3'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-5-fluoro-2'-deoxy-5'-uridyl 2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)ethyl N-methyl-N-(2-bromoethyl)phosphoramidate | 150756-39-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 3'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-5-fluoro-2'-deoxy-5'-uridyl 2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)ethyl N-methyl-N-(2-bromoethyl)phosphoramidate
• 英文别名: 1-[(2R,4S,5R)-5-[[[2-bromoethyl(methyl)amino]-[2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)ethoxy]phosphoryl]oxymethyl]-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyoxolan-2-yl]-5-fluoropyrimidine-2,4-dione
• CAS: 150756-39-1
• 化学式: C₂₅H₄₄BrFN₃O₉PSi
• 分子量: 688.601
• InChiKey: UECBMGMTLVFASV-AMQMYBGMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.36
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	3'-O-<(tert-butyl)dimethylsilyl>-2'-deoxy-5-fluorouridine	120957-59-7	C15H25FN2O5Si	360.458
  5-氟-2'-脱氧脲核苷	5-Fluoro-2'-deoxyuridine	50-91-9	C9H11FN2O5	246.195
  5-氟-1-[4-羟基-5-[三(苯基)甲氧基甲基]四氢呋喃-2-基]嘧啶-2,4-二酮	5'-O-trityl-5-fluoro-2'-deoxyuridine	10343-71-2	C28H25FN2O5	488.515

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	1-[(2R,4S,5R)-5-[[[2-bromoethyl(methyl)amino]-(3,4-dihydroxybutoxy)phosphoryl]oxymethyl]-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyoxolan-2-yl]-5-fluoropyrimidine-2,4-dione	150756-97-1	C22H40BrFN3O9PSi	648.536
  ——	3'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-5-fluoro-2'-deoxy-5'-uridyl-2-(4,4,6-trimethyltetrahydro-1,3-oxazin-2-yl)ethyl N-methyl-N-(2-bromoethyl)phosphoramidate	150756-40-4	C27H49BrFN4O8PSi	715.67
  ——	3'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-5-fluoro-2'-deoxy-5'-uridyl 2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)ethyl N-methyl-N-(2-tosylethyl)phosphoramidate	150756-42-6	C32H51FN3O12PSSi	779.894
  ——	3'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-5-fluoro-2'-deoxy-5'-uridyl-2-(4,4,6-trimethyltetrahydro-1,3-oxazin-2-yl)ethyl morpholinophosphoramidate	150756-55-1	C28H50FN4O9PSi	664.784
  ——	2-[[[(2R,3S,5R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-(3,4-dihydroxybutoxy)phosphoryl]-methylamino]ethyl 4-methylbenzenesulfonate	1053632-57-7	C29H47FN3O12PSSi	739.829
  ——	3'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-5-fluoro-2'-deoxy-5'-uridyl-2-(4,4,6-trimethyltetrahydro-1,3-oxazin-2-yl)ethyl N-methyl-N-(2-tosylethyl)phosphoramidate	150756-43-7	C34H56FN4O11PSSi	806.963
  ——	5-fluoro-2'-deoxy-5'-uridyl-2-(4,4,6-trimethyltetrahydro-1,3-oxazin-2-yl)ethyl N-methyl-N-(2-bromoethyl)phosphoramidate	——	C21H35BrFN4O8P	601.407
  ——	5-fluoro-2'-deoxy-5'-uridyl-2-(4,4,6-trimethyltetrahydro-1,3-oxazin-2-yl)ethyl morpholinophosphoramidate	——	C22H36FN4O9P	550.521
  ——	5-fluoro-2'-deoxy-5'-uridyl-2-(4,4,6-trimethyltetrahydro-1,3-oxazin-2-yl)ethyl N-methyl-N-(2-tosylethyl)phosphoramidate	——	C28H42FN4O11PS	692.7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-5-fluoro-2'-deoxy-5'-uridyl 2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)ethyl N-methyl-N-(2-bromoethyl)phosphoramidate 在 sodium periodate 、 acetate buffer 、 3 A molecular sieve 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.92h， 生成 3'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-5-fluoro-2'-deoxy-5'-uridyl-2-(4,4,6-trimethyltetrahydro-1,3-oxazin-2-yl)ethyl N-methyl-N-(2-bromoethyl)phosphoramidate
  参考文献：
  名称：

