[(2S,3S,5R)-5-acetyloxy-10-iodo-6,6-dimethyl-2-[(3R)-5-methyl-1-oxo-6,8-bis[tri(propan-2-yl)silyloxy]-3,4-dihydroisochromen-3-yl]dec-9-en-3-yl] acetate | 1122481-25-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异香豆素
• 英文名称: [(2S,3S,5R)-5-acetyloxy-10-iodo-6,6-dimethyl-2-[(3R)-5-methyl-1-oxo-6,8-bis[tri(propan-2-yl)silyloxy]-3,4-dihydroisochromen-3-yl]dec-9-en-3-yl] acetate
• CAS: 1122481-25-7
• 化学式: C₄₄H₇₅IO₈Si₂
• 分子量: 915.15
• InChiKey: GRLVXOXIUFQKEQ-CURXCKAVSA-N

物化性质

• 沸点：
  759.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.125±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  12.83
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  97.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S)-2-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-3-methoxy-5-methyl-6-phenylmethoxyhexanamide 、 [(2S,3S,5R)-5-acetyloxy-10-iodo-6,6-dimethyl-2-[(3R)-5-methyl-1-oxo-6,8-bis[tri(propan-2-yl)silyloxy]-3,4-dihydroisochromen-3-yl]dec-9-en-3-yl] acetate 在 copper(l) iodide 、 caesium carbonate 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 以95%的产率得到(2S,3S,5R)-10-((2S,3S)-6-(benzyloxy)-2-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)-3-methoxy-5-methylhexanamido)-6,6-dimethyl-2-((R)-5-methyl-1-oxo-6,8-bis((triisopropylsilyl)oxy)isochroman-3-yl)dec-9-ene-3,5-diyl diacetate
  参考文献：
  名称：

  强大的抗肿瘤药C11-脱氧psymberin / irciniastatin A的发现：高级Psymberin类似物的全合成和生物学。

  摘要：

  通过修饰有效的抗癌海洋天然产物symberin / irciniastatin A（1）的不饱和侧链进行结构-活性关系（SAR）研究表明，在C4和C5处的取代对于Psymberin的细胞毒性很重要，但末端双键并不重要活动必不可少的。芳基是烯烃的良好替代。完成了结构简化的C11-脱氧psymberin的全合成（29），其活性始终比天然产物强，这为psymberin和pederin家族的SAR研究提供了独特的机会。初步的机制研究表明psymberin的作用方式是通过细胞凋亡。

  DOI：

  10.1021/ol802772s
• 作为产物：
  描述：

  碘仿 、 (2S,3S,5R)-6,6-dimethyl-2-((R)-5-methyl-1-oxo-6,8-bis((triisopropylsilyl)oxy)isochroman-3-yl)-9-oxononane-3,5-diyl diacetate 在 chromium dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以80%的产率得到[(2S,3S,5R)-5-acetyloxy-10-iodo-6,6-dimethyl-2-[(3R)-5-methyl-1-oxo-6,8-bis[tri(propan-2-yl)silyloxy]-3,4-dihydroisochromen-3-yl]dec-9-en-3-yl] acetate
  参考文献：
  名称：

  强大的抗肿瘤药C11-脱氧psymberin / irciniastatin A的发现：高级Psymberin类似物的全合成和生物学。

  摘要：

  通过修饰有效的抗癌海洋天然产物symberin / irciniastatin A（1）的不饱和侧链进行结构-活性关系（SAR）研究表明，在C4和C5处的取代对于Psymberin的细胞毒性很重要，但末端双键并不重要活动必不可少的。芳基是烯烃的良好替代。完成了结构简化的C11-脱氧psymberin的全合成（29），其活性始终比天然产物强，这为psymberin和pederin家族的SAR研究提供了独特的机会。初步的机制研究表明psymberin的作用方式是通过细胞凋亡。

  DOI：

  10.1021/ol802772s

文献信息

• [EN] NOVEL PSYMBERIN DERIVATIVES, COMPOSITIONS, AND THEIR USE AS ANTINEOPLASTIC AGENTS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS ET COMPOSITIONS DE PSYMBÉRINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS ANTINÉOPLASIQUES
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2009158381A1

  公开（公告）日：2009-12-30

  The present invention provides compounds according to Formula (I): or pharmaceutically acceptable salts, solvates, esters, prodrugs, tautomers, and isomers thereof, wherein: ring A, n, q, R1, R2, R3, R4, R5, R6, each R7, each R7A, and R8 are each selected independently of each other and as defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds (optionally in combination with one or more additional active ingredients), and methods for their use in treating or preventing a wide range of cancers.

  本发明提供了根据式（I）的化合物：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物、酯、前药、互变异构体和同分异构体，其中：环A、n、q、R1、R2、R3、R4、R5、R6、每个R7、每个R7A和R8各自独立地选择，并按照所述定义。本发明还提供包括这些化合物的药物组合物（可选地与一个或多个额外活性成分结合），以及在治疗或预防各种癌症中使用它们的方法。
• New Applications of PhI(OAc)2 in Synthesis: Total Synthesis and SAR Development of Potent Antitumor Natural Product Psymberin/Irciniastatin A
  作者：Ning Shao、Xianhai Huang、Anandan Palani、Robert Aslanian、Alexei Buevich、John Piwinski、Robert Huryk、Cynthia Seidel-Dugan

  DOI：10.1055/s-0029-1216926

  日期：2009.9

  showcased in the preparation of advanced psymberin analogues. The biological data of these analogues are presented. 1 Introduction 2 Methodology Development 3 Total Synthesis of Psymberin 4 Synthesis of Psymberin Analogues: The Discovery of C11-Deoxypsymberin 5 Conclusion (diacetoxyiodo)benzene - psymberin - oxidative cycli­zation - total synthesis - antitumor

  发现了一种新颖的PhI（OAc）2介导的氧化环化反应，用于由易于合成的N-酰基烯胺以高收率合成α-氧基N-酰基缩醛和半缩醛。该方法学代表了构建天然产品pederin家族核心结构的级联过程。使用该闭环反应作为关键步骤，可完成pederin家族成员Psymberin的总合成。这种新方法在高级普西姆伯类似物的制备中得到了进一步展示。提供了这些类似物的生物学数据。 1引言 2方法论发展 3 Psymberin的全合成 4 Psymberin类似物的合成：C11-Deoxypsymberin的发现 5结论 （二乙酰氧基碘）苯-苦参素-氧化环化-全合成-抗肿瘤