胞二磷胆碱 | 987-78-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 核苷类药物 - 核苷酸及其类似物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷酸
• 中文名称: 胞二磷胆碱
• 中文别名: 胞苷-5'-二磷酸胆碱；尼可林；胞嘧啶核苷二磷酸胆碱；胞磷胆碱；胆磷胆碱；胞苷二磷酸胆碱酯；脑二磷胆碱；尼古林；二磷酸胞嘧啶胆碱
• 英文名称: citicoline
• 英文别名: CDP-choline；cytidine diphosphate choline；cytidine-5'-diphosphocholine；Cytidindiphosphatcholin；cytidine diphosphocholine；cytidine 5’-diphosphocholine；cytidine 5′-diphosphocholine；Cytidine 5'-diphosphate choline；[[(2R,3S,4R,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-oxidophosphoryl] 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate;hydron
• CAS: 987-78-0
• 化学式: C₁₄H₂₆N₄O₁₁P₂
• 分子量: 488.328
• InChiKey: RZZPDXZPRHQOCG-OJAKKHQRSA-N

物化性质

• 熔点：
  >185°C (dec.)
• 比旋光度：
  D25 +19.0° (c = 0.86 in H2O)
• 溶解度：
  轻微溶于水
• LogP：
  -7.070 (est)
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  197.6 Ų [M+H]+ [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with Agilent tune mix (Agilent)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  214
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 海关编码：
  2942000000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

简介

胞磷胆碱（中国药典2005年版定名为胞二磷胆碱），化学名称为胆碱胞嘧啶核苷-5′-二磷酸酯单钠盐。它是卵磷脂生物合成的前体，当大脑功能下降时，脑组织内的卵磷脂含量显著减少。

功能及作用机理

胞磷胆碱可通过刺激S-腺苷-L-甲硫氨酸来稳定细胞膜，使运动神经元结构的树突复杂性和棘突密度增加，提高非受损区域内神经的可塑性，促进功能恢复；通过上调磷酸胆碱胞苷酰转移酶(CCT)，减少水溶性磷酸卵磷脂的水平，以及抑制分泌性磷脂酶A2(PLA2)的活性或通过抑制TNF-a/IL-1b，抑制PLA2激活，减少磷脂的丢失，从而增加磷酸卵磷脂的合成，修复神经细胞膜；还可增加抗凋亡因子如Bcl-2的表达以及抑制谷氨酸释放减少细胞毒性；促进受损细胞表面和线粒体膜的迅速修复，维持细胞紧密性和生物学功能，以及减少游离脂肪酸释放，从而减少毒性氧合代谢产物及自由基的产生；提高血管加压素及血浆促肾上腺素水平，刺激生长激素、促甲状腺素和黄体生成素的释放。

应用

胞磷胆碱主要用于颅脑外伤和脑手术后的代谢障碍、意识障碍、震颤麻痹、神经性耳聋和耳鸣，以及安眠药中毒等。对帕金森综合征、脑血栓半身麻痹也有较好疗效。

临床应用

胞磷胆碱是由核酸、胞嘧啶、焦磷酸盐和胆碱组成的一种单核苷酸，在临床上主要用于治疗多种神经变性疾病，如阿尔茨海默病、多发性硬化、肌萎缩侧索硬化等。有研究还表明胞磷胆碱能够增加大脑对多巴胺和谷氨酸的摄取，从而改善认知能力；减少游离脂肪酸的释放及恢复线粒体ATP酶和细胞膜Na+/K+ATP酶的活性，从而缓解脑部损伤。但是，神经变性疾病的病理生理机制非常复杂，涉及了胆碱能的缺乏、谷氨酸盐的兴奋毒性、神经炎症、免疫失调、葡萄糖代谢减退及血脑屏障的破坏。

制备方法

胞磷胆碱钠的制备方法主要包括三种途径：

1. 微生物发酵法：存在产物浓度低，产率不稳定等问题。
2. 有机化学合成法：产品难与缩合剂分离，不适合药用，反应转化率低，副产物多，成本高，环境污染严重等问题。
3. 酶促合成法（如利用啤酒酵母泥等微生物进行生物合成）：工艺简单、转化率高，成本低。采用游离的啤酒酵母泥细胞酶促合成，包括酶促合成工艺和提取纯化工艺两大部分。

化学性质

本品钠盐为白色或类白色粉末，无臭；易吸湿。在水中易溶，在乙醇、丙酮、氯仿中不溶。有旋光性。

用途

用于急性颅脑外伤及脑手术后的意识障碍。治疗脑血栓、多发性脑栓塞、震颤麻痹、中风后遗症、脑动脉硬化所致脑供血不足、催眠药和一氧化碳中毒及各种器质性脑病。适用于脑外伤、中风后遗症等的意识障碍，也用于中枢神经系统急性损伤所致意识障碍。