  5-氟-2'-脱氧尿苷氨基磷酸酯类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  已经制备了一系列5-氟-2'-脱氧尿苷的烷基化氨基磷酸酯类似物，并在体外评估了它们对鼠L1210白血病和B16黑素瘤细胞的生长抑制活性。这些化合物被设计为可在胞内释放氨基磷酸酯阴离子，希望它们可作为胸苷酸合酶的不可逆抑制剂起作用。期望的是核苷部分的结合将随后经由氨基磷酸酯使酶烷基化。氯化物，溴化物，碘化物和甲苯磺酸酯类似物是L1210细胞增殖的高效抑制剂，在较高的药物浓度和较长的暴露时间下均观察到抑制作用增强。胸苷的添加完全逆转了所有化合物的抑制作用，提示这些化合物通过抑制胸苷酸合酶起作用。尽管非烷基化吗啉类似物1f为约。哌啶类似物1g的效力比甲基（氯乙基）氨基化合物低50倍，效力仅低2倍，这证明氮的碱性与烷基化基团的存在同样重要。胸苷的添加逆转了吗啉和哌啶类似物的生长抑制，表明这些化合物也可能经历细胞内转化为5-氟-2'-脱氧尿苷5'单磷酸酯。胸苷和脱氧尿苷衍生物2和3在L1210分析中

  DOI：

  10.1021/jm00014a019
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2'-脱氧脲核苷 在 吡啶 、 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 溶剂黄146 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-5-fluoro-2'-deoxy-5'-uridyl 2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)ethyl N-methyl-N-(2-bromoethyl)phosphoramidate
  参考文献：
  名称：

  5-氟-2'-脱氧尿苷氨基磷酸酯类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  已经制备了一系列5-氟-2'-脱氧尿苷的烷基化氨基磷酸酯类似物，并在体外评估了它们对鼠L1210白血病和B16黑素瘤细胞的生长抑制活性。这些化合物被设计为可在胞内释放氨基磷酸酯阴离子，希望它们可作为胸苷酸合酶的不可逆抑制剂起作用。期望的是核苷部分的结合将随后经由氨基磷酸酯使酶烷基化。氯化物，溴化物，碘化物和甲苯磺酸酯类似物是L1210细胞增殖的高效抑制剂，在较高的药物浓度和较长的暴露时间下均观察到抑制作用增强。胸苷的添加完全逆转了所有化合物的抑制作用，提示这些化合物通过抑制胸苷酸合酶起作用。尽管非烷基化吗啉类似物1f为约。哌啶类似物1g的效力比甲基（氯乙基）氨基化合物低50倍，效力仅低2倍，这证明氮的碱性与烷基化基团的存在同样重要。胸苷的添加逆转了吗啉和哌啶类似物的生长抑制，表明这些化合物也可能经历细胞内转化为5-氟-2'-脱氧尿苷5'单磷酸酯。胸苷和脱氧尿苷衍生物2和3在L1210分析中

  DOI：

  10.1021/jm00014a019

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of 5-Fluoro-2'-deoxyuridine Phosphoramidate Analogs
  作者：Kristin M. Fries、Carolyn Joswig、Richard F. Borch

  DOI：10.1021/jm00014a019

  日期：1995.7

  compound, the piperidine analog 1g was only 2-fold less potent, confirming that nitrogen basicity may be as important as the presence of an alkylating group. Addition of thymidine reversed the growth inhibition of the morpholine and piperidine analogs, suggesting that these compounds may also undergo intracellular conversion to 5-fluoro-2'-deoxyuridine 5'monophosphate. The thymidine and deoxyuridine derivatives

  已经制备了一系列5-氟-2'-脱氧尿苷的烷基化氨基磷酸酯类似物，并在体外评估了它们对鼠L1210白血病和B16黑素瘤细胞的生长抑制活性。这些化合物被设计为可在胞内释放氨基磷酸酯阴离子，希望它们可作为胸苷酸合酶的不可逆抑制剂起作用。期望的是核苷部分的结合将随后经由氨基磷酸酯使酶烷基化。氯化物，溴化物，碘化物和甲苯磺酸酯类似物是L1210细胞增殖的高效抑制剂，在较高的药物浓度和较长的暴露时间下均观察到抑制作用增强。胸苷的添加完全逆转了所有化合物的抑制作用，提示这些化合物通过抑制胸苷酸合酶起作用。尽管非烷基化吗啉类似物1f为约。哌啶类似物1g的效力比甲基（氯乙基）氨基化合物低50倍，效力仅低2倍，这证明氮的碱性与烷基化基团的存在同样重要。胸苷的添加逆转了吗啉和哌啶类似物的生长抑制，表明这些化合物也可能经历细胞内转化为5-氟-2'-脱氧尿苷5'单磷酸酯。胸苷和脱氧尿苷衍生物2和3在L1210分析中