柠康酸酐 | 616-02-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 脂肪酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氢呋喃
• 中文名称: 柠康酸酐
• 中文别名: 柠康酐；2-甲基马来酸酐；顺式甲基丁烯二酸酐；柠糠酸酐；甲基顺式丁烯二酐
• 英文名称: Citraconic anhydride
• 英文别名: citraconic acid anhydride；3-methylfuran-2,5-dione；3-methyl-2,5-furandione
• CAS: 616-02-4
• 化学式: C₅H₄O₃
• mdl: MFCD00005522
• 分子量: 112.085
• InChiKey: AYKYXWQEBUNJCN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  6-10 °C (lit.)
• 沸点：
  213-214 °C (lit.)
• 密度：
  1.247 g/mL at 25 °C (lit.)
• 蒸气密度：
  4 (vs air)
• 闪点：
  215 °F
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• 介电常数：
  40.3（20℃）
• LogP：
  -0.232 (est)
• 颜色/状态：
  COLORLESS LIQUID
• 蒸汽压力：
  1 MM HG @ 47.1 °C
• 折光率：
  Index of refraction: 1.4716 at 21 °C/D
• 保留指数：
  941;949;952
• 稳定性/保质期：
  性质与稳定性： 在常温常压下，不会分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

ADMET

毒理性

• 非人类毒性摘录

... 柠檬酸酐经过对家兔眼睛进行滴注测试，以全强度测试，引起了严重损伤，类似于乙酸引起的伤害。

... CITRACONIC ACID ANHYDRIDE TESTED FULL STRENGTH BY DROP APPLICATION TO RABBITS EYES CAUSED SEVERE INJURY LIKE THAT CAUSED BY ACETIC ACID.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

各种化学物质组在豚鼠身上的皮肤致敏潜力进行了评估。顺丁烯二酸酐使10只豚鼠中的3只产生了致敏反应。

VARIOUS CHEMICAL GROUPS WERE EVALUATED FOR THEIR SKIN SENSITIZATION POTENTIAL IN THE GUINEA PIG. CITRACONIC ANHYDRIDE SENSITIZED 3 OF 10 GUINEA PIGS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S26,S28A,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R34,R24,R42/43
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29171990
• 危险品运输编号：
  UN 2810 6.1/PG 3
• 危险类别：
  6.1
• RTECS号：
  GE6825000
• 包装等级：
  III
• 危险标志：
  GHS05,GHS06,GHS08
• 危险性描述：
  H311,H314,H317,H334,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305 + P351 + P338,P310
• 储存条件：
  贮存： 将密器密封后，存放于密封的主容器中，并置于阴凉、干燥处。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 柠康酸酐
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别5)
急性毒性, 经皮 (类别3)
皮肤刺激 (类别2)
眼刺激 (类别2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H303 吞咽可能有害。
H311 皮肤接触会中毒
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P302 + P352 如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位.
P304 + P340 如吸入，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸顺畅的姿势休息.
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P322 具体措施(见本标签上提供的急救指导)。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊.
P361 立即去除/脱掉所有沾染的衣服。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C5H4O3
分子式
: 112.08 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Citraconic anhydride
-
CAS 号 616-02-4
EC-编号 210-459-0

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
咳嗽, 呼吸短促, 头痛, 恶心, 呕吐, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
戴呼吸罩。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 将人员撤离到安全区域。
6.2 环境保护措施
在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
用惰性吸附材料吸收并当作危险废品处理。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止吸入蒸汽和烟雾。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
打开了的容器必须仔细重新封口并保持竖放位置以防止泄漏。
充气保存 对湿度敏感
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息以前和操作过此产品之后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能防毒面具（US）或ABEK型
（EN
14387）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防
毒面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 透明, 液体
颜色: 无色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 6 - 10 °C - lit.
f) 起始沸点和沸程
213 - 214 °C - lit.
g) 闪点
101 °C - 闭杯
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
3.87 - (空气= 1。0)
m) 相对密度
1.247 g/cm3 在 25 °C
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
碱, 氧化剂, 还原剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 2,600 mg/kg
半数致死剂量 (LD50) 经皮 - 兔子 - 218 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果被皮肤吸收会有毒性 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
咳嗽, 呼吸短促, 头痛, 恶心, 呕吐, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: GE6825000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2810 国际海运危规: 2810 国际空运危规: 2810
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: TOXIC LIQUID, ORGANIC, N.O.S. (Citraconic anhydride)
国际海运危规: TOXIC LIQUID, ORGANIC, N.O.S. (Citraconic anhydride)
国际空运危规: Toxic liquid, organic, n.o.s. (Citraconic anhydride)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

