((hydroxyphosphoryl)bis(oxy))bis(methylene) bis(2,2-dimethylpropanoate) | 85729-16-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磷酸及其衍生物
• 英文名称: ((hydroxyphosphoryl)bis(oxy))bis(methylene) bis(2,2-dimethylpropanoate)
• 英文别名: bis[(pivaloyloxy)methyl] hydrogen phosphate；bis(pivaloyloxymethyl)phosphate；bis(POM)phosphate；bis(POM) hydrogen phosphate；[2,2-dimethylpropanoyloxymethoxy(hydroxy)phosphoryl]oxymethyl 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 85729-16-4
• 化学式: C₁₂H₂₃O₈P
• 分子量: 326.284
• InChiKey: KBLSOCYEWZSBJM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  391.2±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.217±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((hydroxyphosphoryl)bis(oxy))bis(methylene) bis(2,2-dimethylpropanoate) 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以83%的产率得到bis[(pivaloyloxy)methyl] chlorophosphate
  参考文献：
  名称：

  利用氯磷酸盐试剂有效合成新的磷酸泛酸衍生物

  摘要：

  摘要 已成功以良好至中等的产率成功合成了七个新的掩蔽的泛酸磷酸酯类似物，适用于评估其恢复细胞内辅酶A（CoA）水平的潜在能力。特别是从合成效率方面研究了用（酰氧基）烷基掩蔽的衍生物的制备，并且还研究了使用不同的氯磷酸盐试剂来制备各种掩蔽的衍生物的可能性。使用这种方法，我们成功地合成了一种新的氯磷酸盐试剂，适用于将（异丁酰氧基）甲基官能团引入前药中。另外，特别注意寻找用于生物分子磷酸化的温和且经济的反应条件。 已成功以良好至中等的产率成功合成了七个新的掩蔽的泛酸磷酸酯类似物，适用于评估其恢复细胞内辅酶A（CoA）水平的潜在能力。特别是从合成效率方面研究了用（酰氧基）烷基掩蔽的衍生物的制备，并且还研究了使用不同的氯磷酸盐试剂来制备各种掩蔽的衍生物的可能性。使用这种方法，我们成功地合成了一种新的氯磷酸盐试剂，适用于将（异丁酰氧基）甲基官能团引入前药中。另外，特别注意寻找用于生物分子磷酸化的温和且经济的反应条件。

  DOI：

  10.1055/s-0035-1562437
• 作为产物：
  描述：

  特戊酸氯甲酯 在 哌啶 、 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 ((hydroxyphosphoryl)bis(oxy))bis(methylene) bis(2,2-dimethylpropanoate)
  参考文献：
  名称：

  Phosphorylated 5-ethynyl-2′-deoxyuridine for advanced DNA labeling

  摘要：

  代表性的DNA标记剂5-乙炔基-2'-脱氧尿嘧啶（EdU）经化学修饰以改善其功能。单磷酸化是为了增强其效率，双对异丁酰羟甲基保护基则是为了增加其膜通透性。

  DOI：

  10.1039/c5ob00199d
• 作为试剂：
  描述：

  8-溴-2'-脱氧腺苷 在 三苯基膦 、 ((hydroxyphosphoryl)bis(oxy))bis(methylene) bis(2,2-dimethylpropanoate) 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 生成 8-bromo-9-(5-methylene-2,5-dihydro-furan-2-yl)-9H-purin-6-ylamine
  参考文献：
  名称：

  bis(tBuSATE) PHOSPHOTRIESTER PRODRUGS OF 8-AZAGUANOSINE AND 6-METHYLPURINE RIBOSIDE; bis(POM) PHOSPHOTRIESTER PRODRUGS OF 2′-DEOXY-4′-THIOADENOSINE AND ITS CORRESPONDING 9α ANOMER

  摘要：

  As an extension of previous work with bis(POM) nucleotide prodrugs, we report the synthesis and biological evaluation in tumor cell culture of the bis(pivaloyloxymethyl) phosphatriester prodrug of slightly cytotoxic 2'-deoxy-4'-thioadenosine and its alpha-anomer. We have experienced need for an alternative phosphate masking group, particularly with purine nucleosides. Accordingly, we report synthesis and biological evaluation of the bis(tBuSATE)phosphotriester prodrugs of 8-azaguanosine and 6-methylpurine riboside, nucleoside analogs with moderate to significant cytotoxicity. All four prodrugs were examined in tumor cell culture in parallel with the parent nucleosides. Synthetic routes and biological data are presented.

