、Senthamaraikannan Kabilan、Dandu Bhaskara Suresh Raju

  DOI：10.14233/ajchem.2020.22669

  日期：——

  system in pharmaceutical manufacturing. During the production of fosphenytoin sodium, all the process-related impurities are controlled in every stage and three degradation impurities are managed in the final API as per USP monograph. Besides, five unknown and one known contaminants were detected by HPLC method. All these impurities were identified, synthesized, isolated and characterized by IR, 1D-NMR (1H

  磷苯妥英钠是一种水溶性苯妥英前药，直接静脉注射以输送苯妥英，可以想象比静脉注射苯妥英更安全。它最常用于惊厥性癫痫持续状态的强化治疗。对与程序相关的污染物的检查不仅有助于改进工艺参数，还有助于创建合理的分析方法并为药品制造中的质量控制系统设定质量标准。在磷苯妥英钠的生产过程中，所有与工艺相关的杂质在每个阶段都受到控制，并且根据 USP 各论在最终 API 中对三种降解杂质进行管理。此外，HPLC法还检测出5种未知污染物和1种已知污染物。所有这些杂质均通过 IR、1D-NMR（1H、13C、DEPT）和 HRMS 光谱技术进行鉴定、合成、分离和表征。首次研究了形成杂质的机理。开发了管理这些杂质的质量控制程序，以获得 ICH 级质量的大量药物。