5（S），6（R），7-三羟基庚酸甲酯 | 78606-80-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 5（S），6（R），7-三羟基庚酸甲酯
• 英文名称: 5(S), 6(R), 7-trihydroxyheptanoic acid methyl ester
• 英文别名: BML-111；(5S,6R)-Methyl 5,6,7-trihydroxyheptanoate；methyl (5S,6R)-5,6,7-trihydroxyheptanoate
• CAS: 78606-80-1
• 化学式: C₈H₁₆O₅
• 分子量: 192.212
• InChiKey: RNMFWAFZUNVQOR-NKWVEPMBSA-N

物化性质

• 沸点：
  360.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  H2O：≥20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  87
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，干燥

制备方法与用途

生物活性

BML-111 是一种脂蛋白 A4 类似物，是一种脂蛋白 A4 (lipoxin A4) 受体激动剂。它可抑制血管紧张素转化酶 (ACE) 的活性，并增加血管紧张素转化酶 2 (ACE2) 的活性。BML-111 具有抗血管生成、抗肿瘤和抗炎的特性。

靶点

• Lipoxin A4 receptor
• Angiotensin converting enzyme (ACE)

体外研究

在 H22 细胞中，BML-111 抑制了血管内皮生长因子（VEGF）的产生，并降低了缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的水平。此外，BML-111 以 5 nM 的 IC50 值抑制了白三烯 B4 引起的细胞迁移。

体内研究

BML-111 （1 mg/kg；腹腔注射；连续 15 天；雄性 Imprinting Control REGion 小鼠）治疗可抑制肿瘤相关血管生成和肿瘤生长。BML-111 还在肿瘤组织中增强了原位凋亡，同时抑制了巨噬细胞浸润。此外，BML-111 可保护脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤及 LPS/D-GalN 引起的急性肝损伤。它还减少了 ACE 的活性并增加了 ACE2 的活性。

动物模型：	雄性 Imprinting Control REGion 小鼠（5-6 周龄，18-22 g），腹腔注射 H22 细胞
用药剂量：	1 mg/kg
给药方式：	腹腔注射；在接种 H22 细胞前 5 分钟和后 4 小时给药，随后每隔 12 小时连续给药两天，然后每日给药三天，并隔日给药十天。
结果：	抑制了体内肿瘤相关血管生成及肿瘤生长。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5（S），6（R），7-三羟基庚酸甲酯 在 lead(IV) acetate 、 正丁基锂 、 高氯酸 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 碳酸二甲酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 六甲基磷酰三胺 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 52.67h， 生成 白三烯B4
  参考文献：
  名称：

  立体控制和有效合成白三烯B（1）。

  摘要：

  据报道，白三烯B（1）的有效合成使得该重要物质在数量上可及。该过程是收敛的，并且包括用于共轭三烯单元的立体有规生成的新方法。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)90241-2
• 作为产物：
  描述：

  2-脱氧-D-核糖 在 palladium on activated charcoal 、 苯甲酸 氢气 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 5.0h， 生成 5（S），6（R），7-三羟基庚酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  立体控制和有效合成白三烯B（1）。

  摘要：

  据报道，白三烯B（1）的有效合成使得该重要物质在数量上可及。该过程是收敛的，并且包括用于共轭三烯单元的立体有规生成的新方法。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)90241-2

文献信息

• Total synthesis of lipoxin A4 and lipoxin B4 from butadiene
  作者：A Rodrı́guez、M Nomen、B.W Spur、J.J Godfroid、T.H Lee

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)02201-7

  日期：2000.2

  The total synthesis of LXA4 and LXB4 has been achieved starting from butadiene via palladium catalyzed telomerization. Sharpless catalytic AE and C-2 inversion of the 2(S),3(S)-epoxy alcohols, using Myers CO2/Cs2CO3 procedure, generated the asymmetric centers. The flexibility of the strategy allows an easy access to the linear eicosanoids.

  LXA 4和LXB 4的总合成已从丁二烯开始，经钯催化的端粒化反应完成。使用Myers CO 2 / Cs 2 CO 3程序对2（S），3（S）-环氧醇进行无尖锐催化AE和C-2转化，生成不对称中心。该策略的灵活性允许轻松访问线性类花生酸。
• A general strategy for the convergent synthesis of fused polycyclic ethers via B-alkyl Suzuki coupling: synthesis of the ABCD ring fragment of ciguatoxins
  作者：Makoto Sasaki、Makoto Ishikawa、Haruhiko Fuwa、Kazuo Tachibana

  DOI：10.1016/s0040-4020(02)00045-5

  日期：2002.3

  rings (18 and 29c, respectively) by the B-alkyl Suzuki coupling, introduction of a double bond into the D ring followed by reductive closure of the tetrahydropyran C ring to afford the BCD ring system 51, and, finally, ring-closing metathesis reaction to construct the oxepene A ring.

  已经开发了一种用于稠合多环醚的会聚偶联的新方法，该方法依赖于内酯衍生的烯醇三氟甲磺酸酯或磷酸盐的B-烷基铃木交叉偶联。该策略已成功应用于收敛性合成的瓜瓜毒素的ABCD环片段4，瓜瓜毒素是导致瓜瓜鱼中毒的致病性毒素。合成途径包括B和D环（分别为18和29c）通过B烷基Suzuki偶合的收敛结合，在D环中引入双键，然后还原性闭合四氢吡喃C环以提供BCD环系统51，最后进行闭环易位反应，以构建氧杂环丁烯A环。
• Benzo lipoxin analogues
  申请人：Petasis A. Nicos

  公开号：US20050203184A1

  公开（公告）日：2005-09-15

  Benzolipoxin analogs, methods of their preparation and pharmaceutical compositions containing the compounds are provided. The compounds and compositions are useful in methods for treatment of various diseases, including, inflammation, autoimmune disease and abnormal cell proliferation.

  提供苯唑啉类似物、其制备方法以及含有这些化合物的药物组合物。这些化合物和组合物在治疗各种疾病的方法中非常有用，包括炎症、自身免疫疾病和异常细胞增殖。
• Spirocyclic Heterocycles Medicaments Containing Said Compounds, Use Thereof And Method For Their Production
  申请人：Himmelsbach Frank

  公开号：US20110046148A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  The present invention relates to spirocyclic heterocycles of general formula (I) the tautomers, the stereoisomers, the mixtures thereof and the salts thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids, which have valuable pharmacological properties, particularly an inhibitory effect on signal transduction mediated by tyrosine kinases, the use thereof for the treatment of diseases, particularly tumoral diseases as well as benign prostatic hyperplasia (BPH), diseases of the lungs and airways, and the preparation thereof.

  本发明涉及一般式(I)的螺环杂环化合物，其包括其互变异构体、立体异构体、它们的混合物和盐，特别是与无机或有机酸形成的生理上可接受的盐，具有有价值的药理特性，特别是对酪氨酸激酶介导的信号传导具有抑制作用，其用于治疗疾病，特别是肿瘤性疾病以及良性前列腺增生（BPH）、肺部和气道疾病，以及其制备方法。
• Method of reducing intraocular pressure and treating glaucoma
  申请人：Klimko G. Peter

  公开号：US20060154981A1

  公开（公告）日：2006-07-13

  The use of 5,6,7-trihydroxyheptanoic acid and analogs for the treatment of ocular hypertension and glaucoma is disclosed.

  本发明揭示了使用5,6,7-三羟基庚酸及其类似物治疗眼压增高和青光眼的方法。