2'-deoxy-5'-<2''-oxo-4''-(pivaloyloxy)-1'',3'',2''-dioxaphosphorinan-2''-yl>-5-fluorouridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷酸
• 英文名称: 2'-deoxy-5'-<2''-oxo-4''-(pivaloyloxy)-1'',3'',2''-dioxaphosphorinan-2''-yl>-5-fluorouridine
• 英文别名: [2-[[(2R,3S,5R)-5-(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy]-2-oxo-1,3,2lambda5-dioxaphosphinan-4-yl] 2,2-dimethylpropanoate；[2-[[(2R,3S,5R)-5-(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy]-2-oxo-1,3,2λ5-dioxaphosphinan-4-yl] 2,2-dimethylpropanoate
• 化学式: C₁₇H₂₄FN₂O₁₀P
• 分子量: 466.357
• InChiKey: GYKIERBFEKIRBT-JZKSTKBGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-deoxy-5'-<2''-oxo-4''-(pivaloyloxy)-1'',3'',2''-dioxaphosphorinan-2''-yl>-5-fluorouridine 以 水 为溶剂， 生成 [(2R,3S,5R)-5-(5-氟-2,4-二氧代嘧啶-1-基)-3-羟基四氢呋喃-2-基]磷酸二氢甲酯
  参考文献：
  名称：

  5'-[4-（新戊酰氧基）-1,3,2-二氧杂磷酰胺基-2-基] -2'-脱氧-5-氟尿苷：5-氟-2'-脱氧尿苷酸（FdUMP）的膜渗透性前药。

  摘要：

  将5'-[4-（新戊酰氧基）-1,3,2-二氧杂磷酰氨基-2-基] -2'-脱氧-5-氟尿苷（1c）设计为潜在的膜通透性2'-脱氧-5前药。 -氟尿苷5'-单磷酸盐（FdUMP），是抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶（FU）的假定活性代谢产物。预期1c在体内会被羧酸酯酶（EC 3.1.1.1）水解为不稳定的4-羟基类似物2a，后者应通过被动扩散渗透细胞并向醛3a开环。然后从3a自发消除丙烯醛将生成游离核苷酸FdUMP。1c也可能直接穿透细胞，并在被细胞酯酶水解后经历相同的降解顺序。1c通过将2-羟基-2-氧代-4-（新戊酰氧基）-1,3,2-二氧杂磷烷基与2'缩合而制得 在三苯基膦和偶氮二羧酸二乙酯存在下的-deoxy-5-fluorouridine（FUdR）。1c在pH范围1-7.4（T1 / 2> 30 h）的水性缓冲液中中等稳定。然而，在羧酸酯酶的存在下，它以浓度依赖性方式降解为FdUMP。在

  DOI：

  10.1021/jm00003a012
• 作为产物：
  描述：

  2-hydroxy-2-oxo-4-(pivaloyloxy)-1,3,2-dioxaphosphorinane 、 5-氟-2'-脱氧脲核苷 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 120.0h， 以55%的产率得到2'-deoxy-5'-<2''-oxo-4''-(pivaloyloxy)-1'',3'',2''-dioxaphosphorinan-2''-yl>-5-fluorouridine
  参考文献：
  名称：

  5'-[4-（新戊酰氧基）-1,3,2-二氧杂磷酰胺基-2-基] -2'-脱氧-5-氟尿苷：5-氟-2'-脱氧尿苷酸（FdUMP）的膜渗透性前药。

  摘要：

  将5'-[4-（新戊酰氧基）-1,3,2-二氧杂磷酰氨基-2-基] -2'-脱氧-5-氟尿苷（1c）设计为潜在的膜通透性2'-脱氧-5前药。 -氟尿苷5'-单磷酸盐（FdUMP），是抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶（FU）的假定活性代谢产物。预期1c在体内会被羧酸酯酶（EC 3.1.1.1）水解为不稳定的4-羟基类似物2a，后者应通过被动扩散渗透细胞并向醛3a开环。然后从3a自发消除丙烯醛将生成游离核苷酸FdUMP。1c也可能直接穿透细胞，并在被细胞酯酶水解后经历相同的降解顺序。1c通过将2-羟基-2-氧代-4-（新戊酰氧基）-1,3,2-二氧杂磷烷基与2'缩合而制得 在三苯基膦和偶氮二羧酸二乙酯存在下的-deoxy-5-fluorouridine（FUdR）。1c在pH范围1-7.4（T1 / 2> 30 h）的水性缓冲液中中等稳定。然而，在羧酸酯酶的存在下，它以浓度依赖性方式降解为FdUMP。在

  DOI：

  10.1021/jm00003a012

文献信息

• 5'-[4-(Pivaloyloxy)-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl]-2'-deoxy-5-fluorouridine: A Membrane-Permeating Prodrug of 5-Fluoro-2'-deoxyuridylic Acid (FdUMP)
  作者：David Farquhar、Roger Chen、Saeed Khan

  DOI：10.1021/jm00003a012

  日期：1995.2

  5'-[4-(Pivaloyloxy)-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl]-2'-deoxy-5 -fluorouridine (1c) was designed as a potential membrane-permeable prodrug of 2'-deoxy-5-fluorouridine 5'-monophosphate (FdUMP), a putative active metabolite of the antitumor drug 5-fluorouracil (FU). It was anticipated that 1c would be hydrolyzed in vivo by carboxylate esterase (E.C. 3.1.1.1) to the labile 4-hydroxy analogue 2a, which should

  将5'-[4-（新戊酰氧基）-1,3,2-二氧杂磷酰氨基-2-基] -2'-脱氧-5-氟尿苷（1c）设计为潜在的膜通透性2'-脱氧-5前药。 -氟尿苷5'-单磷酸盐（FdUMP），是抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶（FU）的假定活性代谢产物。预期1c在体内会被羧酸酯酶（EC 3.1.1.1）水解为不稳定的4-羟基类似物2a，后者应通过被动扩散渗透细胞并向醛3a开环。然后从3a自发消除丙烯醛将生成游离核苷酸FdUMP。1c也可能直接穿透细胞，并在被细胞酯酶水解后经历相同的降解顺序。1c通过将2-羟基-2-氧代-4-（新戊酰氧基）-1,3,2-二氧杂磷烷基与2'缩合而制得 在三苯基膦和偶氮二羧酸二乙酯存在下的-deoxy-5-fluorouridine（FUdR）。1c在pH范围1-7.4（T1 / 2> 30 h）的水性缓冲液中中等稳定。然而，在羧酸酯酶的存在下，它以浓度依赖性方式降解为FdUMP。在