4’-[(2-丁基-4-氯-5-羟甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1,1’-联苯-2-甲腈 | 114772-55-3

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 多环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4’-[(2-丁基-4-氯-5-羟甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1,1’-联苯-2-甲腈
• 中文别名: 4'-[(2-丁基-4-氯-5-羟甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1,1'-联苯-2-甲腈
• 英文名称: 2-n-Butyl-4-chloro-1-[(2'-cyanobiphenyl-4-yl)-methyl]-5-(hydroxymethyl)imidazole
• 英文别名: 4'-((2-butyl-4-chloro-5-(hydroxymethyl)-1H-imidazol-1-yl)methyl)-[1,1'-biphenyl]-2-carbonitrile；4’-{[2-butyl-4-chloro-5-(hydroxymethyl)-1H-imidazole-1-yl]methyl}biphenyl-2-carbonitrile；2-[4-[[2-Butyl-4-chloro-5-(hydroxymethyl)imidazol-1-yl]methyl]phenyl]benzonitrile
• CAS: 114772-55-3
• 化学式: C₂₂H₂₂ClN₃O
• 分子量: 379.889
• InChiKey: FGCNIDUBRIVYBP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  157-158°C
• 沸点：
  605.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、乙酸乙酯（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4’-[(2-丁基-4-氯-5-羟甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1,1’-联苯-2-甲腈 在 氢氧化钾 、 sodium azide 、 三乙胺盐酸盐 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 losartan potassium
  参考文献：
  名称：

  WO2007/133040

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  咪唑醛 在 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.17h， 生成 4’-[(2-丁基-4-氯-5-羟甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1,1’-联苯-2-甲腈
  参考文献：
  名称：

  An Efficient and Green Synthetic Route to Losartan

  摘要：

  一种实用、高效、绿色的抗高血压药物洛沙坦制备工艺已经开发成功，总收率达 58.6%。关键步骤是合成两个关键中间体 2-丁基-4-氯-3H-咪唑-5-甲醛（BCFI）和 2-氰基-4′-甲基联苯（OTBN）。BCFI 是由戊腈和乙酰氯通过三个步骤合成的，总收率为 69%；OTBN 是由邻氯苯腈和对甲基苯基氯化镁在氯化锰和氯三甲基硅烷存在下于四氢呋喃中偶联得到的，收率为 86%。上述方法已在试验工厂成功运行。

  DOI：

  10.3184/174751915x14379907479622

文献信息

• Tetrazole intermediates to antihypertensive compounds
  申请人：E. I. Du Pont de Nemours and Company

  公开号：US04820843A1

  公开（公告）日：1989-04-11

  Tetrazole intermediates useful to prepare antihypertensive compounds described in coassigned application U.S. Ser. No. 884,920, filed July 11, 1986, are described, these tetrazoles have the formula: ##STR1## wherein X.sup.1 and X.sup.2 are as described in the specification.

  四唑中间体，用于制备在共同申请的美国申请序列号884,920（1986年7月11日提交）中描述的抗高血压化合物的有用中间体，被描述了，这些四唑具有以下公式：##STR1## 其中X1和X2如说明书中所述。
• Angiotensin II receptor blocking imidazoles
  申请人：E. I. Du Pont de Nemours and Company

  公开号：US05138069A1

  公开（公告）日：1992-08-11

  Substituted imidazoles such as ##STR1## are useful as angiotensin II blockers. These compounds have activity in treating hypertension and congestive heart failure.

  取代咪唑类化合物如##STR1##可作为抗血管紧张素II受体拮抗剂。这些化合物在治疗高血压和充血性心力衰竭方面具有活性。
• Treatment of congestive heart failure with angiotensin 11 receptor
  申请人：E. I. Du Pont de Nemours and Company

  公开号：US05128355A1

  公开（公告）日：1992-07-07

  Substituted imidazoles such as ##STR1## are useful as angiotensin II blockers. These compounds have activity in treating hypertension and congestive heart failure.

  取代咪唑类化合物如##STR1##对抗高血压和充血性心力衰竭有一定的活性。
• 一种制备高纯度氯沙坦的方法
  申请人：浙江华海药业股份有限公司

  公开号：CN105198863B

  公开（公告）日：2020-10-02

  本发明涉及一种制备高纯度氯沙坦的方法，该方法包括以下步骤：1）氯沙坦粗品加入有机溶剂，或有机溶剂和水的混合溶剂，升温至20‑80℃搅拌；2）将上述体系降温或加入水后降温，或蒸出部分溶剂后降温至0‑5℃使物料析出、过滤、烘干得到氯沙坦；其中步骤1)中所用的有机溶剂选自选自四氢呋喃、丁酮、丙酮、甲醇或其任意之一与水混合溶剂。本发明提供的方法得到的氯沙坦，纯度高，单杂可以降低至0.2%，甚至至0.1%以下，纯度可以达到99.5%，用该方法，成本较低，精制收率高，同时本发明的方法操作极其简单、环境友好，适于工业化生产。
• Synthesis and evaluation of novel angiotensin II receptor 1 antagonists as anti-hypertension drugs
  作者：Xiaolu Bao、Weibo Zhu、Ruijing Zhang、Caihong Wen、Li Wang、Yijia Yan、Hesheng Tang、Zhilong Chen

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.03.028

  日期：2016.5

  Three new angiotensin II receptor 1 antagonists, 1, 2 and 3 were designed, synthesized and evaluated. The AT1 receptor-binding assays in vitro showed that all the synthesized compounds had nanomolar affinity for the AT1 receptor. From which compound 3 was found to be the most potent ligands with an IC50 value of 2.67+/-0.23nM. Biological evaluation in vivo revealed that all the compounds could cause

  设计，合成和评估了三种新的血管紧张素II受体1拮抗剂1、2和3。体外AT1受体结合试验表明，所有合成的化合物对AT1受体均具有纳摩尔浓度的亲和力。从中发现化合物3是最有效的配体，IC50值为2.67 +/- 0.23nM。体内生物学评估显示，所有化合物均可在自发性高血压大鼠中以剂量依赖性方式显着降低MBP，化合物3特别显示出有效且持久的降压作用，其最大反应降低了41mmHg的MBP。口服10mg / kg和15mg / kg时为62mmHg，抗高血压作用持续超过12h，优于参考化合物洛沙坦。药代动力学实验表明，化合物3可以在Wistar大鼠的血液和组织中被有效吸收并顺利代谢。急性毒性试验表明它具有低毒性，LD50值为2974.35mg / kg。这些结果表明，化合物3是有效的血管紧张素AT1受体拮抗剂，可以被认为是新型的抗高血压候选药物，值得进一步研究。