5-[4’-(溴甲基)-[1,1’-联苯]-2-基]-2-(三苯基甲基)-2H-四氮唑 | 133051-88-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 多环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 中文名称: 5-[4’-(溴甲基)-[1,1’-联苯]-2-基]-2-(三苯基甲基)-2H-四氮唑
• 中文别名: 5-[4'-(溴甲基)-1,1'-联苯-2-基]-2-三苯甲基-2H-四唑；5-(4-溴甲基)-1,1-联苯-2-基)-2-三苯基甲基-2H-四唑；2-(N-三苯基甲基四苯基)-4-澳甲基联苯(TTBB)
• 英文名称: 4'-(bromomethyl)-2-<1-(triphenylmethyl)tetrazol-5-yl>biphenyl
• 英文别名: N-(triphenylmethyl)-5-<4'-(bromomethyl)biphenyl-2-yl>tetrazole；5-(4'-(bromomethyl)biphenyl-2-yl)-2-trityl-2H-tetrazole；5-(4'-(bromomethyl)-[1,1'-biphenyl]-2-yl)-2-trityl-2H-tetrazole；5-[2-[4-(bromomethyl)phenyl]phenyl]-2-trityltetrazole
• CAS: 133051-88-4
• 化学式: C₃₃H₂₅BrN₄
• 分子量: 557.492
• InChiKey: WROIFZUSIQAQBZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  135-137 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  718.4±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少量）、甲醇（轻微加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.7
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  存放条件：室温且干燥环境中

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[4’-(溴甲基)-[1,1’-联苯]-2-基]-2-(三苯基甲基)-2H-四氮唑 在 硫酸 、 水 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 奥美沙坦酯
  参考文献：
  名称：

  Olmesartan Medoxomil的工艺相关杂质的合成和理化特性。Sartan合成中是否存在5-（Biphenyl-2-yl）-1-triphenylmethyltetrazole中间体？

  摘要：

  在奥美沙坦多西米（OM）的多克级合成过程开发中，观察到两种主要的区域异构过程相关杂质以及最终的活性药物成分（API）。杂质被鉴定为OM的N-1-和N-2-（5-甲基-2-氧代-1,3-二氧戊环-4-基）甲基衍生物。合成了这两种化合物，其中奥美沙坦二氧嘧啶的N-2异构体是OM的新型杂质，并通过差示扫描量热法（DSC），红外光谱（IR），核磁共振光谱（NMR）和高分辨率质谱对其进行了全面表征。光谱/电喷雾电离（HRMS / ESI）。他们的1 H，（13）C和（15）N核磁共振信号已完全分配。N-三苯甲基美沙美坦乙基（N-三苯甲基美沙坦乙基）和N-三苯甲基美沙美坦的分子结构，使用单晶X射线衍射（SCXRD）解析和精制了OM合成中的关键中间体。SCXRD研究表明，OM的N-三苯甲基化中间体仅作为两种可能的区域异构体之一存在。在这些区域异构体的分子结构中，三苯甲基取代基连接到四唑环的N-2氮原子上

  DOI：

  10.3390/molecules201219762
• 作为产物：
  描述：

  邻甲氧基苯甲酸 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氯化亚砜 、 sodium azide 、 三丁基氯化锡 、 三氯氧磷 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 102.0h， 生成 5-[4’-(溴甲基)-[1,1’-联苯]-2-基]-2-(三苯基甲基)-2H-四氮唑
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂：发现了一系列N-（联苯基甲基）咪唑类有效的口服活性降压药。

  摘要：

  制备了一系列新的非肽血管紧张素II（AII）受体拮抗剂。这些N-（联苯基-甲基）咪唑，例如2-丁基-1-[[（2'-羧基联苯-4-基）甲基] -4-氯-5-（羟甲基）咪唑，不同于先前报道的N-（苯甲酰氨基苄基）咪唑和相关化合物，因为它们在口服时产生有效的降压作用；较早的系列通常仅在静脉内给药时才有效。已经发现联苯的2'-位的酸性基团是必不可少的。仅邻位取代的酸具有对AII受体的高亲和力和良好的口服降压效能。羧酸基团已被各种酸性等排体取代，并且发现四唑环是最有效的。四唑衍生物DuP 753

