(E)-头孢地尼 | 178601-88-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: (E)-头孢地尼
• 中文别名: E-头孢地尼
• 英文名称: cefdinir
• 英文别名: 7β-[(E)-2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-(hydroxyimino)acetamido]-3-vinylcephem-4-carboxylic acid；Anticefdinir；(6R,7R)-7-[[(2Z)-(2-amino-4-thiazolyl)(hydroxyimino)acetyl]amino]-3-ethenyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-2-carboxylic acid；E-Cefdinir；(6R,7R)-7-[[(2E)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-hydroxyiminoacetyl]amino]-3-ethenyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 178601-88-2；91832-40-5
• 化学式: C₁₄H₁₃N₅O₅S₂
• 分子量: 395.42
• InChiKey: RTXOFQZKPXMALH-RWFJUVPESA-N

物化性质

• 熔点：
  >180°C dec.
• 密度：
  1.89±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  微溶于稀盐酸
• 最大波长(λmax)：
  295nm(DMSO)(lit.)
• 碰撞截面：
  190.5 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  212
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：尽管没有关于在哺乳期间使用头孢地尼的信息，但通常认为头孢菌素不会对哺乳婴儿造成不良影响。偶尔有报道称头孢菌素会破坏婴儿的胃肠道菌群，导致腹泻或鹅口疮，但这些影响尚未得到充分评估。头孢地尼在哺乳母亲中是可以接受的。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Although no information is available on the use of cefdinir during breastfeeding, cephalosporins are generally not be expected to cause adverse effects in breastfed infants. Occasionally disruption of the infant's gastrointestinal flora, resulting in diarrhea or thrush have been reported with cephalosporins, but these effects have not been adequately evaluated. Cefdinir is acceptable in nursing mothers. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

制备方法与用途

根据提供的信息，关于头孢地尼的化学性质、用途及生产方法如下：

化学性质：

• 外观：白色至微黄色结晶性粉末，无臭或略带臭味。
• 溶解度：几不溶于乙醇、乙醚或水。
• 熔点：170℃（分解）。
• UV吸收：最大吸收波长为223nm和186nm，在pH 7磷酸缓冲液中测定。
• pKa值：9.70。

头孢地尼钠的特性：

• 熔点：220℃（分解）。

生产方法：

1. 以7-ACA为原料，对7位氨基和2位羧基保护后，再与三苯基磷反应得磷化物。
2. 磷化物在碱性条件下与甲醛进行Wittig反应得3位的乙烯基衍生物（I）。
3. 用盐酸处理使7位的氨基游离而得化合物（Ⅱ）。
4. 在N-三甲基硅基乙酰胺存在下，化合物（Ⅱ）和4-溴乙酰乙酰溴在乙酸乙酯中，在-10℃反应1小时，得酰化产物（Ⅲ），收率88%。
5. 化合物（Ⅲ）在二氯甲烷和乙酸中，用亚硝酸钠水溶液在-5℃下反应30分钟，再加入尿素破坏过量的亚硝酸钠，得到定量收率的羟胺化合物（Ⅳ）。
6. 化合物（Ⅳ）在N，N-二甲基乙酰胺中和硫脲于5℃反应1小时，环合得到化合物（V）。
7. 粗品化合物（V）在苯甲醚中与三氟乙酸在5℃下反应1小时后用水重结晶即得头孢地尼。

用途：

• 用于治疗传染性脓疱病、丹毒、皮下脓肿、乳腺炎、外伤及手术后的表面感染。
• 治疗咽喉炎、急性支气管炎、肺炎、扁桃体炎等呼吸道感染。
• 淋菌性尿道炎的治疗。
• 子宫内感染。

注意事项：

1. 药物过量：超剂量使用头孢地尼没有进行研究。对于超剂量用药，临床表现为恶心、呕吐、腹泻和惊厥等症状。
2. 血液透析：对超剂量引起毒性反应的患者，尤其是肾功能不全患者，可以通过血液透析清除体内的药物。

