4-bromo-(2-hydroxymethyl)-phenyl-(4'-fluorophenyl)methanol | 64169-65-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-bromo-(2-hydroxymethyl)-phenyl-(4'-fluorophenyl)methanol
• 英文别名: [4-Bromo-2-(hydroxymethyl)phenyl]-(4-fluorophenyl)methanol
• CAS: 64169-65-9
• 化学式: C₁₄H₁₂BrFO₂
• 分子量: 311.15
• InChiKey: GCJYYUGXODRJJT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  456.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.545±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-(2-hydroxymethyl)-phenyl-(4'-fluorophenyl)methanol 在 磷酸 、 sodium hydride 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 paraffin oil 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 西酞普兰
  参考文献：
  名称：

  Reddy, M. Pulla; Bhujanga Rao; Usharani, Asian Journal of Chemistry, 2011, vol. 23, # 4, p. 1829 - 1832

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯甲酰肼 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 lead(IV) tetraacetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 9.25h， 生成 4-bromo-(2-hydroxymethyl)-phenyl-(4'-fluorophenyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  从水杨醛高效合成功能化的1,3-二氢异苯并呋喃：在依他普仑合成中的应用

  摘要：

  摘要开发了一种高效合成取代的1,3-二氢异苯并呋喃的方法。在这种新颖的途径中，可以通过水杨醛的N-芳酰基hydr的四乙酸铅氧化得到作为关键中间体的o-芳酰基苯甲醛。温和而通用的策略可以高产率地合成各种取代的1,3-二氢异苯并呋喃。而且，该方法可以用于有效地合成依他普仑。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2014.01.017

文献信息

• Process for the preparation of escitalopram
  申请人：Aurobindo Pharma Limited

  公开号：EP2017271A1

  公开（公告）日：2009-01-21

  The present invention relates to a novel process for the preparation of Escitalopram, which comprises: (ii) de-methylating (±)-1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-isobenzofurancarbonitrile (Formula II) (Citalopram) to produce (±)-1-[3-(methylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-isobenzofurancarbonitrile (desmethyl Citalopram) (XII), (iii) isolating the pure desmethyl Citalopram (XII), (iv) separating the enantiomers from the pure desmethyl Citalopram (XII) with an optically active acid to obtain (S)-(+)-1-[3-(methylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-isobenzofurancarbonitrile ((S)-(+)-desmethyl Citalopram) (XIII), (v) methylating an enantiomerically pure compound (XIII) using suitable methylating agent to produce Escitalopram (I).

  该发明涉及一种用于制备艾司西酞普兰的新工艺，包括：(ii)去甲基化(±)-1-[3-(二甲氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃碳腈（式II）（西酞普兰）以产生(±)-1-[3-(甲基氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃碳腈（去甲基西酞普兰）（XII），(iii)分离纯的去甲基西酞普兰（XII），(iv)用旋光酸将对映体从纯的去甲基西酞普兰（XII）中分离出来，得到(S)-(+)-1-[3-(甲基氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃碳腈（(S)-(+)-去甲基西酞普兰）（XIII），(v)使用适当的甲基化剂对对映体纯化合物（XIII）进行甲基化，以产生艾司西酞普兰（I）。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF HIGH PURITY CITALOPRAM AND ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE CITALOPRAM HAUTE PURETE ET DE SES SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2004016602A1

  公开（公告）日：2004-02-26

  This invention discloses an improved process for the preparation of high purity citalopram base and its hydrobromide salt of formulae (I) and (Ia): which comprises: i. Isolation of crude citalopram base after water work up of the reaction into a non polar aromatic or dialkyl ether solvent. ii. Extraction of the citalopram base into aqueous organic acid. iii. Neutralization of acid layer with organic base to a controlled pH (7.0-8.0) iv. Extraction of the pure base into a non-polar aromatic or dialkyl ether solvent and crytallization form the same solvent after concentrating to certain volume under reduced pressure. v. Preparation of high purity citalopram hydrobromide in a non-polar aromatic or dialkyl ether solvent using 40-50 % HBr in acetic acid as HBr source and crystallizing out form the same solvent. Alternatively preparation of HBr salt in aqueous medium using aqueous HBr and crystallizing out from the same medium at 0 10 °C. vi. Recrystallization of high purity citalopram hydrobromide salt of pharmaceutically acceptable grade form a mixture of alcoholic solvent.

