2-n-butyl-1-[(2'-(2-triphenylmethyl-2H-tetrazol-5-yl)-1,1'-biphenyl-4-yl)methyl]-1H-imidazole-5-carbaldehyde | 171515-67-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 2-n-butyl-1-[(2'-(2-triphenylmethyl-2H-tetrazol-5-yl)-1,1'-biphenyl-4-yl)methyl]-1H-imidazole-5-carbaldehyde
• 英文别名: 2-Butyl-3-[[4-[2-(2-trityltetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazole-4-carbaldehyde
• CAS: 171515-67-6
• 化学式: C₄₁H₃₆N₆O
• 分子量: 628.776
• InChiKey: RZMDXXCDVUYYRQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.4
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  78.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-n-butyl-1-[(2'-(2-triphenylmethyl-2H-tetrazol-5-yl)-1,1'-biphenyl-4-yl)methyl]-1H-imidazole-5-carbaldehyde 在 sodium hypochlorite 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以88.6%的产率得到2-butyl-4-chloro-1-<<2'-<(triphenylmethyl)tetrazol-5-yl>biphenyl-4-yl>methyl>imidazole-5-carboxaldehyde
  参考文献：
  名称：

  A process for the preparation of losartan derivatives by chlorination and reduction of the respective 1H-imidazole-5-carbaldehydes

  摘要：

  本发明提供了一种制备公式（I）的萨替洛尔衍生物的过程：其中R = C2-C7直链或支链烷基或C3-C9环烷基，或其药学上可接受的盐，包括以下步骤：在任意顺序下进行氯化和还原，以形成公式（VI）的化合物，其中R如上所述，然后去保护该公式（VI）的化合物以获得公式（I）的萨替洛尔衍生物，并可选择将该萨替洛尔衍生物转化为其药学上可接受的盐之一。本发明的一种优选实施方案是制备洛卡新和特别是其钾盐的过程。

  公开号：

  EP1741711A1
• 作为产物：
  描述：

  5-[4’-(溴甲基)-[1,1’-联苯]-2-基]-2-(三苯基甲基)-2H-四氮唑 、 5-溴-2-丁基-1H-咪唑-4-甲醛 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 生成 2-n-butyl-1-[(2'-(2-triphenylmethyl-2H-tetrazol-5-yl)-1,1'-biphenyl-4-yl)methyl]-1H-imidazole-5-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  5-[[1-（4'-羧基苄基）咪唑基]亚甲基]乙内酰脲衍生物作为口服活性血管紧张素II受体拮抗剂。

  摘要：

  已经制备了一系列5-[[[1-（4'-羧基苄基）咪唑基]亚甲基]乙内酰脲，并作为体内和体外血管紧张素II（Ang II）拮抗剂进行了评估。乙内酰脲环上取代基的变化导致有效的和选择性的Ang II拮抗剂，在AT1受体具有纳摩尔IC50值，对AT2受体的亲和力可忽略不计。优选的取代基包括在R1上的正丁基和在R2上的烷基或杂芳基甲基取代基。R2取代基的选择部分取决于其log P的计算，因为在CLOGP和AT1结合亲和力之间观察到显着相关性。许多AT1拮抗剂共有的联苯四唑药效基团可以被例如4-碳甲氧基苯基取代基取代，从而在体外和体内产生有效的Ang II拮抗剂。该系列的代表性化合物是57，它在30 mg / kg po下使肾性高血压大鼠的平均动脉血压降低40％，在10 mg / kg po时降低25％。另外，该化合物在缺盐的正常血压猴子模型中有效，在口服10 mg / kg时最大降低血压27％。总之，这些化合物属于一类新的Ang

  DOI：

  10.1021/jm00019a005

文献信息

• A PROCESS FOR THE PREPARATION OF LOSARTAN DERIVATIVES BY CHLORINATION AND REDUCTION OF THE RESPECTIVE 1H-IMIDAZOLE-5-CARBALDEHYDES
  申请人：KRKA, D.D., Novo Mesto

  公开号：EP1899328A1

  公开（公告）日：2008-03-19
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF LOSARTAN DERIVATIVES BY CHLORINATION AND REDUCTION OF THE RESPECTIVE 1H-IMIDAZOLE-5-CARBALDEHYDES<br/>[FR] PROCEDE DE FABRICATION DE DERIVES DU LOSARTAN PAR CHLORATION ET REDUCTION DES 1H-IMIDAZOLE-5-CARBALDEHYDES RESPECTIFS
  申请人：KRKA D D NOVO MESTO