希望这些信息对你有所帮助！

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基-D-葡胺 、 (E)-头孢地尼 以 甲醇 为溶剂， 生成 cefdinir 1-deoxy-1-methylaminosorbitol salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINE SALTS OF CEFDINIR
  [FR] SELS D'AMINE DE CEFDINIR

  摘要：

  本发明涉及头孢噻呋酯的药用可接受盐，具体涉及头孢噻呋酯的一次、二次和三次胺盐，以及包含它们的制备方法和药物组合物。

  公开号：

  WO2011078819A1
• 作为产物：
  描述：

  7-氨基-3-乙烯基-3-头孢环-4-羧酸 、 (E)-2-(三苯甲基氧基亚氨基)-2-[2-(三苯甲基氨基)噻唑-4-基]乙酸 在 五氯化磷 、 N-三甲基硅基乙酰胺 、 水 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.5h， 以8.6%的产率得到(E)-头孢地尼
  参考文献：
  名称：

  头孢地尼及其多晶型抗菌活性药物成分的改进合成

  摘要：

  摘要 描述了制备头孢地尼 1 及其多晶型倍半水合物 1a 的新方法。2-巯基苯并噻唑基(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-乙酰氧基亚氨基乙酸酯4的合成受三苯基膦和三乙胺的影响，以及7-氨基-3-乙烯基头孢烯-4-羧酸5的酰化作用然后在氯化铵存在下在同一个锅中用 K2CO3 脱保护得到粗头孢地尼。通过树脂纯化粗头孢地尼，并用三氟乙酸处理所得湿产物，得到头孢地尼 6 的高纯度 TFA 盐，中和后以极好的收率得到 1a。还讨论了该化合物的杂质分析。

  DOI：

  10.1080/00397910701397284

文献信息

• Crystalline anhydrous cefdinir and crystalline cefdinir hydrates
  申请人：Law Devalina

  公开号：US20060211676A1

  公开（公告）日：2006-09-21

  A novel crystalline cefdinir anhydrate and novel crystalline cefdinir hydrates, ways to make them and use them, compositions comprising them and made with them, and methods of treatment using them are disclosed.

  本发明揭示了一种新型结晶水合头孢替尼和新型结晶水合物，其制备方法和用途，以及包含它们和由它们制成的组合物，以及使用它们的治疗方法。
• [EN] PHOSPHAMIDE DERIVATIVE, METHOD FOR MANUFACTURING THE SAME, AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PHOSPHAMIDE, SON PROCÉDÉ DE FABRICATION ET SES UTILISATIONS<br/>[ZH] 一种磷酰胺衍生物及制备方法和用途
  申请人：SICHUAN HAISCO PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2017133517A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  公开了一种磷酰胺衍生物及制备方法和用途。特别公开了一种通式(I)所示化合物及其药学上可接受的盐或立体异构体 (I)，其中，G、L、Q、s如说明书中所定义。
• Prasada Rao; Dandala, Ramesh; Sivakumaran, Meenakshisunderam, Journal of Heterocyclic Chemistry, 2007, vol. 44, # 2, p. 309 - 314
  作者：Prasada Rao、Dandala, Ramesh、Sivakumaran, Meenakshisunderam、Rani, Ananta、Naidu

  DOI：——

  日期：——
• BETA-LACTAM ANTIBIOTIC-CONTAINING TABLET AND PRODUCTION THEREOF
  申请人：YAMAGUCHI Hisami

  公开号：US20070134325A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  This invention provides β-lactam antibiotic-containing tablets capable of being orally taken either as such owing to their being small-sized, hence still easily swallowable, or, in the case of administration to the aged encountering some difficulty in swallowing, in the form of dispersions resulting from easy self-disintegration upon being dropped into water in a glass as well as a method of producing the same. The tablets of this invention comprise, on the per-tablet basis, 60-85% by weight of a β-lactam antibiotic, 1-10% by weight of low-substituted hydroxypropylcellulose and/or crosslinked polyvinylpyrrolidone as a disintegrator, and 0.5-2% by weight of a binder. Granules to be compressed for tableting are prepared using water or an aqueous solution of ethanol or the like.