ethyl 2-chloro-4-(phenylamino)pyrimidine-5-carboxylate | 280581-48-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ethyl 2-chloro-4-(phenylamino)pyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: 4-phenylamino-2-chloropyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester；Ethyl 4-anilino-2-chloropyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 280581-48-8
• 化学式: C₁₃H₁₂ClN₃O₂
• 分子量: 277.71
• InChiKey: WYCPAQRFAYXWAI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  457.7±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.333±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  64.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-chloro-4-(phenylamino)pyrimidine-5-carboxylate 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2,4-bis(phenylamino)pyrimidine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  通过铱催化的分子内烯丙基取代，具有三级立体中心的嘧啶稠合二氮杂酮衍生物的对映选择性构建

  摘要：

  开发了铱催化的对映选择性分子内烯丙基取代嘧啶系烯丙基碳酸酯。以 88-96% 的产率和 85-99% 的 ees 成功构建了多种手性嘧啶稠合的二氮杂酮衍生物。这项工作进一步突出了手性桥连联苯亚磷酰胺在不对称合成中的作用。

  DOI：

  10.1002/adsc.202100444
• 作为产物：
  描述：

  5-尿嘧啶甲酸乙酯 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二乙基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 ethyl 2-chloro-4-(phenylamino)pyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC UREA COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES D'URÉE

  摘要：

  本发明提供了以下式的化合物，它们的外消旋体、对映体和盐。还提供了这些化合物作为抗菌剂的用途，包括它们的组合物和制造过程。

  公开号：

  WO2013091011A1

文献信息

• 2,4-diamino pyrimidine compounds having anti-cell proliferative activity
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US06593326B1

  公开（公告）日：2003-07-15

  A pyrimidine derivative of formula (I): wherein: R1 is an optional substituent as defined within; Rx is selected from halo, hydroxy, nitro, amino, cyano, mercapto, carboxy, sulphamoyl, formamido, ureido or carbamoyl or a group of formula (Ib): A—B—C— as defined within; Q1 and Q2 are independently selected from aryl, a 5- or 6-membered monocyclic moiety; and a 9- or 10-membered bicyclic heterocyclic moiety; and one or both of Q1 and Q2 bears on any available carbon atom one substituent of formula (Ia) as defined within; and Q1 and Q2 are optionally further substituted; or a pharmaceutically acceptable salt or in vivo hydrolysable ester thereof; are useful as anti-cancer agents; and processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them are described.

  式（I）的嘧啶衍生物： 其中：R1是如定义的可选取代基；Rx选自卤素、羟基、硝基、氨基、氰基、巯基、羧基、磺胺基、甲酰胺基、脲基或氨基甲酰基或如定义的式（Ib）的基团：A—B—C—；Q1和Q2独立选自芳基、5-或6-成员单环基；和9-或10-成员双环杂环基；Q1和Q2中的一个或两个在任一可用碳原子上带有如定义的式（Ia）的取代基；Q1和Q2可进一步取代；或其药学上可接受的盐或体内水解酯；可用作抗癌剂；并描述了其制备方法和含有它们的药物组合物。
• Synthesis and biological evaluation of pyrimidine derivatives as novel human Pin1 inhibitors
  作者：Guonan Cui、Jing Jin、Hualong Chen、Ran Cao、Xiaoguang Chen、Bailing Xu

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.03.024

  日期：2018.5

  Pin1 might be a novel strategy for developing anticancer agents. Herein, a series of pyrimidine derivatives were synthesized and their Pin1 inhibitory activities were evaluated. Among them, four compounds (2a, 2f, 2h and 2l) displayed potent inhibitory activities against Pin1 with IC50 values lower than 3 µM. This series of pyrimidine-based inhibitors presented time-dependent inhibition against Pin1

  Pin1（蛋白质与NIMA1相互作用）是一种顺式-反式异构酶，可促进其底物中phosphoSer / Thr-Pro基序的酰胺键旋转。抑制Pin1可能是开发抗癌药物的新策略。在此，合成了一系列嘧啶衍生物，并评价了它们的Pin1抑制活性。其中，四种化合物（2A，2F，2H和2升）显示强的抑制活性对中Pin1带IC 50值低于3 µM。这一系列基于嘧啶的抑制剂对Pin1具有时间依赖性抑制作用。详细分析了嘧啶环2、4和5位上的结构活性关系，这将有助于进一步探索新的Pin1抑制剂。
• Synthetic studies on novel Syk inhibitors. Part 1: Synthesis and structure–activity relationships of pyrimidine-5-carboxamide derivatives
  作者：Hiroyuki Hisamichi、Ryo Naito、Akira Toyoshima、Noriyuki Kawano、Atsushi Ichikawa、Akiko Orita、Masaya Orita、Noritaka Hamada、Makoto Takeuchi、Mitsuaki Ohta、Shin-ichi Tsukamoto