  DOI：

  10.1081/ncn-200061889

文献信息

• [EN] ALKYNE CONTAINING NUCLEOTIDE AND NUCLEOSIDE THERAPEUTIC COMPOSITIONS AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] COMPOSITIONS THÉRAPEUTIQUES À BASE DE NUCLÉOTIDES ET NUCLÉOSIDES CONTENANT UN ALCYNE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2017189978A1

  公开（公告）日：2017-11-02

  This disclosure relates to nucleotide and nucleoside therapeutic compositions and uses in treating infectious diseases, viral infections, and cancer, where the base of the nucleotide or nucleoside contains at least one thiol, thione or thioether.

  这份披露涉及到核苷酸和核苷类治疗组合物，用于治疗传染病、病毒感染和癌症，其中核苷酸或核苷的碱基至少含有一个硫醇、硫酮或硫醚。
• SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF
  申请人：Alios BioPharma, Inc.

  公开号：US20150105341A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs, methods of synthesizing the same and methods of treating diseases and/or conditions such as a Picornavirus and/or Flaviviridae infection with one or more nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs.

  本文披露了核苷、核苷酸和核苷酸类似物，以及它们的合成方法以及利用一个或多个核苷、核苷酸和核苷酸类似物治疗如小核糖核病毒和/或黄病毒科感染等疾病和/或症状的方法。
• [EN] PHOSPHORAMIDATES FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS B VIRUS<br/>[FR] PHOSPHORAMIDATES POUR LE TRAITEMENT DU VIRUS DE L'HÉPATITE B
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2017223421A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  Disclosed are compounds and compositions to the treatment of infectious diseases and methods of treating such diseases. The compounds and compositions include derivatives of clevudine. The compounds and compositions include derivatives of clevudine in combination with another antiviral agent. The compounds and compositions include derivatives of clevudine in combination with a phosphoramidate of lamivudine, adefovir, tenofovir, telbivudine, entecavir, or combinations thereof.

  揭示了用于治疗传染病的化合物和组合物，以及治疗此类疾病的方法。这些化合物和组合物包括克鲁地宁��衍生物。这些化合物和组合物包括克鲁地宁的衍生物与另一种抗病毒药物的组合。这些化合物和组合物包括克鲁地宁的衍生物与拉米夫定的磷酰胺、阿德福韦、替诺福韦、替比韦定、恩替卡韦或它们的组合物的组合。
• [EN] NUCLEOTIDE AND NUCLEOSIDE THERAPEUTICS COMPOSITIONS AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] COMPOSITIONS THÉRAPEUTIQUES RENFERMANT DES NUCLÉOTIDES ET DES NUCLÉOSIDES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2016145142A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  This disclosure relates to nucleotide and nucleoside therapeutic compositions and uses in treating infectious diseases, viral infections, and cancer, where the base of the nucleotide or nucleoside contains at least one thiol, thione or thioether.

  这份披露涉及到核苷酸和核苷类治疗组合物，用于治疗传染病、病毒感染和癌症，其中核苷酸或核苷的碱基至少含有一个硫醇、硫醌或硫醚。
• Nucleotide mimics and their prodrugs
  申请人：——

  公开号：US20040059104A1

  公开（公告）日：2004-03-25

  The present invention relates to nucleoside diphosphate mimics and nucleoside triphosphate mimics, which contain diphosphate or triphosphate moiety mimics and optionally sugar-modifications and/or base-modifications. The nucleotide mimics of the present invention, in a form of a pharmaceutically acceptable salt, a pharmaceutically acceptable prodrug, or a pharmaceutical formulation, are useful as antiviral, antimicrobial, and anticancer agents. The present invention provides a method for the treatment of viral infections, microbial infections, and proliferative disorders. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds of the present invention optionally in combination with other pharmaceutically active agents.

  本发明涉及核苷二磷酸模拟物和核苷三磷酸模拟物，其中包含二磷酸或三磷酸基团模拟物，以及可选的糖修饰和/或碱基修饰。本发明的核苷酸模拟物，以药学上可接受的盐、药学上可接受的前药或药物配方的形式，可用作抗病毒、抗微生物和抗癌剂。本发明提供了一种治疗病毒感染、微生物感染和增生性疾病的方法。本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物，可选地与其他药理活性剂结合。