3-amino-thymoquinone | 17414-18-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-amino-thymoquinone
• 英文别名: 3-amino-5-isopropyl-2-methylcyclohexa-2,5-diene-1,4-dione；3-amino-5-isopropyl-2-methyl-1,4-benzoquinone；3-Amino-2-methyl-5-propan-2-ylcyclohexa-2,5-diene-1,4-dione；3-amino-2-methyl-5-propan-2-ylcyclohexa-2,5-diene-1,4-dione
• CAS: 17414-18-5
• 化学式: C₁₀H₁₃NO₂
• 分子量: 179.219
• InChiKey: BUDBBFQVIINEGZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  275.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.122±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  60.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-amino-thymoquinone 、 香草醛 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以41.5%的产率得到2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-4-methyl-7-isopropyl-1,3-benzoxazole-5-ol
  参考文献：
  名称：

  百里醌衍生苯并恶唑的合成、生物学评价和对接研究

  摘要：

  百里醌 (TQ) 是一种具有抗微生物和抗肿瘤活性的天然化合物，被用作制备 3-氨基百里醌 (ATQ) 的起始分子，从中制备了十种新型苯并恶唑衍生物，并通过元素分析、红外光谱、质谱和溶液中的 NMR (1H, 13C) 光谱。4-甲基-2-苯基-7-异丙基-1,3-苯并恶唑-5-ol (1a) 的晶体结构已通过 X 射线衍射确定。测试了所有化合物的抗菌、抗真菌和抗肿瘤活性。TQ 和 ATQ 对测试的革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌菌株显示出比苯并恶唑更好的抗菌活性。ATQ 对白色念珠菌、酿酒酵母和巴西曲霉具有最有效的抗真菌作用。三种苯并恶唑衍生物和 ATQ 显示出最高的抗肿瘤活性。最有效的是 2-(4-fluorophenyl)-4-methyl-7-isopropyl-1,3-benzoxazole-5-ol (1f)。蛋白质印迹分析表明，该化合物抑制了 HeLa 和 HepG2 细胞中蛋白激酶

  DOI：

  10.3390/molecules23123297
• 作为产物：
  描述：

  百里醌 在 sodium azide 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以45%的产率得到3-amino-thymoquinone
  参考文献：
  名称：

  新型胸腺醌类似物对胰腺癌的合成，表征和抗肿瘤活性

  摘要：

  从紫花苜蓿种子中分离出来的胸腺醌（TQ）对胰腺癌具有中等疗效。在目前的工作中，我们报告了新的TQ类似物的合成和表征，并添加了没食子酸酯和氟代没食子酸酯药效团，并评估了它们对胰腺癌细胞系的细胞活力和诱导凋亡的作用。在体外评估了类似物单独或与吉西他滨组合的功效。ATQTHB和ATQTFB的LC-MS光谱分别在316.34和322.34处显示对应于预期M + 1片段的主峰。分子对接研究表明，与母体TQ化合物相比，这些类似物非常适合COX-2蛋白腔中的结合能。目前的TQ类似物在体外以及与吉西他滨联用时表现出优异的抗增殖活性，对胰腺癌的优异的化学增敏活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.03.003

文献信息

• The synthesis and evaluation of thymoquinone analogues as anti-ovarian cancer and antimalarial agents
  作者：Okiemute Rosa Johnson-Ajinwo、Imran Ullah、Haddijatou Mbye、Alan Richardson、Paul Horrocks、Wen-Wu Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.02.051

  日期：2018.4

  sativa L., has previously been demonstrated to exhibit antiproliferative activity in vitro against a range of cancers as well as the human malarial parasite Plasmodium falciparum. We describe here the synthesis of a series of analogues of TQ that explore the potential for nitrogen-substitution to this scaffold, or reduction to a hydroquinone scaffold, in increasing the potency of this antiproliferative activity

  百里香酚（TQ），2-异丙基-5-甲基-1,4-苯醌是一种从Nigella sativa L.分离得到的天然产物，以前已被证明在体外对多种癌症和人类疟疾具有抗增殖活性。寄生虫恶性疟原虫。我们在这里描述了一系列TQ的类似物的合成，这些类似物探索了氮取代该支架或还原为对苯二酚支架的潜力，从而增加了这种抗增殖活性对卵巢癌细胞系和恶性疟原虫的效力。。另外，烷基或卤素取代的类似物是商业来源的，并进行平行测试。发现了几种具有改善的抗卵巢癌细胞和恶性疟原虫效力的TQ类似物，尽管这种增加被认为是中等程度的。强调了可以进一步探讨的结构活动关系的关键方面。
• Combination of 5-fluorouracil and thymoquinone targets stem cell gene signature in colorectal cancer cells
  作者：Benardina Ndreshkjana、Aysun Çapci、Volker Klein、Pithi Chanvorachote、Julienne K. Muenzner、Kerstin Huebner、Sara Steinmann、Katharina Erlenbach-Wuensch、Carol I. Geppert、Abbas Agaimy、Farah Ballout、Chirine El-Baba、Hala Gali-Muhtasib、Adriana Vial Roehe、Arndt Hartmann、Svetlana B. Tsogoeva、Regine Schneider-Stock

