5'-脱氧-5'-碘尿苷 | 14259-58-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 5'-脱氧核糖核苷
• 中文名称: 5'-脱氧-5'-碘尿苷
• 英文名称: 1-((2R,3R,4S,5S)-3,4-dihydroxy-5-iodomethyl-tetrahydro-furan-2-yl)-1H-pyrimidine-2,4-dione
• 英文别名: 5'-deoxy-5'-iodouridine；5‐deoxy‐5‐iodouridine；1-[(2R,3R,4S,5S)-3,4-dihydroxy-5-(iodomethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 14259-58-6
• 化学式: C₉H₁₁IN₂O₅
• 分子量: 354.101
• InChiKey: NEMNIUYGXIQPPK-XVFCMESISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，干燥、密封并避光保存。

制备方法与用途

5'-脱氧-5'-碘尿苷是一种嘌呤核苷类似物，它具有广泛的抗肿瘤活性，特别是针对惰性淋巴系统恶性肿瘤。其抗癌机制主要通过抑制DNA合成和诱导细胞凋亡来实现。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5'-脱氧-5'-碘尿苷 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以50.8 %的产率得到1-((2R,3R,4S)-3,4-二羟基-5-亚甲基四氢呋喃-2-基)嘧啶-2,4(1H,3H
  参考文献：
  名称：

  4'-膦酰基甲氧基嘧啶核糖核苷作为潜在抗流感药物的设计、合成和评价

  摘要：

  流感病毒属于正粘病毒科，可引起人类急性呼吸窘迫。对现有药物产生的耐药性以及可以逃避疫苗的病毒突变体的出现要求寻找新型抗病毒药物。在此，差向异构4'-甲基-4'-膦酰基甲氧基[4'- C -Me-4'- C -(O-CH 2 P=O)]嘧啶核糖核苷的合成，它们的硫代膦酸酯[4'- C -Me描述了-4'- C -(O-CH 2 P=S)] 衍生物及其针对 RNA 病毒组的评估。选择性形成 α- l -lyxo 差向异构体，[4'- C -(α)-Me-4'- C -(β)-(O-CH 2-P(═O)(OEt) 2 )] 在 β- d -ribo 差向异构 [4′- C -(β)-Me-4′- C -(α)-(O-CH 2 -P(═ O)(OEt) 2 )] 由 DFT 平衡几何优化研究解释。具有 [4'- C -(α)-Me-4'- C -(β)-(O-CH 2 -P(=O)(OEt) 2 )]

  DOI：

  10.1002/ardp.202200382
• 作为产物：
  描述：

  尿嘧啶核苷 在 吡啶 、 碘 、 三苯基膦 作用下， 以67 %的产率得到5'-脱氧-5'-碘尿苷
  参考文献：
  名称：

  NHC衍生物和4'-氟尿苷前药的合成与评价

  摘要：

  合成了在 C 4 '、O 4 '或 C 6位进行结构修饰的β- D -N 4 -羟基胞苷 (NHC)衍生物和 4'-氟尿苷前药，并评估了它们对呼吸道合胞病毒 (RSV) 或体外流感病毒（IFV）。NHC 衍生物被发现无活性，但 4'-氟尿苷及其前药具有有效的抗 RSV 和抗 IFV 活性。4'-氟尿苷被证明是稳定性较差的核苷，但三酯前药表现出增强的稳定性，特别是三异丁酸酯1a。该前药还在大鼠中表现出优异的口服药代动力学特性，有可能成为口服抗病毒候选药物。

  DOI：

  10.1039/d3ob00268c

文献信息

• Azido nucleosides and nucleotide analogs
  申请人：Alios BioPharma, Inc.

  公开号：US09346848B2

  公开（公告）日：2016-05-24

  Disclosed herein are 4′-azido-substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof, pharmaceutical compositions that include one or more of 4′-azido-substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof, and methods of synthesizing the same. Also disclosed herein are methods of ameliorating and/or treating a disease and/or a condition, including an infection from a paramyxovirus and/or an orthomyxovirus, with a 4′-azido-substituted nucleoside, a nucleotide and/or an analog thereof. Examples of viral infections include a respiratory syncytial viral (RSV) and influenza infection.

