6-甲基-N,N-二甲基-2-(4-甲基苯基)-2-羟基咪唑并1,2-alpha吡啶-3-乙酰胺 | 118026-14-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 6-甲基-N,N-二甲基-2-(4-甲基苯基)-2-羟基咪唑并1,2-alpha吡啶-3-乙酰胺
• 英文名称: N,N,6-trimethyl-2-(4-methylphenyl)-imidazo[1,2-α]pyridine-3-α-hydroxyacetamide
• 英文别名: 2-hydroxy-N,N-dimethyl-2-(6-methyl-2-(p-tolyl)imidazo[1,2-α]pyridin-3-yl)acetamide；N,N,6-trimethyl-2-(4-methylphenyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl(α-hydroxyacetamide)；2-hydroxy-N,N-dimethyl-2-(6-methyl-2-(p-tolyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)acetamide；α-hydroxy zolpidem；6-methyl-N,N-dimethyl-2-(4-methylphenyl)-α-hydroxyimidazo[1,2-a]lpyridine-3-acetamide；6-methyl-N,N-dimethyl-2-(4-methylphenyl)-α-hydroxyimidazo[1,2-a]pyridine-3-acetamide；alpha-Hydroxyzolpidem；2-hydroxy-N,N-dimethyl-2-[6-methyl-2-(4-methylphenyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]acetamide
• CAS: 118026-14-5
• 化学式: C₁₉H₂₁N₃O₂
• 分子量: 323.395
• InChiKey: XSPMDGULXBYBFC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  175-177 °C
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  57.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-甲基-N,N-二甲基-2-(4-甲基苯基)-2-羟基咪唑并1,2-alpha吡啶-3-乙酰胺 在 三溴化磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.75h， 以71%的产率得到唑吡坦
  参考文献：
  名称：

  利用微波辅助化学三步快速组装唑吡坦及其氟化类似物的研究

  摘要：

  我们开发了唑吡坦及其氟化类似物 1-3 的高效微波辅助三步合成。该程序依赖于易于获得且价格低廉的起始材料的利用。与传统加热系统相比，我们的协议在产品的产量和纯度方面表现出卓越的性能。值得注意的是，与油浴加热系统相比，完成反应所需的总时间要短得多。最后，我们对唑吡坦酒石酸盐 I 的制备进行了详细研究，并使用偏光显微镜评估了其粒径。我们的目标是选择合适的方法来产生可接受的粒度，因为固体大小直接影响生物流体中的溶解度和进一步的生物利用度。

  DOI：

  10.3390/molecules25143161
• 作为产物：
  描述：

  唑吡坦 在 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6-甲基-N,N-二甲基-2-(4-甲基苯基)-2-羟基咪唑并1,2-alpha吡啶-3-乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  酒石酸唑吡坦杂质的合成方法

  摘要：

  本发明首次合成了2个各国药典中均未收载的酒石酸唑吡坦杂质(m/z 366和324)，并对杂质结构采用质谱与核磁共振技术进行确证，可以为国内的酒石酸唑吡坦生产企业优化处方控制产品杂质含量提高产品质量提供帮助，为酒石酸唑吡坦的国家药品标准提高提供参考，缩小国产酒石酸唑吡坦与原研产品的质量差距，提高企业产品的国际竞争力，具有一定的社会效益；而且可以为国家标准物质中心提供有关酒石酸唑吡坦杂质的标准物质制备方法，具有一定的经济效益。

  公开号：

  CN107793415A

文献信息

• 一种唑吡坦杂质的制备方法
  申请人：株洲千金药业股份有限公司

  公开号：CN110950864A

  公开（公告）日：2020-04-03

  本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种唑吡坦杂质的制备方法。该方法是一种全新的唑吡坦杂质制备方法，采用化合物II(N,N,6‑三甲基‑2‑(4‑甲基苯基)‑咪唑并[1,2‑α]吡啶‑3‑α‑羟基乙酰胺)作为原料，结合特定的多聚磷酸、浓硫酸、三氯化铝酸性催化体系，在80～140℃条件下进行反应，产物收率较高，且操作简单，适合大规模产业化生产唑吡坦杂质化合物I，有利于合成唑吡坦过程中对该杂质的检测监控。
• Process for the preparation imidazo[1,2-A]pyridine-3-acetamides
  申请人：ScinoPharm Taiwan, Ltd.