  这项发明揭示了一种改进的高纯度西酞普兰碱及其盐的制备过程，其化学式为(I)和(Ia)：包括：i. 在反应水处理后将粗西酞普兰碱分离到非极性芳香烃或二烷基醚溶剂中。ii. 将西酞普兰碱萃取到含水有机酸中。iii. 用有机碱将酸层中和至控制的pH值（7.0-8.0）。iv. 将纯碱萃取到非极性芳香烃或二烷基醚溶剂中，并在减压下浓缩至一定体积后从相同溶剂中结晶。v. 在非极性芳香烃或二烷基醚溶剂中使用40-50％HBr乙酸中的HBr作为HBr来源制备高纯度西酞普兰盐，并从相同溶剂中结晶出来。或者在水介质中使用水溶性HBr制备HBr盐，并在0-10°C下从相同介质中结晶出来。vi. 从醇溶剂混合物中重新结晶出药用级高纯度西酞普兰盐。
• Anti-depressive substituted 1-dimethylaminopropyl-1-phenyl phthalans
  申请人：Kefalas A/S

  公开号：US04136193A1

  公开（公告）日：1979-01-23

  The present invention relates to phthalans of the following general formula: ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 each represents halogen, a trifluoromethyl group, a cyano group or R--CO-- wherein R is an alkyl-radical with from 1-4 C-atoms inclusive, as well as acid addition salts thereof with pharmaceutically acceptable acids.

  本发明涉及以下一般式的邻苯二甲酸酯：##STR1## 其中R.sup.1和R.sup.2分别代表卤素、三氟甲基基团、氰基或R--CO--，其中R是具有1-4个碳原子的烷基基团，以及其与药用可接受酸形成的酸盐。
• [EN] PROCESS AND INTERMEDIATES FOR PREPARING ESCITALOPRAM<br/>[FR] PROCEDE ET PRODUITS INTERMEDIAIRES POUR PREPARER L'ESCITALOPRAM
  申请人：TORCAN CHEMICAL LTD

  公开号：WO2003087081A1

  公开（公告）日：2003-10-23

  The antidepressant drug Escitalopram is prepared from 5-bromophthalide via the diol intermediate (4-bromo-2-(hydroxymethyl)phenyl)-(4-fluorophenyl)methanol. The racemic diol intermediate is converted to an enantiomerically enriched form by first converting the diol to a monoester intermediate and then reacting the monoester intermediate with an optically active acid, most preferably (+)-di-p-toluoyl tartaric acid, to form a salt. The salt is then crystallized to recover an enantiomerically enriched, crystalline form thereof. The monoester intermediate is preferably formed by reacting the racemic diol intermediate with an acid or a reactive acid derivative which, in a particularly preferred embodiment, is acetic anhydride.

  抗抑郁药埃司西酞普兰是通过从5-溴邻苯二酮经过二醇中间体（4-溴-2-(羟甲基)苯基）-(4-氟苯基)甲醇制备而成的。外消旋二醇中间体首先转化为富集对映体形式，方法是先将二醇转化为单酯中间体，然后将单酯中间体与光学活性酸反应，最好是（+）-二对甲苯基酒石酸，形成盐。然后结晶盐以回收其富集对映体、结晶形式。单酯中间体最好是通过将外消旋二醇中间体与酸或反应性酸衍生物反应形成的，特别优选的是乙酸酐。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF A CYANO-ISOBENZOFURAN<br/>[FR] PROCEDE POUR PREPARER UN CYANO-ISOBENZOFURANE
  申请人：ADORKEM TECHNOLOGY SPA

  公开号：WO2004080988A1

  公开（公告）日：2004-09-23

  A process for the preparation of citalopram and the pharmaceutically acceptable salts therof is disclosed by reacting 5-cyanophthalide with a 4-fluorophenyl magnesium halide, reducing the 3-hydroxymethyl-4-(4-fluoro­benzoyl)benzonitrile with an agent reducing ketones to alcohols, submitting the thus-obtained 3-hydroxymethyl-4- [(4-fluorophenyl)hydroxymethyl) benzonitrile to a cyclization reaction to give 1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5­isobenzofurancarbonitrile without 1,1-bis(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5- isobenzofurancarbonitrile and treating 1,1-bis(4 fluorophenyl)-1,3-dihydro-5- isobenzofurancarbonitrile with a 3-(dimetylamino)propyl halide in the presence of a base.

  揭示了一种制备西酞普兰及其药用可接受盐的方法，通过将5-氰基邻苯二酚与4-氟苯基镁卤化物反应，将3-羟甲基-4-(4-氟苯甲酰基)苯甲腈还原为还原酮至醇的试剂，将得到的3-羟甲基-4-[(4-氟苯基)羟甲基]苯甲腈进行环化反应，得到1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃碳腈，不含1,1-双(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃碳腈，并将1,1-双(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃碳腈与3-(二甲基氨基)丙基卤化物在碱的存在下处理。