  本文披露了4'-偶氮基取代核苷、核苷酸及其类似物，包括其中一个或多个4'-偶氮基取代核苷、核苷酸及其类似物的药物组合物，以及它们的合成方法。本文还披露了使用4'-偶氮基取代核苷、核苷酸和/或其类似物来改善和/或治疗疾病和/或病况的方法，包括由副粘病毒和/或正粘病毒引起的感染。病毒感染的例子包括呼吸道合胞病毒（RSV）和流感感染。
• SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF
  申请人：Alios BioPharma, Inc.

  公开号：US20150105341A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs, methods of synthesizing the same and methods of treating diseases and/or conditions such as a Picornavirus and/or Flaviviridae infection with one or more nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs.

  本文披露了核苷、核苷酸和核苷酸类似物，以及它们的合成方法以及利用一个或多个核苷、核苷酸和核苷酸类似物治疗如小核糖核病毒和/或黄病毒科感染等疾病和/或症状的方法。
• [EN] SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF<br/>[FR] NUCLÉOSIDES, NUCLÉOTIDES SUBSTITUÉS ET LEURS ANALOGUES
  申请人：ALIOS BIOPHARMA INC

  公开号：WO2014209979A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and analogs thereof, pharmaceutical compositions that include one or more of nucleosides, nucleotides and analogs thereof, and methods of synthesizing the same. Also disclosed herein are methods of ameliorating and/or treating a disease and/or a condition, including an infection from a norovirus, with a nucleoside, a nucleotide and an analog thereof.

  本文揭示了核苷、核苷酸及其类似物，包括一个或多个核苷、核苷酸及其类似物的药物组合物，以及它们的合成方法。本文还揭示了利用核苷、核苷酸及其类似物改善和/或治疗疾病和/或病况的方法，包括使用核苷、核苷酸和其类似物治疗诺如病毒感染的方法。
• Synthesis and Properties of Diuridine Phosphate Analogues Containing Thio and Amino Modifications
  作者：James B. Thomson、Bhisma K. Patel、Victor Jiménez、Klaus Eckart、Fritz Eckstein

  DOI：10.1021/jo960795l

  日期：1996.1.1

  pH 9, indicating that attack on the phosphorus by the 2'-oxo anion is rate-limiting in the hydrolysis mechanism. In contrast, the rate of uridylyl (3'-5') 5'-amino-5'-deoxyuridine (UpnU) hydrolysis fell from a value of 1802 x 10(-)(6) s(-)(1) at pH 5 to 140 x 10(-)(6) s(-)(1) at pH 7.5, where it remained constant up to pH 11.5, thus indicating an acid-catalyzed reaction. The analogue 2'-amino-2'-deoxyuridylyl

  为了研究为什么用2'-氨基取代2'-羟基会阻止水解，合成了磷酸二尿苷（UpU）的几种类似物。设计这些类似物以研究2'-取代基和5'-离去基团对水解速率的影响。所有类似物都比UpU对酸碱催化的水解更加不稳定。在6到9的pH范围内，尿嘧啶（3'-5'）5'-硫代5'-脱氧尿苷（UpsU）的水解速率以对数线性方式从5 x 10的值上升。 （-）（6）s（-）（1）在pH 6到3200 x 10（-）（6）s（-）（1）在pH 9时，表明2'-氧代阴离子对磷的攻击在水解机理中是限速的。相反，尿酸（3'-5'）5'-氨基-5'的比率 -脱氧尿苷（UpnU）水解从pH 5的1802 x 10（-）（6）s（-）（1）降至pH 7.5的140 x 10（-）（6）s（-）（1） ，在高达11.5的pH值下保持恒定，因此表明是酸催化的反应。与amUpT的水解稳定性相反，类似物2'-氨基-2'-脱氧尿苷（3
• [EN] 6-11 BICYCLIC KETOLIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES KETOLIDES BICYCLIQUES 6-11
  申请人：ENANTA PHARM INC

  公开号：WO2005061525A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  The present invention discloses compounds of formula I, or pharmaceutically acceptable salts, esters, or prodrugs thereof: (I) which exhibit antibacterial properties. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject in need of antibiotic treatment. The invention also relates to methods of treating a bacterial infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention. The invention further includes process by which to make the compounds of the present invention.

  本发明公开了具有以下结构的化合物，或其药学上可接受的盐、酯或前药：(I)，这些化合物具有抗菌性能。本发明还涉及包含上述化合物的药物组合物，用于给需要抗生素治疗的受试者进行治疗。该发明还涉及通过给予包含本发明化合物的药物组合物来治疗受试者的细菌感染的方法。该发明还包括制备本发明化合物的方法。