制备方法

柠檬酸酐采用碱土金属氧化物或碱土金属硫酸盐为催化剂，在衣康酸与催化剂质量比为50:1～500:1、衣康酸与溶剂质量比为1:1～1:10、反应温度为130～210℃的条件下进行反应，持续时间约为1.0～10.0小时。反应完成后回收并重复使用溶剂。

所述的碱土金属氧化物或碱土金属硫酸盐催化剂可以是氧化镁、氧化钙、氧化钡、氧化锶、硫酸镁、硫酸钙、硫酸钡和硫酸锶中的一种；所使用的溶剂为二甲苯、邻二氯苯和四氢萘之一。

用途

柠檬酸酐是一种多功能试剂，可用于合成马来酰亚胺、双环吡咯烷以及共聚物和三聚物。此外，它还可用于保护N-端氨基酸。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  柠康酸酐 在 aluminum (III) chloride 、 溴 作用下， 反应 12.0h， 以52.1%的产率得到3-溴-4-甲基呋喃-2,5-二酮
  参考文献：
  名称：

  结合定量反应和可逆共价化学的策略，用于顺序合成具有不同序列的序列控制的聚合物

  摘要：

  提出了一种结合定量反应和可逆共价化学的新策略，用于顺序合成一系列具有不同序列的序列控制聚合物。利用丙烯酸酯和硫醇之间的迈克尔加成反应，五元环状二硫代碳酸酯的氨解反应以及溴代马来酰亚胺和硫醇的硫醇取代反应，通过AB，AB'合成了AB-，AB'C-和AB'CD序列的分子。 C和AB'CD分别顺序加入单体。这三个分子的一端均具有呋喃保护的马来酰亚胺基，AB-，AB'C-和AB'CD序列分子的另一端分别为胺，硫醇和蒽基。由于事实上呋喃保护的马来酰亚胺基团可以在高温下通过逆狄尔斯-阿尔德反应有效地转化为马来酰亚胺基团，因此AB-，AB'C-和AB'CD序列化的分子聚合成具有相应序列的受控聚合物序列在120°C下进行。通过这种策略，分子模块的合成不需要分离和纯化，通过添加不同的单体并调节反应条件，可以一锅法合成具有特定序列的序列控制聚合物。

  DOI：

  10.1016/j.polymer.2019.04.017
• 作为产物：
  描述：

  乌头酸 生成 柠康酸酐
  参考文献：
  名称：

  Crasso, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1840, vol. 34, p. 70

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  (2,5-dihydroxy-4-methyl-phenyl)-acetic acid hydrazide 在 吡啶 、 盐酸 、 柠康酸酐 作用下， 生成 5-hydroxy-6-methyl-3-(4-methyl-5-oxo-5H-[2]furylidene)-3H-benzofuran-2-one
  参考文献：
  名称：

  d'羟基-二醌的转位I.l'羟基-2-二亚甲基-4,4'-二醌-3,6,3'，6'等的合成-五羟基-2,3,6,3'，6 ′-二乙氧基-4,4′-二苯醚

  摘要：

  羟基-二羟基-4,4'-二醌-3,6,3'，（XIV）等五羟基-2,3,6,3'，6'-二甲氧基-4， 4'-diphényle（XXVIII）ontétédécrites。

  DOI：

  10.1002/hlca.19560390614

文献信息

• Benzamides and related inhibitors of factor Xa
  申请人：Millennium Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US09108922B2

  公开（公告）日：2015-08-18

  Novel benzamide compounds including their pharmaceutically acceptable isomers, salts, hydrates, solvates and prodrug derivatives having activity against mammalian factor Xa are described. Compositions containing such compounds are also described. The compounds and compositions are useful in vitro or in vivo for preventing or treating coagulation disorders.

  描述了包括其药用可接受异构体、盐、水合物、溶剂合物和前药衍生物在内的新型苯甲酰胺化合物，具有对哺乳动物凝血因子Xa的活性。还描述了含有这些化合物的组合物。这些化合物和组合物在体外或体内用于预防或治疗凝血障碍。
• Application of the Intramolecular Diels–Alder Vinylarenе (IMDAV) Approach for the Synthesis of Thieno[2,3-f]isoindoles
  作者：Mykola D. Obushak、Fedor I. Zubkov、Maryana A. Nadirova、Yevhen-Oleh V. Laba、Vladimir P. Zaytsev、Julya S. Sokolova、Kuzma M. Pokazeev、Victoria A. Anokhina、Victor N. Khrustalev、Yuriy I. Horak、Roman Z. Lytvyn、Miłosz Siczek、Vasyl Kinzhybalo、Yan V. Zubavichus、Maxim L. Kuznetsov