  公开号：US20040010146A1

  公开（公告）日：2004-01-15

  The present invention relates to an improved synthesis of imidazo[1,2-a]pyridine-3-N,N-dialkylacetamides, including zolpidem tartrate.

  本发明涉及改进的咪唑[1,2-a]吡啶-3-N,N-二烷基乙酰胺的合成，包括左西替丁酸盐。
• [EN] SYNTHESIS OF HETEROARYL ACETAMIDES<br/>[FR] SYNTHESE D'ACETAMIDES D'HETEROARYLE
  申请人：MALLINCKRODT INC

  公开号：WO2004058758A1

  公开（公告）日：2004-07-15

  An improved process for the preparation of a heteroaryl acetamide from a heteroaryl α-hydroxyacetamide is provied. The process comprises directly hydrogenating the heteroaryl α-hydroxyacetamide in the presence of a strong acid, a halide and a catalyst. In one embodiment, the heteroaryl acetamide is zolpidem and the heteroaryl α-hydroxyacetamide is α-hydroxyzolpidem.

  提供一种改进的方法，用于从杂环α-羟基乙酰胺制备杂环醋酰胺。该方法包括在强酸、卤化物和催化剂存在下直接氢化杂环α-羟基乙酰胺。在一个实施例中，杂环醋酰胺是唑吡坦，杂环α-羟基乙酰胺是α-羟基唑吡坦。
• Synthesis Of Heteroaryl Acetamides From Reaction Mixtures Having Reduced Water Content
  申请人：Jarvi Esa

  公开号：US20070213537A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  An improved process for the preparation of a heteroaryl acetamide from a heteroaryl α-hydroxyacetamide is provided. The process comprises directly hydrogenating the heteroaryl α-hydroxyacetamide in the presence of a strong acid, a halide and a catalyst wherein the molar ratio of the starting heteroaryl α-hydroxyacetamide to water at the initiation of hydrogenolysis is at least about 2:1. In one embodiment, the heteroaryl acetamide is zolpidem and the heteroaryl α-hydroxyacetamide is α-hydroxyzolpidem.

  提供了一种改进的方法，用于从杂环α-羟基乙酰胺制备杂环醋酰胺。该方法包括在强酸、卤化物和催化剂的存在下直接加氢杂环α-羟基乙酰胺，其中在氢解反应开始时，起始杂环α-羟基乙酰胺与水的摩尔比至少为2:1。在一个实施例中，杂环醋酰胺是唑吡坦，而杂环α-羟基乙酰胺是α-羟基唑吡坦。
• 一种唑吡坦的制备方法
  申请人：湖南千金湘江药业股份有限公司

  公开号：CN113264932B

  公开（公告）日：2022-06-14

  本发明公开了一种唑吡坦中间体的制备方法，通过对还原N，N，6‑三甲基‑2‑(4‑甲基苯基)‑咪唑并[1，2‑α]吡啶‑3‑氯代乙酰胺盐酸盐制备唑吡坦中间体N，N，6‑三甲基‑2‑(4‑甲基苯基)‑咪唑并[1，2‑α]吡啶‑3‑乙酰胺盐酸盐的过程中的工艺优化及参数调整，在使用10％钯炭催化剂，结合0.02～0.09MPa氢气压力的反应条件，促进N，N，6‑三甲基‑2‑(4‑甲基苯基)‑咪唑并[1，2‑α]吡啶‑3‑氯代乙酰胺盐酸盐的转化效果，降低副反应及杂质的产生，提高产品收率，解决了唑吡坦生产中，更具体的是还原反应制备N，N，6‑三甲基‑2‑(4‑甲基苯基)‑咪唑并[1，2‑α]吡啶‑3‑乙酰胺盐酸盐过程中的产品合成收率低的问题，降低酒石酸唑吡坦的生产成本。