5-fluoro-2'-deoxy-5'-uridyl-2-(4,4,6-trimethyltetrahydro-1,3-oxazin-2-yl)ethyl morpholinophosphoramidate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 5-fluoro-2'-deoxy-5'-uridyl-2-(4,4,6-trimethyltetrahydro-1,3-oxazin-2-yl)ethyl morpholinophosphoramidate
• 英文别名: 5-fluoro-1-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-[[morpholin-4-yl-[2-(4,4,6-trimethyl-1,3-oxazinan-2-yl)ethoxy]phosphoryl]oxymethyl]oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• 化学式: C₂₂H₃₆FN₄O₉P
• 分子量: 550.521
• InChiKey: GHRLHTPACFAVFD-FVFYSACJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2'-脱氧脲核苷 在 吡啶 、 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium periodate 、 acetate buffer 、 3 A molecular sieve 、 四丁基氟化铵 、 溶剂黄146 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 5-fluoro-2'-deoxy-5'-uridyl-2-(4,4,6-trimethyltetrahydro-1,3-oxazin-2-yl)ethyl morpholinophosphoramidate
  参考文献：
  名称：

  5-氟-2'-脱氧尿苷氨基磷酸酯类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  已经制备了一系列5-氟-2'-脱氧尿苷的烷基化氨基磷酸酯类似物，并在体外评估了它们对鼠L1210白血病和B16黑素瘤细胞的生长抑制活性。这些化合物被设计为可在胞内释放氨基磷酸酯阴离子，希望它们可作为胸苷酸合酶的不可逆抑制剂起作用。期望的是核苷部分的结合将随后经由氨基磷酸酯使酶烷基化。氯化物，溴化物，碘化物和甲苯磺酸酯类似物是L1210细胞增殖的高效抑制剂，在较高的药物浓度和较长的暴露时间下均观察到抑制作用增强。胸苷的添加完全逆转了所有化合物的抑制作用，提示这些化合物通过抑制胸苷酸合酶起作用。尽管非烷基化吗啉类似物1f为约。哌啶类似物1g的效力比甲基（氯乙基）氨基化合物低50倍，效力仅低2倍，这证明氮的碱性与烷基化基团的存在同样重要。胸苷的添加逆转了吗啉和哌啶类似物的生长抑制，表明这些化合物也可能经历细胞内转化为5-氟-2'-脱氧尿苷5'单磷酸酯。胸苷和脱氧尿苷衍生物2和3在L1210分析中

  DOI：

  10.1021/jm00014a019

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of 5-Fluoro-2'-deoxyuridine Phosphoramidate Analogs
  作者：Kristin M. Fries、Carolyn Joswig、Richard F. Borch

  DOI：10.1021/jm00014a019

  日期：1995.7

  compound, the piperidine analog 1g was only 2-fold less potent, confirming that nitrogen basicity may be as important as the presence of an alkylating group. Addition of thymidine reversed the growth inhibition of the morpholine and piperidine analogs, suggesting that these compounds may also undergo intracellular conversion to 5-fluoro-2'-deoxyuridine 5'monophosphate. The thymidine and deoxyuridine derivatives

  已经制备了一系列5-氟-2'-脱氧尿苷的烷基化氨基磷酸酯类似物，并在体外评估了它们对鼠L1210白血病和B16黑素瘤细胞的生长抑制活性。这些化合物被设计为可在胞内释放氨基磷酸酯阴离子，希望它们可作为胸苷酸合酶的不可逆抑制剂起作用。期望的是核苷部分的结合将随后经由氨基磷酸酯使酶烷基化。氯化物，溴化物，碘化物和甲苯磺酸酯类似物是L1210细胞增殖的高效抑制剂，在较高的药物浓度和较长的暴露时间下均观察到抑制作用增强。胸苷的添加完全逆转了所有化合物的抑制作用，提示这些化合物通过抑制胸苷酸合酶起作用。尽管非烷基化吗啉类似物1f为约。哌啶类似物1g的效力比甲基（氯乙基）氨基化合物低50倍，效力仅低2倍，这证明氮的碱性与烷基化基团的存在同样重要。胸苷的添加逆转了吗啉和哌啶类似物的生长抑制，表明这些化合物也可能经历细胞内转化为5-氟-2'-脱氧尿苷5'单磷酸酯。胸苷和脱氧尿苷衍生物2和3在L1210分析中