  DOI：10.1055/s-0039-1690833

  日期：2020.8

  3-(Thien-2-yl)- and 3-(thien-3-yl)allylamines, readily accessible from the corresponding thienyl aldehydes, can interact with a broad range of anhydrides and α,β-unsaturated acids chlorides (maleic, сitraconic­, and phenyl maleic anhydrides, сrotonyl and сinnamyl chlorides, etc.) leading to the formation of a thieno[2,3-f]isoindole core. Usually, the reaction sequence involves three successive steps:

  很容易从相应的噻吩基醛中获得的3-（噻吩-2-基）-和3-（噻吩-3-基）烯丙胺可以与各种酸酐和α，β-不饱和酰氯（马来酸，顺丁烯二酸）相互作用，以及苯基马来酸酐，叔丁酰和肉桂酰氯等），导致形成噻吩并[2,3- f ]异吲哚核。通常，反应顺序包括三个连续的步骤：初始烯丙胺的氮原子的酰化，分子内Diels-Alder乙烯基芳烃（IMDAV）反应以及Diels-Alder加合物中二氢噻吩环的最终芳构化。彻底研究了该方法的范围和局限性。借助X射线分析表明，关键步骤IMDAV反应通过exo进行。-过渡态，引起目标杂环的单一非对映异构体的排他形成。在马来酸酐的情况下，该方法允许获得官能取代的噻吩并[2,3- f ]异吲哚羧酸，其对于进一步转化和随后的生物筛选是潜在有用的底物。
• Unmasking Amides: Ruthenium-Catalyzed Protodecarbonylation of N-Substituted Phthalimide Derivatives
  作者：Yu-Chao Yuan、Raghu Kamaraj、Christian Bruneau、Thierry Labasque、Thierry Roisnel、Rafael Gramage-Doria

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b03278

  日期：2017.12.1

  The unprecedented transformation of a wide range of synthetically appealing phthalimides into amides in a single-step operation has been achieved in high yields and short reaction times using a ruthenium catalyst. Mechanistic studies revealed a unique, homogeneous pathway involving five-membered ring opening and CO2 release with water being the source of protons.

  使用钌催化剂，以高收率和较短的反应时间实现了单步操作中各种合成吸引力的邻苯二甲酰亚胺前所未有的转化为酰胺。机理研究表明，独特的均质途径涉及五元环的打开和CO 2的释放，其中水是质子的来源。
• Pyrrolidine(thi)ones Substituted by Heterocyclic Substituents in The 3-Position
  申请人：FRORMANN Sven

  公开号：US20080293749A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  Pyrrolidine(thi)one compounds substituted by heterocyclic substituents in the 3-position, their preparation and use in pharmaceutical compositions, in particular as immunomodulators for treatment and/or inhibition of inflammatory and autoimmune diseases and haematological-oncological diseases.

  吡咯烷(硫)酮化合物在3位被杂环取代基取代，它们的制备和在制药组合物中的用途，特别是作为免疫调节剂用于治疗和/或抑制炎症性和自身免疫疾病以及血液肿瘤性疾病。
• Studies on pyridazine azide cyclisation reactions
  作者：Robin D. Allan、Jeremy R. Greenwood、Trevor W. Hambley、Jane R. Hanrahan、David E. Hibbs、Samia Itani、Hue W. Tran、Peter Turner

  DOI：10.1039/b316190k

  日期：——

  Reaction of sodium azide with 4-methyl-3,5,6-tribromopyridazine results in the formation of 3,5,6-triazide intermediate which could cyclise to give two possible bicyclic products while ab initio calculations show that the formation of a tricyclic compound is extremely energetically unfavourable. However, experimentally, only one major product is isolated. The structure of this unstable product has been conclusively established by X-ray crystallography as 3,5-diazido-4-methyl[1,5-b]tetrazolopyridazine confirming theoretical predictions.

  叠氮化钠与4-甲基-3,5,6-三溴哒嗪反应生成3,5,6-三叠氮中间体，该中间体可环化形成两种可能的双环产物，而从头计算表明形成三环化合物的能垒极高。然而，实验上仅分离到一种主要产物。通过X射线晶体学确证了这种不稳定产物的结构为3,5-二叠氮基-4-甲基[1,5-b]四唑哒嗪，证实了理论预测。

表征谱图