  DOI：10.1038/s41419-019-1611-4

  日期：——

  Cancer stem cells (CSCs) residing in colorectal cancer tissues have tumorigenic capacity and contribute to chemotherapeutic resistance and disease relapse. It is well known that the survival of colorectal CSCs after 5-fluorouracil (5-FU)-based therapy leads to cancer recurrence. Thus CSCs represent a promising drug target. Here, we designed and synthesized novel hybrid molecules linking 5-FU with the plant-derived compound thymoquinone (TQ) and tested the potential of individual compounds and their combination to eliminate colorectal CSCs. Both, Combi and SARB hybrid showed augmented cytotoxicity against colorectal cancer cells, but were non-toxic to organoids prepared from healthy murine small intestine. NanoString analysis revealed a unique signature of deregulated gene expression in response to the combination of TQ and 5-FU (Combi) and SARB treatment. Importantly, two principle stem cell regulatory pathways WNT/ß-Catenin and PI3K/AKT were found to be downregulated after Combi and hybrid treatment. Furthermore, both treatments strikingly eliminated CD133+ CSC population, accompanying the depleted self-renewal capacity by eradicating long-term propagated 3D tumor cell spheres at sub-toxic doses. In vivo xenografts on chicken eggs of SARB-treated HCT116 cells showed a prominent nuclear ß-Catenin and E-cadherin staining. This was in line with the reduced transcriptional activity of ß-Catenin and diminished cell adhesion under SARB exposure. In contrast to 5-FU, both, Combi and SARB treatment effectively reduced the angiogenic capacity of the remaining resistant tumor cells. Taken together, combination or hybridization of single compounds target simultaneously a broader spectrum of oncogenic pathways leading to an effective eradication of colorectal cancer cells.

  摘要：结直肠癌组织中存在的癌干细胞（CSCs）具有肿瘤形成能力，并导致化疗抗药性和疾病复发。众所周知，结直肠CSCs在5-氟尿嘧啶（5-FU）基础治疗后的存活导致癌症复发。因此，CSCs代表了一个有前途的药物靶点。在这里，我们设计并合成了将5-FU与植物衍生化合物百里香醌（TQ）连接的新型混合分子，并测试了单个化合物及其组合消除结直肠CSCs的潜力。Combi和SARB混合物均显示出对结直肠癌细胞的增强细胞毒性，但对从健康小鼠小肠制备的器官样体无毒。NanoString分析显示，对TQ和5-FU（Combi）以及SARB处理的组合具有独特的基因表达失调特征。重要的是，两个主要的干细胞调控途径WNT/ß-Catenin和PI3K/AKT在Combi和混合物处理后被发现下调。此外，这两种治疗显著消除了CD133+ CSC人口，通过根除长期传播的3D肿瘤细胞球在次毒性剂量下伴随着降低的自我更新能力。在SARB处理的HCT116细胞的鸡蛋体内异种移植物上显示出明显的核β-连环蛋白和E-钙粘蛋白染色。这与SARB暴露下的β-连环蛋白的转录活性降低和细胞粘附减弱一致。与5-FU相比，Combi和SARB治疗有效降低了剩余抗药性肿瘤细胞的血管生成能力。总的来说，单一化合物的组合或混合化同时靶向更广泛的致癌途径，从而有效根除结直肠癌细胞。
• [EN] THYMOQUINONE DERIVATIVES FOR TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE THYMOQUINONE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV UNITED ARAB EMIRATES

  公开号：WO2016024145A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present invention describes thymoquinone compounds formula ( I ) : (i) These compounds have been identified as being useful in the treatment of cancer.

  本发明描述了蒿甲醚化合物的结构式（I）：（i）这些化合物已被确认为在癌症治疗中有用。
• Access to new highly potent antileukemia, antiviral and antimalarial agents via hybridization of natural products (homo)egonol, thymoquinone and artemisinin
  作者：Aysun Çapcı Karagöz、Christoph Reiter、Ean-Jeong Seo、Lisa Gruber、Friedrich Hahn、Maria Leidenberger、Volker Klein、Frank Hampel、Oliver Friedrich、Manfred Marschall、Barbara Kappes、Thomas Efferth、Svetlana B. Tsogoeva

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.05.041

  日期：2018.7

  Hybridization of natural products has high potential to further improve their activities and may produce synergistic effects between linked pharmacophores. Here we report synthesis of nine new hybrids of natural products egonol, homoegonol, thymoquinone and artemisinin and evaluation of their activities against P. falciparum 3D7 parasites, human cytomegalovirus, sensitive and multidrug-resistant human

  天然产物的杂交具有进一步改善其活性的高潜力，并可能在连接的药效团之间产生协同作用。在这里，我们报告了九种新的天然产物杂香油，高胡香酚，胸腺醌和青蒿素的杂种的合成，并评估了它们对抗恶性疟原虫3D7寄生虫，人类巨细胞病毒，敏感和多药耐药性人类白血病细胞的活性。大多数新杂种在抗疟疾，抗病毒和抗白血病的活性方面超过其母体化合物，并且在某些情况下显示出更高的体外活性疗效优于临床上使用的参考药物氯喹，更昔洛韦和阿霉素。综合起来，我们的发现强调了这些杂种的高效力，并鼓励在应用药理学研究中进一步使用杂交概念。
• 一种百里醌衍生物及其在制备AMPK激活剂和治疗乳腺癌的药物中的用途
  申请人：西南医科大学

  公开号：CN114874108A

  公开（公告）日：2022-08-09

  本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种百里醌衍生物及其在制备AMPK激活剂和治疗乳腺癌的药物中的用途。本发明提供的百里醌衍生物如式Ⅰ所示。本发明还提供了式Ⅰ化合物的合成方法。本发明提供的化合物(例如TQFL12)能够显著抑制乳腺癌细胞的生长、迁移和侵袭，且对于三阴性乳腺癌(TNBC)细胞具有特异性的细胞毒性。且TQFL12对乳腺癌细胞的抑制作用显著强于百里醌(TQ)。因此，TQFL12具有作为治疗乳腺癌的药物的潜力。此外，TQFL12在蛋白水平通过稳定AMPKα而激活AMPK/ACC信号通路表达。因此，TQFL12也能够作为AMPK激活剂。