  DOI：

  10.1021/jm00112a031
• 作为试剂：
  描述：

  5-[4’-(溴甲基)-[1,1’-联苯]-2-基]-2-(三苯基甲基)-2H-四氮唑 、 3-t-butoxy-carbonylamino-3-methyl-N-[2,3,4,5-tetrahydro-2-oxo-1H-1-benzazepin-3(R)-yl]-butanamide 在 5-[4’-(溴甲基)-[1,1’-联苯]-2-基]-2-(三苯基甲基)-2H-四氮唑 作用下， 以94的产率得到
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 1994, 37, 897-906

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Benzimidazoles useful as angiotensin-11 antagonists
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：US05591762A1

  公开（公告）日：1997-01-07

  Disclosed herein are angiotensin-II antagonists of the formula ##STR1## wherein R.sub.1 is, other than hydrogen and, inter alia, halogen, lower alkyl or cycloalkyl; R.sub.2 is, inter alia, optionally substituted benzimidazol-2-yl, 5,6,7,8-tetrahydro-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl, butanesultam-1-yl, imidazol-4-yl, and tetrahydobenzimidazol-2-yl; R.sub.3 is, inter alia, lower alkyl; and, R.sub.4 is an acidic group, such as carboxyl or tetrazolyl. An exemplary compound is: (a) 4'-[[2-n-propyl-4-methyl-6-(1-methylbenzimidazole-2-yl)-benzimidazol-1-yl] methyl]-biphenyl-2-carboxylic acid.

  本文披露了以下结构的血管紧张素II拮抗剂##STR1##其中R.sub.1是氢以外的其他官能团，包括卤素、较低的烷基或环烷基；R.sub.2是可选择地取代的苯并咪唑-2-基、5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、丁磺酰胺-1-基、咪唑-4-基和四氢苯并咪唑-2-基等；R.sub.3是较低的烷基；R.sub.4是酸性基团，如羧基或四唑基。一个示例化合物是：(a) 4'-[[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)-苯并咪唑-1-基] 甲基]-联苯-2-羧酸。
• Nonpeptide Angiotensin II Receptor Antagonists:  Synthesis, Biological Activities, and Structure−Activity Relationships of Imidazole-5-carboxylic Acids Bearing Alkyl, Alkenyl, and Hydroxyalkyl Substituents at the 4-Position and Their Related Compounds
  作者：Hiroaki Yanagisawa、Yoshiya Amemiya、Takuro Kanazaki、Yasuo Shimoji、Koichi Fujimoto、Yoshiko Kitahara、Toshio Sada、Makoto Mizuno、Masahiro Ikeda、Shuichi Miyamoto、Youji Furukawa、Hiroyuki Koike

  DOI：10.1021/jm950450f

  日期：1996.1.1

  A series of imidazole-5-carboxylic acids bearing alkyl, alkenyl, and hydroxyalkyl substituents at the 4-position and their related compounds were prepared and evaluated for their antagonistic activities to the angiotensin II (AII) receptor. Among them, the 4-(1-hydroxyalkyl)-imidazole derivatives had strong binding affinity to the AII receptor and potently inhibited the AII-induced pressor response