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.05.033

  日期：2005.8

  4-anilinopyrimidine-5-carboxamides. Enzyme screening indicated that an aminoethylamino moiety at the 2-position of the pyrimidine ring was important for Syk inhibitory activity, and an investigation of the substituents at the 4-position revealed that an anilino moiety substituted at the meta position was preferred. These compounds showed high selectivity for Syk, compared to other kinases, such as

  脾酪氨酸激酶（Syk）是一种非受体型酪氨酸激酶，可介导造血细胞的多种反应。因此，Syk是有吸引力的治疗靶标，在对Syk抑制剂作为潜在的新型治疗剂的研究中，我们发现了4-苯胺基嘧啶-5-羧酰胺。酶筛选表明，嘧啶环2-位的氨基乙基氨基部分对Syk抑制活性很重要，对4-位取代基的研究表明，优选在间位取代的苯胺部分。与其他激酶（例如ZAP-70，c-Src和PKC）相比，这些化合物对Syk表现出高选择性，并且对RBL细胞释放5-HT表现出良好的抑制活性。其中，化合物9a抑制了小鼠的被动皮肤过敏反应，皮下注射后ID50为13 mg / kg。这些结果表明我们的化合物作为新型抗过敏剂值得进一步评估。
• Discovery of Diaminopyrimidine Carboxamide HPK1 Inhibitors as Preclinical Immunotherapy Tool Compounds
  作者：Brandon A. Vara、Samuel M. Levi、Abdelghani Achab、David A. Candito、Xavier Fradera、Charles A. Lesburg、Shuhei Kawamura、Brian M. Lacey、Jongwon Lim、Joey L. Methot、Zangwei Xu、Haiyan Xu、Dustin M. Smith、Jennifer A. Piesvaux、J. Richard Miller、Mark Bittinger、Sheila H. Ranganath、David J. Bennett、Erin F. DiMauro、Alexander Pasternak

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00096

  日期：2021.4.8

  production as well as tumor growth inhibition in vivo, supporting its value as an immunotherapeutic target. Herein, we present the structurally enabled discovery of novel, potent, and selective diaminopyrimidine carboxamide HPK1 inhibitors. The key discovery of a carboxamide moiety was essential for enhanced enzyme inhibitory potency and kinome selectivity as well as sustained elevation of cellular IL-2

  造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，是 T 细胞受体 (TCR) 和 B 细胞信号传导的负免疫调节因子，主要在造血细胞中表达。因此，据报道，在 HPK1 激酶死亡的同基因小鼠模型中，HPK1 功能丧失显示出增强的 T 细胞信号传导和细胞因子产生以及体内肿瘤生长抑制，支持其作为免疫治疗靶点的价值。在此，我们提出了新型、有效、选择性二氨基嘧啶甲酰胺 HPK1 抑制剂的结构发现。甲酰胺部分的关键发现对于增强酶抑制效力和激酶组选择性以及在人外周血单核细胞的滴定范围内持续提高细胞 IL-2 产量至关重要。使用各种悬垂氨基环系统阐明结构-活性关系，可以鉴定出几种具有良好体外前景的小分子 I 型抑制剂。
• 嘧啶并嘧啶二酮类CDK4/6激酶抑制剂及其应用
  申请人：南京众慧网络科技有限公司

  公开号：CN108218875A

  公开（公告）日：2018-06-29

  本发明属于化学医药领域，涉及嘧啶并嘧啶二酮类CDK4/6激酶抑制剂及其应用，所述嘧啶并嘧啶二酮类CDK4/6激酶抑制剂如式I所示的化合物或其药学可接受的盐，以及含有这些化合物的药物组合物和这些化合物或组合物在药物制备中的应用，本发明提供的嘧啶并嘧啶二酮类化合物对CDK4和CDK6激酶具有较好的抑制活性，对乳腺癌细胞具有明显的抑制作用，可以有效降低肿瘤发生率、延长肿瘤患者生命，