bis<(pivaloyloxy)methyl> 2'-deoxy-5-fluorouridine 5'-phosphate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷酸
• 英文名称: bis<(pivaloyloxy)methyl> 2'-deoxy-5-fluorouridine 5'-phosphate
• 英文别名: [2,2-dimethylpropanoyloxymethoxy-[[(2R,3S,5R)-5-(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy]phosphoryl]oxymethyl 2,2-dimethylpropanoate
• 化学式: C₂₁H₃₂FN₂O₁₂P
• 分子量: 554.463
• InChiKey: JTGHPHRGVNQTOD-RRFJBIMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  176
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  13

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  5-氟-2'-脱氧脲核苷	5-Fluoro-2'-deoxyuridine	50-91-9	C9H11FN2O5	246.195

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ((hydroxyphosphoryl)bis(oxy))bis(methylene) bis(2,2-dimethylpropanoate) 、 5-氟-2'-脱氧脲核苷 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 120.0h， 以57%的产率得到bis<(pivaloyloxy)methyl> 2'-deoxy-5-fluorouridine 5'-phosphate
  参考文献：
  名称：

  双[（新戊酰氧基）甲基] 2'-脱氧-5-氟尿苷5'-单磷酸酯（FdUMP）的合成和抗肿瘤评估：将核苷酸引入细胞的策略。

  摘要：

  合成了2'-脱氧-5-氟尿苷5'-单磷酸酯（FdUMP）的双[（新戊酰氧基）甲基] [PIV2]衍生物，作为FdUMP潜在的膜渗透性前药。该化合物设计为通过被动扩散进入细胞，并在通过水解酶去除PIV基团后还原为FdUMP。最方便的制备PIV2FdUMP的方法是在三苯基膦和偶氮二羧酸二乙酯（Mitsunobo试剂）存在下，将2'-脱氧-5-氟尿苷（FUdR）与磷酸PIV2缩合。PIV2FdUMP在1.0-4.0的pH范围内稳定（t1 / 2> 100小时）。在pH 7.4（t1 / 2 = 40.2小时）时也相当稳定。但是，在0.05 M NaOH溶液中，它迅速降解（t1 / 2 <2分钟）。在猪肝羧酸酯酶存在下，将PIV2FdUMP定量转化为单[[（新戊酰氧基）甲基] [PIV1]类似物PIV1FdUMP。孵育24小时后，仅观察到痕量的FdUMP（1-3％），表明PIV1FdUMP是羧酸酯

  DOI：

  10.1021/jm00049a009

文献信息

• Synthesis and Antitumor Evaluation of Bis[(pivaloyloxy)methyl] 2'-Deoxy-5-fluorouridine 5'-Monophosphate (FdUMP): A Strategy To Introduce Nucleotides into Cells
  作者：David Farquhar、Saeed Khan、Devendra N. Srivastva、Priscilla P. Saunders

  DOI：10.1021/jm00049a009

  日期：1994.11

  enter cells by passive diffusion and to revert to FdUMP after removal of the PIV groups by hydrolytic enzymes. The most convenient preparation of PIV2FdUMP was by condensation of 2'-deoxy-5-fluorouridine (FUdR) with PIV2 phosphate in the presence of triphenylphosphine and diethyl azodicarboxylate (the Mitsunobo reagent). PIV2FdUMP was stable in the pH range 1.0-4.0 (t1/2 > 100 h). It was also fairly

  合成了2'-脱氧-5-氟尿苷5'-单磷酸酯（FdUMP）的双[（新戊酰氧基）甲基] [PIV2]衍生物，作为FdUMP潜在的膜渗透性前药。该化合物设计为通过被动扩散进入细胞，并在通过水解酶去除PIV基团后还原为FdUMP。最方便的制备PIV2FdUMP的方法是在三苯基膦和偶氮二羧酸二乙酯（Mitsunobo试剂）存在下，将2'-脱氧-5-氟尿苷（FUdR）与磷酸PIV2缩合。PIV2FdUMP在1.0-4.0的pH范围内稳定（t1 / 2> 100小时）。在pH 7.4（t1 / 2 = 40.2小时）时也相当稳定。但是，在0.05 M NaOH溶液中，它迅速降解（t1 / 2 <2分钟）。在猪肝羧酸酯酶存在下，将PIV2FdUMP定量转化为单[[（新戊酰氧基）甲基] [PIV1]类似物PIV1FdUMP。孵育24小时后，仅观察到痕量的FdUMP（1-3％），表明PIV1FdUMP是羧酸酯