  制备了一系列在4-位带有烷基，烯基和羟烷基取代基的咪唑-5-羧酸及其相关化合物，并评估了它们对血管紧张素II（AII）受体的拮抗活性。其中，4-（1-羟烷基）-咪唑衍生物对AII受体具有很强的结合亲和力，并通过静脉内给药有效地抑制了AII诱导的升压反应。这些酸的各种酯通过口服显示出有效和持久的拮抗活性。最有前途的化合物是（5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂-4-基）甲基（CS-866）和4-（1-羟基-1-甲基乙基）-的（新戊酰氧基）-甲基酯2-丙基-1-[（（2'-1H-四唑-5-基联苯-4-基）-甲基]咪唑-5-羧酸（26c）。
• 6-Substituted benzimidazoles as new nonpeptide angiotensin II receptor antagonists: synthesis, biological activity, and structure-activity relationships
  作者：Uwe J. Ries、Gerhard Mihm、Berthold Narr、Kai M. Hasselbach、Helmut Wittneben、Michael Entzeroth、Jacobus C. A. van Meel、Wolfgang Wienen、Norbert H. Hauel

  DOI：10.1021/jm00077a007

  日期：1993.12

  reported nonpeptidic angiotensin II (AII) receptor antagonists DuP753 (1) and Exp 7711 (2), we have designed and investigated novel substituted benzimidazoles. Systemic variation of several substituents at the benzimidazole ring positions 4-7 led to the finding that substitution in position 6 with acylamino groups results in highly active AII antagonists. Compounds with 6-membered lactam or sultam substituents

  从最近报道的非肽类血管紧张素II（AII）受体拮抗剂DuP753（1）和Exp 7711（2）开始，我们设计并研究了新型取代的苯并咪唑。苯并咪唑环位置4-7上几个取代基的系统变化导致发现，位置6被酰基氨基取代会产生高活性的AII拮抗剂。在苯并咪唑的6位上具有6元内酰胺或sultam取代基的化合物在低纳摩尔范围内显示受体活性，但当口服给予大鼠时仅具有弱活性。相反，用碱性杂环类似地取代苯并咪唑部分产生有效的AII拮抗剂，其在口服后也被很好地吸收。该系列中活性最高的化合物33（BIBR 277），被选为临床发展的候选人。在分子模型研究的基础上，提出了这种新型的AII拮抗剂与AT1受体的结合模型。
• Process for preparing biphenyltetrazole compounds
  申请人：E. I. Du Pont de Nemours and Company

  公开号：US05310928A1

  公开（公告）日：1994-05-10

  Method for the preparing biphenyltetrazole compounds which are angiotensin II receptor antagonists or which are useful intermediates to prepare angiotensin II receptor antagonists. An illustrative biphenyl tetrazole compound is 2-n-butyl-4-chloro-1-[(2'-(tetrazol-5-yl)-1,1'-biphenyl-4-yl)methyl]-1H-im idazole-5-methanol, potassium salt.

  制备双苯基四唑化合物的方法，这些化合物是血管紧张素II受体拮抗剂，或者是制备血管紧张素II受体拮抗剂的有用中间体。一个示例性的双苯基四唑化合物是2-正丁基-4-氯-1-[(2'-(四唑-5-基)-1,1'-联苯基-4-基)甲基]-1H-咪唑-5-甲醇，钾盐。
• 1,(3,)5-SUBSTITUTED IMIDAZOLES, THEIR USE IN THE TREATMENT OF HYPERTENSION AND METHODS FOR THEIR PREPARATION
  申请人：Matsoukas John

  公开号：US20100166837A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The present invention provides novel 1,5 and 1,3,5-substituted imidazole compounds in hydrophilic or lipophilic form, which are useful as angiotensin II ATI receptor antagonists suitable for transdermal delivery. The invention also provides pharmaceutical compositions containing such compounds, processes and intermediates for preparing compounds and their use in methods of treating hypertension and cardiovascular diseases.

  本发明提供了新颖的1,5和1,3,5-取代咪唑化合物，其以亲水或亲脂形式存在，可用作适合经皮途径给药的血管紧张素II ATI受体拮抗剂。该发明还提供了含有这些化合物的药物组合物，用于制备化合物的方法和中间体，以及它们在治疗高血压和心血管疾病的方法中的应用。