(1S,3aR,6aS)-(2S)-2-环己基-N-(吡嗪基羰基)甘氨酰-3-甲基-L-缬氨酰八氢环戊二烯并[c]吡咯-1-羧酸乙酯 | 402958-97-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (1S,3aR,6aS)-(2S)-2-环己基-N-(吡嗪基羰基)甘氨酰-3-甲基-L-缬氨酰八氢环戊二烯并[c]吡咯-1-羧酸乙酯
• 中文别名: (1S,3aR,6aS)-2-((2S)-2-(((2S)-2-环己基-2-(吡嗪羰基)氨基)乙酰基)氨基)-3,3-二甲基-1-氧代丁基)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-1-羧酸乙酯
• 英文名称: (1S,3aR,6aS)-ethyl 2-((S)-2-((S)-2-cyclohexyl-2-(pyrazine-2-carboxamido)acetamido)-3,3-dimethylbutanoyl)octahydrocyclopenta[c]pyrrole-1-carboxylate
• 英文别名: ethyl (3S,3aS,6aR)-2-[(2S)-2-[[(2S)-2-cyclohexyl-2-(pyrazine-2-carbonylamino)acetyl]amino]-3,3-dimethylbutanoyl]-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1H-cyclopenta[c]pyrrole-3-carboxylate
• CAS: 402958-97-8
• 化学式: C₂₉H₄₃N₅O₅
• 分子量: 541.691
• InChiKey: HUUMAPYJEFOBOW-HRKPPWRHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3aR,6aS)-(2S)-2-环己基-N-(吡嗪基羰基)甘氨酰-3-甲基-L-缬氨酰八氢环戊二烯并[c]吡咯-1-羧酸乙酯 在 sodium hypochlorite 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 水 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 potassium bromide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 特拉匹韦
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF TELAPREVIR, OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS OR SOLVATES AS WELL AS INTERMEDIATE PRODUCTS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA SYNTHÈSE DE TÉLAPRÉVIR, OU DE SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES OU SOLVATES DE CELUI-CI AINSI QUE DE PRODUITS INTERMÉDIAIRES DE CELUI-CI

  摘要：

  该发明涉及一种制备特拉普韦的过程，或其药用可接受的盐或溶剂化物，其中该过程需要较少的步骤和/或与已知过程相比不需要使用有毒和不稳定的化合物。另一种实施方式涉及特拉普韦，或其药用可接受的盐或溶剂化物，以及用于制备相同的中间产物，其中上述产品是通过本文描述的过程获得的。

  公开号：

  WO2013135870A1
• 作为产物：
  描述：

  L-叔亮氨酸甲酯盐酸盐 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (1S,3aR,6aS)-(2S)-2-环己基-N-(吡嗪基羰基)甘氨酰-3-甲基-L-缬氨酰八氢环戊二烯并[c]吡咯-1-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  P4 and P1′ optimization of bicycloproline P2 bearing tetrapeptidyl α-ketoamides as HCV protease inhibitors

  摘要：

  With the aim of improving HCV protease inhibitors reported in our previous manuscripts, we synthesized and evaluated a series of la-based tetrapeptidyl alpha-ketoamides with additional P4 modification. The promising analog discovered through this SAR, 5a, was further derivatized at P1' or P1 position. As a result of these efforts, we found that replacement of the P4 valine as seen in 1a with cyclohexylglycine (Chg) resulted in the discovery of 5a, 5c, and 5e endowed with improved cellular activity in comparison to 1a. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.07.007

文献信息

• US7820671B2
  申请人：——

  公开号：US7820671B2

  公开（公告）日：2010-10-26