  公开号：WO2007003280A1

  公开（公告）日：2007-01-11

  [EN] The invention provides a process for the preparation of a sartan derivative of formula (I), wherein R = C2-C7 straight or branched alkyl or C3-C9 cycloalkyl, or a pharmaceutically acceptable salt thereof , comprising the steps of chlorinating and reducing, in any order, a compound of formula (III), wherein R is defined as above to form a compound of formula (VI), wherein R is defined as above and then deprotecting said compound of formula (VI) to obtain the sartan derivative of formula (I) , and optionally converting said sartan derivative into one of its pharmaceutically acceptable salts. A preferred embodiment of this invention is a process for the preparation of losartan and, particularly, its potassium salt.
  [FR] L'invention concerne un procédé de préparation d'un dérivé de sartan de formule (I), dans laquelle R est un alkyle en C2-C7 linéaire ou ramifié, ou un cycloalkyle en C3-C9, ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ledit procédé comprenant des étapes de chloration et de réduction, dans n'importe quel ordre, d'un composé de formule (III), dans laquelle R est tel que défini précédemment, pour former un composé de formule (VI), dans laquelle R est tel que défini précédemment, puis de déprotection dudit composé de formule (VI) pour obtenir le dérivé de sartan de formule (I), et éventuellement de conversion dudit dérivé de sartan en un de ses sels pharmaceutiquement acceptables. Un mode de réalisation préféré de cette invention consiste en un procédé de préparation de losartan, et notamment, de son sel de potassium.
• Derivatives of 5-[[1-4(4-carboxybenzyl)imidazolyl]methylidene]hydantoins as orally active angiotensin II receptor antagonists
  作者：Jeremy J. Edmunds、Sylvester Klutchko、James M. Hamby、Amy M. Bunker、Cleo J. C. Connolly、R. Thomas Winters、John Quin、Ila Sircar、John C. Hodges

  DOI：10.1021/jm00019a005

  日期：1995.9

  A series of 5-[[1-(4'-carboxybenzyl)imidazolyl]methylidene]hydantoins have been prepared and evaluated as in vitro and in vivo angiotensin II (Ang II) antagonists. Variation of substituents on the hydantoin ring leads to potent and selective Ang II antagonists with nanomolar IC50 values at the AT1 receptor and negligible affinity for the AT2 receptor. Preferred substituents include an n-butyl at R1

  已经制备了一系列5-[[[1-（4'-羧基苄基）咪唑基]亚甲基]乙内酰脲，并作为体内和体外血管紧张素II（Ang II）拮抗剂进行了评估。乙内酰脲环上取代基的变化导致有效的和选择性的Ang II拮抗剂，在AT1受体具有纳摩尔IC50值，对AT2受体的亲和力可忽略不计。优选的取代基包括在R1上的正丁基和在R2上的烷基或杂芳基甲基取代基。R2取代基的选择部分取决于其log P的计算，因为在CLOGP和AT1结合亲和力之间观察到显着相关性。许多AT1拮抗剂共有的联苯四唑药效基团可以被例如4-碳甲氧基苯基取代基取代，从而在体外和体内产生有效的Ang II拮抗剂。该系列的代表性化合物是57，它在30 mg / kg po下使肾性高血压大鼠的平均动脉血压降低40％，在10 mg / kg po时降低25％。另外，该化合物在缺盐的正常血压猴子模型中有效，在口服10 mg / kg时最大降低血压27％。总之，这些化合物属于一类新的Ang
• A process for the preparation of losartan derivatives by chlorination and reduction of the respective 1H-imidazole-5-carbaldehydes
  申请人：KRKA, D.D., Novo Mesto

  公开号：EP1741711A1

  公开（公告）日：2007-01-10

  The invention provides a process for the preparation of a sartan derivative of formula (I): wherein R = C2-C7 straight or branched alkyl or C3-C9 cycloalkyl, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, comprising the steps of chlorinating and reducing, in any order, a compound of formula (III): wherein R is defined as above to form a compound of formula (VI), wherein R is defined as above and then deprotecting said compound of formula (VI) to obtain the sartan derivative of formula (I), and optionally converting said sartan derivative into one of its pharmaceutically acceptable salts. A preferred embodiment of this invention is a process for the preparation of losartan and, particularly, its potassium salt.

  本发明提供了一种制备公式（I）的萨替洛尔衍生物的过程：其中R = C2-C7直链或支链烷基或C3-C9环烷基，或其药学上可接受的盐，包括以下步骤：在任意顺序下进行氯化和还原，以形成公式（VI）的化合物，其中R如上所述，然后去保护该公式（VI）的化合物以获得公式（I）的萨替洛尔衍生物，并可选择将该萨替洛尔衍生物转化为其药学上可接受的盐之一。本发明的一种优选实施方案是制备洛卡新和特别是其钾盐的过程。