生产方法

可从肝或酵母提取，也可通过化学合成制备。合成法包括：胞嘧啶-5′-二磷酸与乙烯亚胺反应生成胞嘧啶-5′-二磷酸氨基乙酯，然后用碘甲烷甲基化即得；或将胞嘧啶-5′-磷酸酰胺与磷酸胆碱酯直接缩合而得。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  胞二磷胆碱 在 sodium 2,2,2-trifluoroacetate 、 三乙基碳酸氢铵缓冲液 作用下， 以115 mg的产率得到cytidine 5'-diphosphocholine sodium salt
  参考文献：
  名称：

  CDP-Ethanolamine and CDP-Choline: one-pot synthesis and 31P NMR study

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2014.07.076
• 作为产物：
  描述：

  2',3'-O-Carbonylcytidin-5'-phosphat 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 胞二磷胆碱
  参考文献：
  名称：

  CDP-Ethanolamine and CDP-Choline: one-pot synthesis and 31P NMR study

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2014.07.076

文献信息

• Novel Bicyclic Pyridinones
  申请人：Pettersson Martin Youngjin

  公开号：US20120252758A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined herein. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  所述化合物及其药用可接受的盐被披露，其中所述化合物具有如本文所定义的Formula I的结构。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也被披露。
• B-VITAMIN AND AMINO ACID CONJUGATES OFNICOTINOYL RIBOSIDES AND REDUCED NICOTINOYL RIBOSIDES, DERIVATIVES THEREOF, AND METHODS OF PREPARATION THEREOF
  申请人：ChromaDex Inc.

  公开号：US20170267709A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  The present disclosure provides nicotinate/nicotinamide riboside compounds or derivatives of formula (I): wherein X − , Z 1 , Z 2 , n, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , and R 8 are described herein, reduced analogs thereof, and synthetic processes for the preparation thereof.

  本公开提供了式（I）的烟酸/烟酰胺核苷酸化合物或衍生物： 其中X − ，Z 1 ，Z 2 ，n，R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ，R 5 ，R 6 ，R 7 和R 8 如本文所述，其还包括其减少的类似物以及其制备的合成过程。
• AMINO-HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Claffey Michelle M.

  公开号：US20100190771A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  The invention provides PDE9-inhibiting compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , A, and n are as defined herein. Pharmaceutical compositions containing the compounds of Formula I, and uses thereof in treating neurodegenerative and cognitive disorders, such as Alzheimer's disease and schizophrenia, are also provided.

  这项发明提供了式（I）中的PDE9抑制化合物，以及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、A和n的定义如本文所述。还提供了含有式I中化合物的药物组合物，并且提供了在治疗神经退行性和认知障碍疾病，如阿尔茨海默病和精神分裂症中的用途。
• Novel Cyclopropabenzofuranyl Pyridopyrazinediones
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20160222007A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I wherein X, R 1 , R 2a , R 2b , R 4a , R 4b , R 5a , R 5b , R 6 , R 7 , R 10 , R 11 , and y are as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  揭示了化合物及其在药学上可接受的盐，其中该化合物具有Formula I的结构 其中X，R 1 ，R 2a ，R 2b ，R 4a ，R 4b ，R 5a ，R 5b ，R 6 ，R 7 ，R 10 ，R 11 和y如规范中所定义。还公开了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。
• [EN] CHROMENE AND 1,1 A,2,7B-TETRAHYDROCYCLOPROPA[C]CHROMENE PYRIDOPYRAZINEDIONES AS GAMMA-SECRETASE MODULATORS<br/>[FR] CHROMÈNE ET 1,1A,2,7B-TÉTRAHYDROCYCLOPROPA[C]CHROMÈNE PYRIDOPYRAZINEDIONES COMME MODULATEURS DE GAMMA-SÉCRÉTASE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2015150957A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula (I), wherein X, R1, R2a, R2b, R4a, R4b, R5a, R5b, R6, R7, y and z are as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed. These compounds are γ-secretase modulators, useful for the treatment of neurodegenerative and/ or neurological disorders such as Alzheimer's disease and Down's syndrome.

  所述化合物及其药用可接受盐已被披露，其中所述化合物具有式（I）的结构，其中X、R1、R2a、R2b、R4a、R4b、R5a、R5b、R6、R7、y和z如规范中所定义。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也已被披露。这些化合物是γ-分泌酶调节剂，可用于治疗神经退行性和/或神经系统疾病，如阿尔茨海默病和唐氏综合征。